山西医科大学本科生毕业论文
论文题目
蒙脱石混悬液的制备工艺研究 学生姓名 尉 大 伟 学 号 20060864 指导老师 徐 丹 丹 专 业 药 学 班 级 70602
2010年6月
山西医科大学药学院本科毕业论文
蒙脱石混悬液的制备工艺研究
学生姓名：尉 大 伟 指导老师：徐 丹 丹
【摘要】目的:研究蒙脱石混悬液制备工艺及质量标准。方法:在蒙脱石混悬液的制备工艺研究中,本文采取单因素考察方法考察了制备工艺、助悬剂、蒙脱石与助悬剂用量比等因素，确定了蒙脱石混悬液的最佳制备工艺，考察了制剂的稳定性并对其做了质量标准研究。结果:采取工艺二，以羧甲基纤维素钠为助悬剂用量为0.2%时，混悬效果好、稳定性高、制备方法简单。结论: 用该法制备的蒙脱石混悬剂的质量标准稳定可靠。
【关键词】蒙脱石；混悬液；制备工艺；助悬剂 ；质量控制；
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The research of the technology of the preparation of
montmorillonite suspension
【Abstract】 Objective: To study the technology of preparation of montmorillonite suspension and preparation quality standard. Methods: During the research of preparation of montmorillonite suspension, the effect of factor including the technology of preparation, the suspension aid and the ratio of amount of montmorillonite to that of suspension aid on the stability of preparation suspensions were investigated by single-study. Formulation was optimized finally. Meanwhile we have detected preparation quality standard. Results: The formulation is: the second technology of preparation and the 0.2% of amount of montmorillonite to that of Sodium Tylose. Conclusion: The stability of preparation suspension is better. The effects are satisfactory.
【Key Words】 montmorillonite; suspension; the technology of preparation; suspension aid; preparation quality standard
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蒙脱石混悬液的制备工艺研究
1. 前言
蒙脱石是由颗粒极细的含水铝硅酸盐，较早的资料就有资料记载其具有药用效果，如在《本草纲目拾遗》中介绍膨润土可用于治疗外伤和解毒，并将其归纳为中药的一种。最早在临床上用于治疗腹泻及消化道溃疡的是蒙脱石散剂，由法国益普生公司研制，其名为思密达（smecta），现已在全世界60多个国家成功地用于腹泻疾病的治疗，普遍认为是一种高效、无毒的“绿色药品” ，可作为治疗各种腹泻的首选药。但由于散剂加水服用悬浮性差、颗粒粗、蒙脱石易沉于液体底部，服用时溶剂底部有残留，服用剂量不准确，服用不方便。
蒙脱石混悬液由主药蒙脱石、助悬剂、矫味剂等组成，用于治疗腹泻及消化道溃疡等效果显著。其具有服用剂量准确、服用携带方便、粒度较细、服用后可快速分散到人体消化道、效果更好等多种优点。鉴于此，我们拟将蒙脱石制备成混悬剂以克服上述蒙脱石散剂的缺点。
2．材料与仪器
2.1 材料
思密达（L228c，博福-益普生（天津）制药有限公司），羧甲基纤维素钠（20060816，天津市科密欧化学试剂开发中心），聚乙烯吡咯烷酮K-30（PVP，2010412，天津市北辰区方正试剂厂），西黄蓍胶（20090218，上海蓝季科技发展有限公司），氟化钠，稀硫酸，乙醇（分析纯、50%），氢氟酸，硝酸，冰乙酸，醋酸铵，氨试液，EDTA，硫酸锌，二甲酚橙，硫酸士的宁，磷酸二氢钠，氢氧化钠氯化钠均为分析纯。
2.2 仪器
涡旋混合器（，科技开发公司），UV756B紫外分光光度计（上海精密科学仪器有限公司），离心机（Anke TDL-5-A），电子天平（SHIMADZU AUY120），PH计，烘烤箱（DL203 天津市达北实验仪器厂），酸式滴定管，坩埚，铂坩埚，铜棒，试管，玻璃棒，量筒，表面皿，蒸发皿，漏斗，容量瓶，
3．实验方法和结果
3.1 蒙脱石混悬液制备工艺的选择
3.1.1 混悬液的制备方法的选择
混悬液的制备原则首先是使粉粒润湿并在液体分散介质中均匀分散，保持一定条件使其尽量不聚集，然后采取一定的措施防止结块。
制备方法通常混悬液的有两种：分散法和凝聚法。由于蒙脱石本身的性质我们采用的是分散法，以制备10ml含1g蒙脱石，3%PVP助悬剂为例，其工艺途径可阐述如下：
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工艺一：称取1.0g蒙脱石于带塞的试管中，另取约0.3gPVP，使溶于10ml的蒸馏水中，待PVP溶液透明混匀后到入装有蒙脱石的试管中，密盖后，在液体快速混合器中以5000r∕min，涡旋振摇30min，即得。
工艺二:称取1.0g蒙脱石和0.3gPVP，置试管中，充分混匀后，取10ml蒸馏慢慢边滴加蒸馏水边用玻璃棒搅拌，在蒙脱石全部湿润后，混合液呈浆糊状态时，把剩余的蒸馏水全部加入试管中，密盖后，在液体快速混合器中以5000r∕min ，涡旋振摇30，即得。 3.1.2 评定混悬液质量方法的选择 3..1.2.1 微粒大小的测定
混悬液中微粒的大小不仅关系到混悬液的质量和稳定性，也会影响混悬液的药效和生物利用度。所以测定混悬液中微粒大小及其分布，是评定混悬液质量的重要指。由于本研究的蒙脱石采用的是法国益普生公司研制的商品名为思密达的蒙脱石散剂，故其微粒大小符合要求，无需测其微粒大小。 3.1.2.2 沉降体积比的测定
沉降体积比（sedimentation rate）是指沉降物的体积与沉降前混悬液的体积之比。测定方法：将混悬液放于量筒中，混匀，测定混悬液的总体积V。，静置一定时间后，观察沉降面不再改变时沉降物的体积V，其沉降体积比F为：
F=V/V。=H/H。
沉降体积比也可用高度表示，H。为沉降前的混悬液的高度，H为沉降后沉降面的高度。F值愈大混悬液愈稳定。F值在0～1之间。混悬微粒开始沉降时，沉降高度H随时间而减小。所以沉降体积比H/H。是时间的函数，以H/H。为纵坐标，沉降时间t为横坐标作图，可得沉降曲线，曲线的起点最高点为1，以后逐渐缓慢降低并与横坐标平行。根据沉降曲线的形状可以判断混悬液处方设计的优劣，沉降曲线比较平和缓慢降低可认为处方设计优良，但较浓的混悬液不适用于绘制沉降曲线，口服混悬剂的沉降体积比不应低于0.9。 3.1.2.3重新分散试验
优良的混悬液经过贮存后再振摇，沉降物应能很快重新分散，这样才能保证服用时的均匀性和分剂量的准确性。试验方法：将混悬液置于100ml量筒内，以每分钟20转的速度转动，经过一定时间的旋转，量筒底部的沉降物应重新均匀分散，说明混悬液再分散性良好。
我们以用量为0.4%的羧甲基纤维素钠为助悬剂以沉降体积比为评定标准考察两种制备混悬液方法（工艺一，二）的优劣，结果见图3-1：
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