Evolocumab（即安进公司的 AMG 145）在 56 名健康志愿者和 57 例接受他汀治疗患者进行了试验。健康志愿者单次给药后，与安慰剂相比，LDL-C 水平下降了 60%（P <0.0001）。在他汀治疗患者中，与安慰剂相比，多种剂量联合使 LDL-C 水平下降了 81%（P <0.001），治疗结束后最终下降幅度为 75%（P <0.001）。同样，与安慰剂相比，Evolocumab 可使健康志愿者和他汀治疗患者的的 apoB 分别降低 55%（(P <0.0001）和 59%（(P <0.001）。
该试验还发现，从基线期到最后一次剂量间隔（6 周），evolocumab 可使脂蛋白 a 明显降低 27-50%。LDL-C 水平的降低与游离 PCSK9 的下降相关，这种下降在研究队列中均表现出快速且持久的特点。LDL-C 降低的幅度和持续时间与接受他汀的剂量无明显关系。
其它 PCSK9 单克隆抗体的 I 期试验也已经完成，如辉瑞公司的 bococizumab（as RN316/PF-04950615）和礼来公司的 LY3015014，但试验的完整报告并未发表在同行评审杂志上。 4.2 II 期试验
PCSK9 单克隆抗体的 II 期试验药物也有许多。皮下给药时间不同的 Alirocumab、bococizumab 和 evolocumab 的降脂效果明显，并且耐受性良好，安慰剂组与积极治疗组不良反应的发生率无明显区别，LY3015014 的 II 期试验正在进行。
Alirocumab 的研究剂量为 50 mg、100 mg 或 150 mg 每两周给药；200 mg 或 300mg 每 4 周给药。此药的测试为额外加用阿托伐他汀治疗（10mg 或 20ng 或 40mg，每日一次）高胆固醇血症患者或 LDL-C 大于 100mg/dl 的患者。第 12 周，两周给药组的 LDL-C 下降幅度为 40-72%，表现出剂量依赖关系；200 mg 或 300mg 每 4 周给药组 LDL-C 的下降幅度分别为 43% 和 48%。LDL-C 的下降与阿托伐他汀的剂量无明显关系。
Alirocumab 对 HDL-C 和甘油三酯的影响较小且不稳定，但优于安慰剂。在此项试验中，89-100% 接受 alirocumab 治疗患者的 LDL-C 达到小于 100mg/dl 的目标。该药耐受性良好，未见明显增加不良反应的报告。
Alirocumab 的另一个研究对象则为高胆固醇血症患者和正在接受阿托伐他汀 10mg 治疗且 LDL-C>100 mg/dl 的患者。这些患者随机分配至以下组中：单纯阿托伐他汀 80mg；阿托伐他汀 80mg 联合 alirocumab 150mg（每 2 周给药）；阿托伐他汀 10mg 联合 alirocumab 150mg（每 2 周给药）；
研究发现，阿托伐他汀 80mg 联合 alirocumab 150mg（每 2 周给药）组的 LDL-C 降幅最大，随后则为阿托伐他汀 10mg 联合 alirocumab 150mg（每 2 周给药）组，单纯阿托伐他汀 80mg 组患者的 LDL-C 降幅大于其它组。联合用药组的脂蛋白 a 和 apoB 明显下降。所有接受 alirocumab 治疗的两组患者均达到 LDL-C<100 mg/dl 的目标值，而接受阿托伐他汀联合安慰剂的患者只有 52%。两组接受 alirocumab 治疗患者的降脂作用无明显区别。
在 alirocumab 的第三项研究中，研究对象为 77 名接受稳定降脂治疗（他汀 + 依择麦布或他汀）且 LDL-C 达标的杂合子家族性高胆固醇血症患者，到第 12 周，给予 alirocumab 使 LDL-C 浓度最小二乘平均下降 29-68%。apoB 的下降与 LDL-C 一致。与安慰剂相比，基线期至第 12 周脂蛋白 a 的平均百分比无明显变化趋势。 该试验中，80% 接受 alirocumab 治疗的患者达到 LDL-C <70 mg/dl 的目标值。在随后的 1 年期开放标签扩展试验中， 加用 alirocumab 150mg（每两周给药）至先前的 57 名家族性高胆固醇血症患者后，LDL-C 下降了 57-66%。患者的耐受性良好，依从性大于 90%。1 年随访显示，肌酶或肝酶水平未见明显升高，最常见的不良反应为注射部位的反应。
在 LAPLACE–TIMI 研究中，研究者评估了 evolocumab 的有效性和安全性，剂量分别为 70 mg、105 mg 或 140 mg（每两周给药）；或 280 mg、350 mg 或 420 mg（每 4 周给药），研究对象为 631 名接受稳定剂量他汀（或包含依择麦布）治疗的患者。第 12 周，与安慰剂相比，每两周给药的 evolocumab 产生明显的剂量依赖效应，LDL-C 降低了 42-66%，每 4 周给药 evolocumab 组的 LDL-C 则降低了 42-50%。
LDL-C 的下降多发生在给药间隔期，而不是给药结束时，2 周给药组与 4 周给药的 LDL-C 在第 1 周就分别降低了 85% 和 70%。apoB 的下降范围与 LDL-C 相似。Evolocumab 还可明显降低甘油三酯水平，其不良反应与安慰剂无明显区别。
在 MENDEL 研究中，研究者比较了 406 名未接受同期降脂治疗的高胆固醇血症患者使用 evolocumab 与依择麦布或安慰剂的区别。与安慰剂相比，Evolocumab 的降 LDL-C 效应与 LAPLACE–TIMI 试验的幅度相似，最小二乘下降为 37-53%。该试验显示，evolocumab 在降低 LDL-C 方面明显优于依择麦布，两者相差达 25-37%。同时，与安慰剂相比，evolocumab 可明显降低脂蛋白 a 水平达 11-29%，但对甘油三酯则无明显作用。
在 RUTHERFORD 研究中，研究者对 167 名接受降脂治疗（他汀 + 依择麦布或他汀）但 LDL-C 未达标的杂合子家族性高胆固醇血症患者进行了 evolocumab 的效果评估。在第 12 周， 350 mg 或 420 mg 的 evolocumab（每 4 周给药）分别使 70% 和 89% 患者的 LDL-C<100 mg/dl；44% 和 65% 患者的 LDL-C<70 mg/dl。 GAUSS 研究评估了 evolocumab 的有效性和耐受性，研究者对 160 名他汀不耐受患者进行了研究，患者接受的药物分别为 evolocumab 280 mg、350 mg 或 420 mg（每 4 周给药）；evolocumab 420 mg 联合依择麦布 10 mg；单独依择麦布
10mg。患者最常见的不良反应为肌痛，他们分别是 7 名（7.4%）接受单纯 evolocumab、6 名（20%）接受 evolocumab 联合依择麦布与 1 名（3.1%）接受依择麦布和安慰剂治疗的患者。
Evolocumab 降 LDL-C 效果与其它 3 项试验相似，降幅为 41-51%。LDL-C 降幅最大的为接受 evolocumab 420 mg 联合依择麦布 10 mg 治疗组。在对
evolocumab 的 4 项研究中，该药在单独治疗或联合治疗中可安全有效地降低 LDL-C、apoB 和脂蛋白 a。此外，一项小型的 Ib 期研究（n=33）发现，evolocumab 还可降低小 LDL 粒子数，增加平均 LDL 的粒子体积。
多项 II 期试验均对 Bococizumab 进行了评估。部分研究已完成，但全部结果仍未发表。在其中的一项研究中，135 名已接受大剂量他汀治疗但 LDL-C 平均基线水平为 123 mg/dl 的患者随机分配至 4 种静脉给药剂量的 bococizumab 组或安慰剂组。 LDL-C 的最大降幅为 3 mg/kg 组和 6 mg/kg 组，分别为 46% 与 56%；在所有接受 3 次给药的这两组患者中，患者的基线 LDL-C 均增高，其降幅达 75%。小部分（5%）患者产生了抗药性抗体，但药物有效性并未受到明显影响。其它一些实验也发现，bococizumab 在第 12 周可明显降低 LDL-C 达 53mg/dl。
所有的 II 期试验均发现，PCSK9 抗体在单一治疗或联合他汀治疗时均可明显降低 LDL-C。其降 LDL-C 的有效性存在剂量依赖反应，并且不受患者服用他汀或其它降脂治疗的影响。
LDL-C 实现最大降幅在给药间隔期，4 周给药的 LDL-C 降幅似乎优于 2 周给药。但这些试验仍缺乏对心血管结局影响的数据。除大幅降低 LDL-C 的作用外，PCSK9 抑制剂同样可大幅降低 apoB 水平。大部分试验发现相关药物还可明显降低脂蛋白 a。尽管试验设计并未涉及到评估 PCSK9 对脂蛋白 a 的作用，而 PCSK9 抗体降低脂蛋白 a 的确切机制仍然不明确。
考虑到 alirocumab 和 evolcumab 对脂蛋白 a 的相似降幅（18-33%），这或许与 PCSK9 抑制剂的类属作用有关。脂蛋白 a 的降低能否转化为临床结局的减少，这还需要未来试验的进一步研究。PCSK9 抑制剂对甘油三酯和 HDL-C 的作用很小且在不同研究中均不同。
尽管 PCSK9 抑制剂可使家族性高胆固醇血症或非家族性非胆固醇血症患者的 LDL-C 水平达标，但这些药物对心血管结局的影响仍需进一步的研究。II 期试验中未发现明显不良反应，在他汀不耐受患者中可良好耐受。 4.3 III 期试验
Alirocumab、evolocumab 和 bococizumab 的 III 期试验正在进行，其中 6 项试验的结果已经在 2014 年美国心脏病学会年度科学会议上展示。ODYSSEY MONO 试验显示，24 周的 alirocumab 治疗可使 LDL-C 下降 47%，降幅明显大于依择麦布。另 5 项试验则拟进一步评估不同人群对 evolocumab 的长期耐受性和不良反应。 IMENDEL-2 试验显示，12 周的 evolocumab 治疗可使未服用他汀患者的 LDL-C 分别下降 56%（140mg，每 2 周一次）和 57%（420mg，每 4 周一次）。2 周给药与 4 周给药的降 LDL-C 效应相同。GAUSS-2 试验的结果与之相似，相同剂量的 evolocumab 对他汀不耐受患者可产生同等持续效果。MENDEL-2102 和 GAUSS-2103 试验则发现，单一 evolocumab 治疗优于依择麦布。
DESCARTES-2 是迄今为止随访时间最长（52 周）的一项研究，它纳入了 901 名接受最大剂量他汀治疗后 LDL-C >75 mg/dl 的非冠心病或冠心病患者。参与者随机接受每 4 周一次的 evolocumab 420 mg 或安慰剂治疗，除此之外，参与者同时还分别接受单独饮食调整、阿托伐他汀 10mg+ 饮食调整、阿托伐他汀 80mg 或阿托伐他汀 80mg+ 依择麦布 10mg 的基础治疗。