山西医科大学药学院本科毕业论文
70 8.8 8.5 8.6 8.6 80 8.8 8.5 8.6 8.6 90 8.8 8.5 8.6 8.6 100 8.8 8.5 8.6 8.6 110 8.8 8.5 8.6 8.6 120 8.8 8.5 8.6 8.6 130 8.8 8.5 8.6 8.6 140 8.8 8.5 8.6 8.6 150 8.8 8.5 8.6 8.6 160 8.8 8.5 8.6 8.6 130 8.8 8.5 8.6 8.6 160 8.8 8.5 8.6 8.6 200 8.8 8.5 8.6 8.6 300 8.8 8.5 8.6 8.6 360 8.8 8.5 8.6 8.6
羧甲基纤维素钠--沉降曲线1.00210.998H/H。0.9960.9940.9920.990.988050100150200t/h250300350400图3-4 羧甲基纤维素钠为助悬剂的沉降曲线 由上述沉降曲线可知，以羧甲基纤维素钠为助悬剂制备蒙脱石混悬液，当混悬液稳定时，沉降体积比F=0.99＞0.9 。说明羧甲基纤维素钠作为助悬剂时能使混悬液具有很好的稳定性。其效果优于PVP和西黄蓍胶。所以羧甲基纤维素钠为首选助悬剂。
3.2 考察不同浓度羧甲基纤维素钠对混悬剂稳定性的影响
3.2.1 考察羧甲基纤维素钠与蒙脱石的最佳比例
由以上研究知道，以羧甲基纤维素钠为助悬剂制备混悬效果最好。文献报道，羧甲基
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纤维素钠作为助悬剂的标准用量范围是0.2%～0.5% 。为研究方便起见，我们选取一个中间数值0.3%进行试验。单从沉降曲线考察其作为助悬剂效果很好。但其粘性较大过浓不易口服，因此考虑减小羧甲基纤维素钠的用量比例进行考察。分别选取羧甲基纤维素钠的比例为0.2% 、0.15% 、0.1% 。试验结果见图3-5：
表3-6 不同比例羧甲基纤维素钠为助悬剂
① ② ③ 编号 t H/H。 0 1 1 1 1 1 1 1 2 1 1 1 3 1 1 0.99 5 1 0.98 0.99 7 1 0.98 0.98 9 1 0.98 0.98 11 0.99 0.98 0.88 20 0.99 0.8 0.52 25 0.99 0.8 0.52 30 0.99 0.8 0.52 35 0.98 0.8 0.52 40 0.98 0.8 0.52 45 0.98 0.8 0.52 50 0.98 0.8 0.52 55 0.98 0.8 0.51 60 0.98 0.8 0.51 70 0.98 0.8 0.51 80 0.98 0.8 0.49 90 0.98 0.76 0.49 100 0.98 0.76 0.49 130 0.98 0.76 0.49 160 0.98 0.76 0.49
①、②、③分别指羧甲基纤维素钠的用量比例为0.2%、0.15%、0.1% 。
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图3-5 不同比例的羧甲基纤维素钠为助悬剂的沉降曲线
由上述沉降曲线可知，当羧甲基纤维素钠比例为0.2%时，其助悬效果最佳且有良好的重新分散性。综上所述，确定了蒙脱石混悬液的制备工艺：以羧甲基纤维素钠为助悬剂，用量比例0.2%，采取工艺二（称取1.0g蒙脱石和0.02g羧甲基纤维素钠，置试管中，充分混匀后，取10ml蒸馏慢慢边滴加蒸馏水边用玻璃棒搅拌，在蒙脱石全部湿润后，混合液呈浆糊状态时，把剩余的蒸馏水全部加入试管中，密盖后，在液体快速混合器中以5000r∕min ，涡旋振摇30，即得）制备。
3.3质量标准研究 3.3.1 性状
本品为白色略显黄色混悬液，味香甜。 3.3.2 鉴别
3.3.2.1 硅元素的鉴别
取本品30ml于蒸发皿中，蒸发至干，在设置温度为105℃的烤箱中干燥4小时，放冷，将干燥物于研钵中研细，取细粉0.2g置铂坩埚中，加氟化钠10mg、硫酸0.2ml，用铜棒搅匀，将悬附一滴水的表面皿置于坩埚上，然后将坩埚慢慢加热，在水的周围很快形成白色环。
3.3.2.2 铝盐的鉴别
取上述细粉约1g，置瓷蒸发皿中，加水10ml与硫酸5ml，加热至产生白烟，冷却，缓缓加水20ml，煮沸2～3分钟，滤过，滤液显铝盐反应（取供试滤液，滴加氢氧化钠试液，即生产白色胶状沉淀；分离沉淀，沉淀能溶于过量的氢氧化钠试液。 3.3.3 检查
3.3.3.1 二氧化硅的检查
取本品强烈振摇，立即用移液管精密量取2ml，置铂坩埚中，用水洗净移液管内壁的
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附着物，洗液并入坩埚中，蒸发至干，炽灼灰化后，在900℃炽灼2小时，放冷，用电子称精密称定（0.2011g），加硫酸0.2ml与乙醇2ml，再加氢氟酸6ml，置水浴锅上蒸至近干时，再加氢氟酸6ml，继续蒸发至气体除尽，900℃炽灼1小时，放冷，精密称定，减少的重量(即为供试品中含有二氧化硅的量。 3.3.3.2 三氧化铝的检查
取本品，强烈振摇，立即量取10ml（相当于蒙脱石1.0g），置蒸发皿中用水洗净内壁附着物，洗液并入蒸发皿中，水域蒸干，加硫酸6ml与硝酸10ml，待作用完全，置沙浴上蒸干，放冷，加硫酸30ml，煮沸，上层液用倾泻法经滤纸滤过，残渣用倾斜法用热水洗涤3次，洗液一并滤过，最后将残渣移至滤纸上，用热水洗涤，合并滤液至100ml量瓶中，放冷，加水稀释至刻度，摇匀；精密量取20ml，加氨试液中和至恰好析出沉淀，再滴加稀硫酸至沉淀恰好溶解为止，加醋—醋酸铵缓冲液（PH6.0）10ml，再滴加事先配制好的EDTA滴定液（0.05mol/L）25ml，煮沸3～5分钟，放冷，加二甲酚橙指示液1ml，用事先配制好的锌滴定液（0.05mol/L）滴定，至溶液由黄色转变为红色，消耗锌滴定液3.2ml并将滴定的结果用空白液试验校正。每1ml的EDTA滴定液相当于2.549g的三氧化二铝。计算得氧化铝的含量为0.8%（ml）。 3.3.6 颗粒细度
取本品30ml，强烈振摇3分钟，倾入经恒重过的45μm不锈钢药筛上，用水洗净瓶壁，洗液倾入药筛，至洗液不再浑浊，将有残留的45μm不锈钢药筛置105℃干燥至恒重，残留物为0.9% 3.3.7 pH
取本品10ml，摇匀，倾入漏斗中，经滤纸滤过，取续滤液，用pH计测其pH值为7.0 。 3.3.8 含量测定
取本品强烈振摇后，立即精密量取5ml（相当于蒙脱石0.5g）置离心管中，用少量50%乙醇洗净吸管内壁附着物，洗液并入离心管中，再加50%乙醇30ml，加10%氯化钠1滴，充分振摇，离心15min,3000r/min，弃去上清液，重复2次，将沉淀转移至已恒重的称量瓶中，水浴蒸干后置105℃干燥8小时，即得供试品中蒙脱石的重量。结果附表1： 附表1 蒙脱石含量测定试验结果
编号 ① ② ③
重量 0.5001 0.4986 0.4909 百分率 100.02% 99.72% 98.18% 平均含量 99.31%
由上述结果知道，本品的标示含量为99.31% 。 3.3.8.1 回收率与稳定性试验结果
蒙脱石混悬液的平均回收率为100.8%，RSD=1.32%( n=6)；稳定性实验结果均未见明
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显改变。
附表2 样品测定结果
编号 蒙脱石混悬液标示含量（%） RSD( n=6，%) ① 98.9 1.48 ② 99.9 1.52 ③ 100.6 1.37
4.结论
本课题研究及优化了蒙脱石混悬液的制备工艺，采用单因素法考察了制备方法，助悬剂的选择及助悬剂与主药蒙脱石的用量比例。本研究使用沉降体积比评定蒙脱石混悬液的处方设计的优劣，测定沉降体积比值F并绘制了沉降曲线，使得该评定方法直观、方便。最后用正交设计法确定了蒙脱石混悬液的最佳制备工艺。接着本实验室对采用上述制备工艺制备的蒙脱石混悬液样品做了质量标准，内容包括性状、鉴别、检查、含量测定等考察其是否符合相关规定。由于实验条件的限制本实验只做了质量标准的部分内容，而且蒙脱石混悬液的稳定性的评定方法也较单一，但所做的各项内容的结果都符合规定。因此，该制备工艺有待于进一步的研究考察，以便其各项指标都符合相关要求。
5. 讨论
本实验首先对混悬液制备方法（工艺一、工艺二）进行考察和取舍，表3-1中混悬液高度H样品③与①②的差异较大，原因是样品③所用试管与①②的规格不同，而且从该表下面的沉降曲线中看出工艺二明显优于工艺一。在助悬剂选择考察实验中，每种助悬剂的用量均有文献差得。在羧甲基纤维素钠用量比例考察中，由表3-4知，羧甲基纤维素钠用量愈大混悬剂稳定性愈好，但同时其重新分散性很差而且混悬液变的粘稠，本着降低成本，混悬液易于口服且稳定性符合规定的原则，故最终羧甲基纤维素钠的用量为0.2%（一般用量为0.2%～0.5%）。三氧化二铝的限量检查中，测得含量小于规定值，可能是由于硫酸锌受潮导致其标准溶液配制不符合规定所致，使结果偏小。关于混悬液稳定的评定方法选择，制备工艺实验中的处方的筛选是以2005版药典附录IO项下的沉降体积比测定为筛选指标，利用正交试验，选出最佳处方。本实验在实验条件有限的情况下，选取了沉降体积比的测定，此方法考察相对较全面且易于操作。本课题总的实验方法为单因素考察结合正交设计使实验更趋合理简单，可行性更强。
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