分泌多种细胞因子,参与免疫调节,介导炎症反应,增强机体早期非特异性免疫防卫功能。 6.简述Th1和Th2细胞分泌的细胞因子及其作用
Th1细胞可分泌IFN-γ,IL-2,IL-12,TNF等细胞因子,Th2可分泌IL-4,IL-5,IL-6,IL-10,IL-13等细胞因子。Th1促进巨噬细胞、NK细胞、CTL细胞的功能以及IgG的形成和炎症反应的发生;还能形成TDTH介导迟发超敏反应;介导多种器官特异性自身免疫病。Th2主要是促进体液免疫和变态反应以及抗寄生虫免疫中发挥作用
7.简述CD4+T细胞和CD8+T细胞的区别?????????? ???????????????????????????/ ?????????????????? ??????????????
8.CD8+T/CTL细胞杀伤靶细胞的机制 (1)穿孔素依赖性机制:破坏细胞膜 ①CD8+CT→特异识别MHC I-肽复合物(靶细胞表面) →释放活性溶解颗粒→毒性蛋白质(穿孔素)→形成膜孔道→细胞死亡
②颗粒酶(颗粒酶B) →进入靶细胞(通过膜孔道) →胱门蛋白酶(caspases, CPP- 32)活化→ CAD活化→降解DNA (2) 穿孔素非依赖性机制
FasL(CTL)与Fas(靶细胞)结合→Fas的死亡功能区与效应器蛋白FADD结合→caspases
(caspase 8,caspases 3)的级联反应→核酸酶 CAD活化(去除I-CAD的抑制) →降解 DNA →诱导细胞凋亡 五、论述题
1.叙述T细胞表面重要的分子有那些及其功能 (1)TCR-CD3复合物
①TCR特异性识别抗原提呈细胞或靶细胞表面的抗原肽-MHC分子复合物 ②CD3分子的功能是传导TCR识别抗原所产生的活化信号
(2)CD4分子和CD8分子 主要功能是辅助TCR识别抗原和参与T细胞活化信号的传导。 (3)协同刺激分子受体
CD28分子和CTLA-4(CD152)均为B7的配体
①CD28:CD28分子与B7分子结合产生的协同刺激信号在T细胞活化中发挥重要的作
用,该信号可促进T细胞增殖和IL-2的生成,
②CTLA-4(CD152)与B7分子结合产生抑制信号,下调或终止T细胞活化。
③ICOS:与B7-H2结合,调节活化T细胞多种细胞因子产生,促进T细胞增殖的作用。 ④PD-1:与PD-L1/L2结合后,抑制T细胞增殖及IL-2、IFN-γ产生;抑制B细胞增殖
分化参与外周免疫形成。
⑤CD2:介导T细胞与抗原提呈细胞或靶细胞之间黏附,为T细胞提供活化信号。 ⑥CD40L:与CD40结合,促进抗原提呈细胞活化,促进T细胞的活化;促进B细胞增殖分化、抗体生成和抗体类别转换 ,又到记忆性B细胞产生。 (4)丝裂原结合分子及其他表面分子
①ConA、PHA、PWM等丝裂原受体与丝裂原结合,非特异性又到静息T细胞活化、增殖分化②其他分子:细胞因子受体(IL-1R,IL-2R,IFN-γR等),FasL等。 2.叙述T细胞功能
(1)CD4+辅助性T细胞(CD3+Th细胞)的功能
初始CD3+T细胞接受抗原刺激后首先分化为Th0细胞。Th0细胞继续分化为Th1细胞和Th2细胞和Th17细胞等 ①Th1:主要是抗胞内感染。通过其合成IFN-γ,IL-2,IL-12,TNF等促进巨噬细胞、NK细胞、CTL细胞的功能以及IgG的形成和炎症反应的发生;还能形成TDTH介导迟发超敏反应;介导多种器官特异性自身免疫病。
②Th2:分泌IL-4,IL-5,IL-6,IL-10,IL-13主要是促进体液免疫和变态反应以及抗寄生虫免疫中发挥作用
3.比较αβT细胞与γδT细胞的区别 特征 αβT细胞 γδT细胞 TCR多样性 多 少 分布 外周血 60%~70% 5%~15% 组织 外周淋巴组织 皮肤表皮和黏膜上皮 表型 CD3 CD2 100% 100% CD4+ CD8- 60%~65% <1% CD4 - CD8+ 30%~35% 20%~50% CD4 – CD8- <5% ≥50% 识别抗原 8~17个氨基酸组成的肽 HSP、脂类、多糖 提呈抗原 经典MHC分子 MHC Ⅰ类样分子 MHC限制 有 无 辅助细胞 Th细胞 无 杀伤细胞 CTL γδT细胞杀伤活性
第六章适应性免疫细胞 B淋巴细胞 四、简答题
1.简述B细胞发育中的阴性选择的选择机制 ①克隆消除(clonal deletion):清除自身反应性的B细胞 ②受体编辑(receptor-editing):受体基因重排,形成非自身反应性的新受体;
③诱导对自身抗原的反应无能性(anergy)和克隆忽视(clonal ignorance):未成熟B细胞表
达的BCR同可溶性自身抗原形成交叉结合,导致细胞对该抗原不应答。
2.简述B细胞的表面受体
1. B细胞受体(BCR) 即膜表面免疫球蛋白(mIg),是B细胞特异性识别和结合抗原决定簇的结构。
(1)未成熟B细胞:mIgM
(2)成熟的初始B细胞: mIgM ,mIgD
(3)受抗原刺激活化的B细胞: mIgM ,mIgD ,mIgG, mIgA和mIgE 2. Fc受体主要为FcγRⅡ-B1分子 3. 补体受体
(1) 类型:CR1(CD35)和CR2(CD21) 4. 非特异性有丝分裂原受体
3.简述B细胞表面CD40分子的生物学功能
①CD40L(活化T细胞)结合 ? 促B细胞活化的协同刺激信号; ②导Ig同种型的类别转换;
③BCR交叉连接,再通过与T细胞直接接触维持生发中心B细胞的存活。
4.简述不同分类法下的B细胞亚群
1. 按mIg分类(1)表达mIgM:B1细胞(2)表达mIgM和mIgD:B2细胞 2. 按CD5分子分类
(1)CD5- B细胞:B2细胞不表达CD5分子,
(2)CD5+ B细胞:B1细胞表达CD5分子,CD5分子是骨髓外发育的B1细胞成熟的
标志。
3. 按B细胞来源分类
(1)骨髓来源的B细胞:骨髓来源的B1细胞为不成熟的B细胞;B2细胞为成熟的B
细胞,B1细胞是B2细胞的前体。
(2)骨髓外来源的B细胞:非骨髓来源的B1细胞具有自我更新的能力,为成熟的原
始B细胞,在 正常情况下,B1细胞不能继续分化为B2细胞
4. 按功能分类
(1) 初始B细胞;(2) 活化B细胞;(3) 记忆性B细胞。 5.试述B2细胞的主要功能
(1)介导特异性体液免疫应答,识别抗原,分泌抗体,对抗胞外寄生菌和中和体液中的游
离病毒;
(2)提呈抗原,活化的B2细胞可提呈可溶性的抗原 (3)免疫调节,通过表面分子参与免疫调节。 6.简述B1细胞的免疫应答特点
①B1属于固有免疫细胞,在免疫应答的早期发挥作用。②细胞主要针对碳水化合物(如细菌多糖等)产生较强的应答,无需Th细胞辅助,不发生免疫球蛋白的类别转换。③B1细胞主要产生IgM为主的低亲和力抗体,此抗体能与多种不同的抗原表位结合,表现为多反应性。④B1在无明显外源性抗原的刺激的情况下,能自发性的产生IgM⑤B1细胞无免疫记忆。 五、论述题
1.试比较B1细胞与B2细胞的主要特点 性质 CD5分子表达 初次产生时间 更新方式 自发性Ig的产生 针对抗原 分泌Ig类别 特异性 体细胞高频突变 免疫记忆 B1 + 胚胎期 自我更新 高 碳水化G合物 IgM>>Ig 多反应性 低/无 少/无 B2 - 出生后 由骨髓产生 低 蛋白质类 IgG>>IgM 单特异性 高 有
2.试述B细胞表面的分子及其作用 (1)B细胞抗原受体复合物
BCR复合物由识别和结合抗原的胞膜免疫球蛋白(mIg)和传递抗原刺激信号的Igα(CD79a)/Igβ(CD79b)异源二聚体组成。①mlg的作用是结合特异性抗原。不成熟B细胞表达的mlg为mlgM。成熟B细胞其mlg主要是mlgM和mlgD.在抗原刺激下,B细胞激活、增殖和终末
分化,浆细胞胞膜不表达mlg。②Igα/Igβ功能主要是两个:一是Igα/Igβ的胞内区有ITAM基序,作为信号转导分子转导抗原与BCR结合所产生的信号;另一个是参与Ig从胞内向胞膜的转运。 (2)B细胞共受体
CD19/CD21/CD81其作用是增强B细胞对抗原刺激的敏感性。加强B细胞活化信号的转导。 (3)协同刺激分子:提供第二信号,主要由Th细胞和B表面的协同刺激分子相互作用产生的。①CD40:配体为CD40L(CD154),两者的结合在B细胞分化成熟和抗体产生起着十分重要的作用。②CD80/CD86:其受体表达于T细胞,提高T细胞活化的第二信号。③其他粘附分子:ICAM-1、LFA-1等也具有协同刺激作用。 (4)其他表面分子 CD20、CD22、CD32等 第七章 抗原提呈细胞 四、简答题
1.抗原是如何通过MHCⅠ类途径被加工处理和提呈的 内源性抗原是指由细胞内合成的抗原,如胞内蛋白质、核蛋白及病毒感染细胞合成的病毒蛋白等。这些抗原在细胞内合成后首先在胞浆内蛋白酶体的作用下降解成小分子肽段,这些8-11个左右氨基酸组成的肽段大小与MHC-Ⅰ类分子肽结合区凹槽相仿,在抗原加工相关转运体(TAP)的作用下转移至内质网腔中,与新组装的MHC-Ⅰ类分子结合,形成抗原肽 MHC-Ⅰ类分子复合物。然后通过分泌途径运送至细胞膜表面,提呈给CD8+T细胞。 2. 抗原是如何通过MHCⅡ类途径被加工处理和提呈的 外源性抗原是指来自细胞外的抗原。当外源性抗原进入机体后,大部分抗原背抗原提呈细胞以吞噬、吞饮及受体介导的胞吞方式摄入至细胞浆中,被内体及溶酶体中的蛋白酶水解为能与MHC-Ⅱ类分子结合的13-18氨基酸长度的抗原肽片段。在MⅡC中,由HLA-DM分子辅助使CLIP与抗原肽结合槽解离,占据MHC-Ⅱ类分子抗原结合槽的CLIP被抗原肽置换,形成稳定的抗原肽-MHC-Ⅱ类分子复合物,然后转运至细胞膜表面,提呈给CD4+T细胞。 3. 简述Ii的主要功能
①促进MHCⅡ类分子α链与β链组装和二聚体的形成;
②阻止MHCⅡ类分子在粗面内质网中与其他内源性多肽结合; ③促进MHCⅡ类分子在细胞内的转运。
4. 抗原提呈细胞分为那两类?其成员都包括那些?
抗原提呈细胞加工处理的抗原根据其来源可以分为两类: ① 外源性抗原:如胞外寄生细菌及其产物、细胞抗原、可溶性蛋白质抗原等 ② 内源性抗原:如病毒感染细胞合成的病毒抗原、细胞内感染细菌的产物和肿瘤细胞内合 成的蛋白质等
5. 根据分布部位不同,树突状细胞可分为那些总类
6.简述DC的发育阶段
7.作为一种专职抗原提呈细胞,B细胞有那些特点? 8. 简述抗原提呈途径有那些
9.什么是交叉提呈?是否为抗原提呈的主要途径?
交叉提呈是指在某些情况下,专职APC加工处理外源性抗原(或内源性抗原)使其与MHC-Ⅰ类分子(或MHC-Ⅱ类分子)结合形成抗原-MHC分子复合物,提呈CD8+(或CD4+)T细胞的过程。不是抗原提呈的主要方式!
10.脂类抗原通常是怎样被抗原提呈细胞所提呈的 11.简述成熟髓系统DC的亚群
DC1亚群: 产生IL-12,诱导TH0向TH1细胞分化
DC2亚群: 产生IL-4及较少IL-12 ,诱导TH0向TH2细胞分化 DC3亚群: 产生IL-10, 可能诱导免疫耐受
五、论述题
1. 比较两条主要抗原提呈途径的异同 抗原来源 抗原降解的胞内位置 抗原与MHC结合部位 伴侣分子 处理和提呈抗原的细胞 识别和应答细胞 MHC-Ⅰ类分子途径 内源性抗原 胞质蛋白酶体 内质网 TAP、钙联素 所有有核细胞 MHC-Ⅱ类分子途径 外源性抗原 内体、溶酶体 溶酶体及体内中MⅡC MHC-Ⅱ类分子 Ii链、钙联素 专职性抗原提呈细胞 提呈抗原多肽的MHC分子 MHC-Ⅰ类分子 CD8+T细胞(CLT为主) CD4+T细胞(Th为主)
2. 比较非成熟DC和成熟DC各自有何特点 Fc受体的表达 甘露糖受体的表达 MHC-Ⅱ类分子的表达 半衰期 细胞膜表面数目 共刺激分子的表达 抗原摄取、加工和处理能力 抗原提呈的能力 迁移的倾向性 主要功能 非成熟DC ++ ++ 约10小时 6~10 -/+ ++ -/+ 炎症组织 摄取、加工和处理抗原 成熟DC -/+ -/+ 大于100小时 7~7×10 ++ -/+ ++ 外周淋巴组织 提呈抗原 3. 列表比较三类专职性抗原提呈细胞的特性
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4.试述树突状细胞的共同特点
①起源于骨髓CD34+细胞,
②不成熟的DC可摄取并处理抗原
③不成熟DC膜表面有较多趋化因子受体
④不成熟DC遇到危险信号后迁移到淋巴器官并发育成熟 ⑤成熟的DC具有较强的抗原提呈能力
5. 试述DC的生物学功能
摄取、加工处理并提呈抗原 ? 参与中枢和外周免疫耐受的形成 ? 参与免疫记忆的维持
? 分泌细胞因子调节免疫应答 ? 临床应用