5.下列属性不属于NGS的包括:（cd） A.测序读长短 B.通量大
C.实验流程简单、快捷 D.单位碱基测序成本高
6.痉挛性截瘫伴胼胝体发育不良(HSP-TCC)的主要特点包括：（abcd） A.肌无力
B.胼胝体发育不良 C.脑萎缩 D.智力低下
7.NGS在疾病基因诊断过程中出现阴性结果的可能原因包括:（abcd） A.疾病诊断不明确 B.技术缺陷
C.解读偏差与人为失误 D.检测范围不全
8.HGMD是__________________的简称。 人类基因突变数据库
第十九门：肠道微生态 一、选择题
1.一个正常人身上包含的微生物细胞数目是人自身细胞数目的约（10）倍。 A.0.1; B.1;
C.10; - 正确 D.100;
2.截至课程介绍的最新研究成果，人胃肠道微生物组的基因数目是人自身基因组包含的基因数目的约（300）倍。 A. 10; B. 30;
C. 300; - 正确 D: 3000;
3.下列对人体消化道各部位排列顺序正确的是（） A.Stomach（胃）， Duodenum（十二指肠），Jejunum（空肠），Ileum（回肠），Colon（结肠） - 正确
B.Stomach（胃）， Jejunum（空肠），Duodenum（十二指肠），Ileum（回肠），Colon（结肠） C.Stomach（胃）， Duodenum（十二指肠），Ileum（回肠），Colon（结肠），Jejunum（空肠） D.Stomach（胃）， Duodenum（十二指肠），Ileum（回肠），Jejunum（空肠），Colon（结肠）
4.食物在人体消化道停留时间最长的部位是（） A.Stomach（胃） B.esophagus（食道） C.Small intestine （小肠）
D.Lower digestive tract （下消化道） - 正确
5.课程提及的Thaiss等人2012年在Cell发表的研究结果报道了肠道微生物会出现周期震荡变化（Diurnal Oscillations），文章通过实验揭示了控制肠道微生物周期震荡变化的因素是（） A.喂食时间 - 正确 B.日照时间 C.运动量 D.睡眠时长
6.根据研究报道，影响肠道微生态的因素包括（abcd） A.抗生素 B.生活节律 C.年龄 D.饮食
7.课程提及的Li等人和Yatsunenko等人的研究成果都显示不同国籍人群的肠道微生物在物种和功能组成上都会体现显著的差异，引起这些差异的因素可能包括（abcd） A.饮食习惯
B.人群特异遗传特征 C.人群所暴露的环境 D.抗生素使用的控制
8.人肠道微生物组（microbiome）对人类健康生存提供了重要的功能，其中包括（abcdefg） A.消化功能
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B.代谢功能 C.驱赶病原菌 D.分解毒素
E.重要的氨基酸合成 F.荷尔蒙合成 G.促进免疫系统成熟
二、判断题
1.人体各部位的微生态环境中，共生微生物的功能（代谢通路）组成比物种组成更稳定。对
2.人体消化道个组成部位中，PH最低的部位是小肠。错
3.课程提及的Cho等人2012年在 Nature发表的研究结果表明对小鼠早年（early-life）进行抗生素干预，将改变其肠道微生物组成，并促进肥胖特征的出现。对
4.课程提及的Qin等人2012年在Nature发表的中国人糖尿病与肠道微生物关联研究中，提出的宏基因组关联分析方法（Metagenome-wide association study）是基于肠道微生物基因组上的变异（SNP，indel）进行关联分析的。错
5.人肠道微生物在个体发育过程中也会逐渐发生变化，不同小孩间的肠道微生物的差异
（Interpersonal variation）比不同成年人间肠道微生物的差异大。对
6.人肠道微生物组（microbiome）能够为宿主提供维生素合成的功能。对
7.课程提及的Qin等人2012年在Nature发表的中国人糖尿病与肠道微生物关联研究中，发现丁酸盐生成（butyrate-producing）相关的细菌和功能通路在健康个体中富集。对
第二十门：唐氏综合征
一、单选题： 1. 唐氏综合征是指：
A.21号染色体比正常多一条 - 正确
B.18号染色体比正常多一条 C.13号染色体比正常多一条
2. 唐氏综合征的发病率为： A. 1/800-1000 - 正确 B. 约1/8000 C. 约1/9500
3. 以下与唐氏综合征影响因素描述不符的是： A. 射线，放射性尘埃等物理因素会影响唐氏综合征发病
B. 患病率随孕妇年龄增加而降低 - 正确 C. 35岁出现发病拐点
D. 母亲年龄是影响唐氏综合征发病的主要因素
4. 以下描述错误的是： A. 核型分析为产前诊断金标准
B. 血清学筛查及NT值产前筛查具有假阳性高，检出率低的特点
C. 现行产前诊断方法为非侵入性 - 正确 D. 血清学筛查包括AFP, HCG, uE3, Inh-A等指标
5.完全型唐氏综合征的发病机理是： A. 染色体之间发生易位
B. 由于细胞分裂过程中染色体不分离造成 - 正确
C. 身体的一部分细胞正常，一部分细胞多出一条21号染色体
二、多选题
1.唐氏综合征临床表现常伴有：（abcde） A. 特殊面容 B. 智力障碍 C. 不孕不育 D. 白血病 E. 发育缓慢
F．猝死（不会猝死）
2.根据发生方式不同，唐氏综合征可分为：（abc） A. 完全型 B. 易位型 C. 嵌合型 D．倒位型 E．缺失型
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3. 以下关于胎儿游离DNA描述正确的是：（bcd） A. 妊娠第2周开始即可检出胎儿游离DNA B. 随着孕周增加而增加，存在个体差异 C. DNA片段较小，平均166bp左右。常规技术很难检测。
D. 来源于胎儿细胞凋亡；胎盘滋养层细胞的凋亡 E．分娩后游离DNA仍然存在于母血内很长时间才消失
4. 以下关于NIFTY无创产前基因检测描述正确的是：（abd）
A. 检测基于孕妇外周血中存在胎儿游离DNA B. 检测可用于孕12-24周
C. 检测过程需要分离母亲DNA和胎儿DNA D. 降低唐筛假阳性、不必要的有创诊断、以及由有创诊断导致的流产 E．这是一种产前诊断技术
5. 以下关于唐氏综合征表述正确的为：（cd） A. 30岁以下孕妇唐氏综合征的再发风险为10% B. 在出生缺陷防控三级体系中，第三级阶段是防止唐氏综合征发生的重要阶段
C. 唐氏综合征临床评估，需要综合病史以及体检结果
D. 早期干预包括演说疗法、社交训练、交流训练、行为训练有助于提高自主生活能力
第二十一门：地中海贫血
1.地中海贫血只在地中海地区和中国南方地区发生。错
2.人体中血红蛋白的含量和成分是恒定不变的。错
3.α基因发生缺失或者突变，使α肽链合成减少或者缺如，导致β链累积，形成β四聚体，叫做β地贫。
错，α链缺陷叫做α地贫。
4.产前诊断中，涉及到HbH病的胎儿，应该选择放弃。
错，应根据具体突变型别和尊重夫妇的意见进行判断。
5.基因型为β+/β+的，判断为中型β地贫。 错，β+/β+和β+/β0不能明确判断成重型或者中型，应结合医生临床数据判断。
6.若夫妇都是SEA携带者，那么孩子有1/4的可能会是胎儿水中综合症。对
7.β地贫大部分是缺失突变导致，小部分是点突变导致。
错，α地贫大部分是缺失突变导致，小部分是点突变。
8.基因型为ααT/- -应判断成HbH病。对
9.α珠蛋白基因和β珠蛋白基因都是2个。（错） α珠蛋白基因有4个。
第二十二门：葡萄糖-6-磷酸脱氢酶( G6PD) 缺乏症
一、选择题
1、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶( G6PD) 缺乏症是人类最常见的遗传性细胞酶病， 俗称蚕豆病，是由于编码葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的G6PD基因突变导致，该病呈（ ）遗传。 A.常染色体显性 B.常染色体隐性 C.X-连锁 - 正确 D.Y-连锁 EXPLANATION
注释：该病呈X-连锁不完全显性的遗传方式。
2、世界卫生组织根据 G6PD的酶活性水平和临床症状， 把 G6PD的变异型分成5类，包括：（abcd） A.酶活性严重缺乏( 0-10%) ，伴有慢性非球形红细胞性贫血
B.酶活性严重缺乏(1%-10%) ，可有急性溶血性贫血
C.酶活性轻中度缺乏( 10%-60%) ，常因感染或药物诱发溶血
D.酶活性正常( >60% ) E.酶活性高于正常( >150% )
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3、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶( G6PD) 缺乏症的临床表现包括：（ abcd） A. 非球形细胞溶血性贫血 B. 新生儿黄疸
C. 药物性和感染性溶血 D. 食用蚕豆后发生溶血
注释：G6PD缺乏症引起的新生儿黄疸，是新生儿病理性黄疸的主要原因，尤其需要注意。据中山医大的一项统计表明，患G6PD缺乏症的新生儿中，约50%的患儿会出现新生儿黄疸，其中约12%可发展为核黄疸，导致脑部损害，引起智力低下。
4、从G6PD基因突变的频谱上看，该基因的突变覆盖了所有的外显子，但导致酶活性严重缺乏( 剩余酶活性为0-10%，伴有慢性非球形红细胞性贫血)的突变主要集中在（ ），该区域为G6PD基因的重点功能结构域，位于此区域的致病突变通常会对基因的功能产生较大的影响。 A.Exon2-4 B.Exon6-7
C.Exon10-11 - 正确 D.Exon11-13
5、在对G6PD基因进行测序后对测序结果进行解读时，需要注意如下几点：（abcd）
A. 基因的突变覆盖该基因的所有外显子，故所有外显子上的突变都应进行考虑（同时考虑突变的频率等信息）
B.不同人种和民族可携带不同的特征性变异（对不同种族的患者进行解读时需考虑）
C. 位于重要功能区的突变（尤其是在没有文献报道的情况下）
D. 尽可能全的收集已有的文献信息，为获得更准确的解读结果做好支撑
二、判断题
1.葡萄糖-6-磷酸脱氢酶( G6PD) 缺乏症是人类最常见的遗传性细胞酶病， 俗称蚕豆病。该病呈全球性、多种族、多民族分布，多分布在热带和亚热带地区。G6PD缺乏症的人群地理分布与历史上疟疾流行的地理分布存在着一定的相关性。大量的科学研究都倾向于疟疾的自然选择假说来解释这些现象，即疟疾流行地区人群在长期的进化过程中，人体针对疟疾所产生的自身保护性变化，表现为人群
中一些个体发生G6PD基因突变，其中一些突变导致个体G6PD缺乏症的发生。对
2.人体内产生NADPH的途径有柠檬酸循环和戊糖磷酸途径。正常情况下，所有细胞均可通过此两种途径生成NADPH，从而使细胞能够有效的抵抗氧化反应带来的损伤。
错，由于柠檬酸循环是在线粒体中进行，而成熟的红细胞中没有线粒体，故戊糖磷酸途径是红细胞中的NADPH的唯一来源。NADPH的含量，亦直接影响谷胱甘肽在细胞中的含量，而谷胱甘肽亦能保护红血球免受氧化反应的破坏。
3.世界卫生组织根据 G6PD的酶活性水平和临床症状， 把 G6PD的变异型分成5类，除第一类和第二类（酶活性小于10%）患者均表现出该病的临床症状外，其他三类（酶活性大于10%） 患者通常无临床症状。
错，在正常情况下，红细胞只使用其G6PD活性总量的2%，所以属于第1类和第2类的G6PD缺乏症患者除少数G6PD活性总量不能满足正常生理需求外，多数患者通常无临床症状。患者通常是因食用蚕豆、服用或接触某些药物、感染等诱发血红蛋白尿、黄疸、贫血等急性溶血反应。当G6PD患者的氧化反应转趋剧烈便有可能出现溶血性贫血现象；这种情况可能会由严重感染、药物治疗及部份食物引起。
4．葡萄糖-6-磷酸脱氢酶( G6PD) 缺乏症的诊断方法主要有酶活性测定法和基因测序法，其中酶活力的定性和定量检测都是基于从NADP 到NADPH 的变化。酶活性测定能准确鉴定半合子男性和纯合子女性，但不能鉴定杂合子女性。基因测序法是明确诊断女性杂合子的唯一检测方法。
对，由于该病呈X-连锁的方式遗传，正常男性只有1条X染色体，一旦这条染色体G6PD基因缺陷，则为半合子，表现为 G6PD严重缺乏。而正常女性有2条X染色体，根据Lyon假说：女性2条X染色体，其中1条在胚胎早期即随机失活（女性实际上是嵌合体）。女性杂合子可在表型完全正常到跟男性杂合子一样的G6PD严重缺乏之间的范围内波动。
5、对G6PD患者进行遗传咨询时，应注意，G6PD缺乏症不是产前诊断的严格指征。因为一些患者在无诱因不发病时与正常人一样，危害不大，但一旦发病，又属于严重遗传病之列。应酌情掌握。应建议指向G6PD缺乏症的人群（如发生溶血的人群及有病理性黄疸的新生儿等）进行相关酶学和基因检测确
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诊。关键是要将筛查工作做好，使患者本人明白自己带有该基因，建议其尽量避免使用会诱发疾病的药物或食用蚕豆等，做好防治工作。 对
第二十三门：苯丙酮尿症 一、选择题
1.苯丙酮尿症临床症状出现的时间一般为（） A.新生儿期 B.3-6个月 - 正确 C.1岁 D.2-3岁 E.3-4岁
苯丙酮尿症出生时一般正常，随着摄入奶之后，一般在3-6个月出现症状。
2.典型苯丙酮尿症最主要的治疗方法是给予（ ） A．低苯丙氨酸饮食 - 正确 B．酪氨酸 C．干细胞移植 D．5-羟色胺 E．左旋多巴
3.苯丙酮尿症的检查确诊方法：（abcd） A.血苯丙氨酸测定 B.尿苯丙酮酸试验 C.尿蝶呤谱分析 D．基因检测
4.苯丙酮尿症血液和尿液中增高的是（bd ） A.酪氨酸 B.苯丙氨酸 C.多巴胺 D.苯丙酮酸 E.丙氨酸
5.苯丙酮尿症患儿最突出临床表现是（ ） A.毛发皮肤色泽变浅 B.智能发育落后 ? C.肌张力增高 ? D.惊厥 ??
E.尿和汗液有鼠臭味? - 正确 ?
二、判断题
1.PKU孕妇孕前接受遗传咨询，重点告知遗传风险及建议基因检测即可。
错，PKU孕妇咨询，尤为重要是警惕母源PKU，在怀孕前及孕期坚持治疗，使Phe浓度处于120－360umol/l，减少血液苯丙氨酸浓度升高对胎儿影响的风险。
2.针对苯丙酮尿症的新生儿筛查一般只要在1岁前都可以进行，不会有太大影响。
错，一般建议生后2周内尽早筛查，尽早诊断即可开始用低苯丙氨酸饮食治疗患病婴儿，其精神发育迟缓就可以避免。
3.苯丙酮尿症为常染色体显性遗传，因缺乏苯丙氨酸羟化酶所致。
错，典型PKU是缺乏苯丙氨酸羟化酶所致，而非典型PKU是四氢生物喋呤缺乏所致。
4.经典型苯丙酮尿症的血浆苯丙氨酸(Phe)浓度>120umol/L。
错，经典型苯丙酮尿症的血浆苯丙氨酸(Phe)浓度>1200umol/L，>120umol/L的为高苯丙氨酸血症。
5.BH4缺乏型PKU神经系统症状出现较早且较严重，如不经治疗，常在幼儿期死亡。
对，BH4缺乏型又称恶性PKU，神经系统症状出现较早且较严重，常见肌张力减低、嗜睡、惊厥，如不经治疗，常在幼儿期死亡。
第二十四门：Leigh 综合征 一．选择题
1.Leigh 综合征病变的主要特征： A．中央性神经系统两侧弥漫坏死 B．中央性神经系统单侧点状坏死 C．中央性神经系统两侧点状坏死 - 正确 D．中央性神经系统单侧弥漫坏死
2.Leigh 综合征确诊的金标准为： A．生化检查：血液及脑脊液中乳酸升高 B．尸检：典型的神经病理改变 - 正确 C．特征性的影像学改变
D．分子学检查：遗传性基因缺陷
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