化过程中发生的类别转换，也是在细胞因子的作用下实现的，如，IL-4刺激B细胞产生IgE；TGF-β刺激B细胞产生IgA。
③在免疫应答的效应阶段，多种细胞因子刺激免疫细胞对抗原性物质进行清除。IFN-γ激活单核巨噬细胞杀灭微生物。IFN-γ激活CTL，刺激有核细胞表达MHCI类分子，从而使感染胞内寄生物的细胞受到强力的杀伤。IL-2刺激CTL的增殖与分化并杀灭微生物，尤其是胞内寄生物。IL-5刺激嗜酸性粒细胞分化成杀伤蠕虫的效应细胞。
④有些细胞因子如TGFβ在一定条件下也可表现免疫抑制活性。它除可抑制巨噬细胞的激活外，还可抑制CTL的成熟。IL-10是巨噬细胞的抑制因子。
3.细胞因子有哪些临床应用及应用前景？
细胞因子已广泛应用于临床多种疾病的治疗，其中以干扰素、各种集落刺激因子最为常用。利用基因工程技术生产的重组细胞因子做为生物应答调节剂（BRM）治疗肿瘤、造血障碍、感染等已收到良好的疗效，成为新一代的药物。重组细胞因子做为药物具有很多优越之处。例如细胞因子为人体自身成分，可调节机体的生理过程和提高免疫功能，很低剂量即可发挥作用，因而疗效显着，副作用小，是一种全新的生物制剂，已成为某些疑难病症不可缺少的治疗手段。目前已批准生产的细胞因子药物包括干扰素α、β、γ，Epo，GM-CSF，G-CSF，IL-2，正在进行临床试验的包括IL-1、3、4、6、11，M-CSF，SCF，TGF-β等（表4-3、4-4。）这些细胞因子的主要适应症包括肿瘤、感染（如肝炎、AIDS）、造血功能障碍、创伤、炎症等。
细胞因子疗法（cytokine therapy）基本上可分为两种，即细胞因子补充和添加疗法及细胞因子阻断和拮抗疗法。
4.试列举一例已经商品化的细胞因子，并说明其用于治疗病毒感染性疾病的作用机制.
第五章 粘附分子与疾病
1.粘附分子的概念、结构、分类、配体、活性如何调控？
粘附分子：指由细胞合成的，可促进细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质三间粘附的一大类分子的总称。
结构：绝大多数AM是存在于膜上的整合糖蛋白，由三部分组成即：较长的细胞外区、跨膜区、较短的细胞内区。多数CAM的胞内区通过骨架结合蛋白与细胞骨架成分结合，少数CAM通过糖基磷脂酰甘油锚定在细胞膜上。其配体结合部位位于胞外区。 分类：根据编码AM的基因及其产物的结构功能特点分： 1、钙依赖性粘附素家族（cadherin） 2、整合素家族（integrin） 3、选凝素家族（selectin） 4、免疫球蛋白家庭
5、CD44家族（H-细胞粘附素家族，H-CAM） 6、其他
CAM还能以溶解或循环形式存在于血清和其他体液中，称为可溶性粘附分子（sCAM）。它们是AM细胞外区脱落后形成的，其数量变化和某些病理状态如炎症、自身免疫性疾病、肿瘤转移等有关，由于它们易于检测，故有较大的临床价值。 配体：
1、同种或异种粘附分子的胞外区
相邻两细胞通过同种或异种的粘附分子介导相互结合，如钙依赖性粘附素家族介导的钙依赖性同种细胞间的粘附（同种亲合性结合）以及由免疫球蛋白的家族成员NCAM介导Ca2+非依赖性的细胞——细胞粘附（异种亲合性结合） 配体——受体，反受体——受体 2、细胞外基质
细胞外基质成分是一些粘附分子的重要配体。 例如：透明质酸——CD44家族的配体
胶原、纤连蛋白、层粘连蛋白——整合素家族部分成员的配体 3、细胞表面的寡糖
选择整家族粘附分子的配体是细胞膜上的寡糖分子，如唾液酸化的寡糖Lewisx和它的异构体等。 4、血浆中的可溶性蛋白
纤维蛋白原（FB）、von Willebrand因子（vWF）(遗传性假血友病因子)、无活性的补体C36（iC36） 活性调节：
在正常细胞中，粘附分子的表达及活性都受到严格的调控。目前已知的AM的调节因素有： 细胞脂多糖（LPS）
细胞因子：IL-1、TNF、IFN 炎症介质：PAF 补体成份
+ ○脑外信号+细胞表面的受体 细胞内多条信号转导通路 其中激活的 + ○
酪氨酸蛋白激酶 AM的胞内区磷酸化 AM - ○
丝/苏氨酸蛋白激酶 ABP的磷酸化
+多条细胞内信号转导途径—→细胞内骨架蛋白的重当AM与其配体结合后，又在○
组—→细胞形态的变化及细胞的增生、分化、凋亡等改变。
2.整合素家族: 1、概念：
整合素是一组二价阳离子依赖性的细胞表面跨膜糖蛋白，它们介导细胞与细胞及细胞与细胞外基质之间的粘附反应。 2、组成：
目前已发现16种α亚基和8种β亚基，它们可相互结合形成20多种整合素。该家族可分为数个亚族，迄今了解最多的有三个亚族： β1亚族：β1整合素 β2亚族：β2整合素 β3亚族：β3整合素
每个亚族由一个共同的β亚基和一组特定的α亚基组成。 3、结构：
由α和β亚基以非共价键结合形成的异二聚体。α亚基和β亚基都有一个较大的球形的细胞外区、一个跨膜区、一个较短的细胞内区。 4、功能：
（1）β1整合素：
整合素的β1亚族、VLA亚族（very late antigen） β1整合素的β亚单位为CD29
作用：
① 介导细胞与细胞外基质成分的结合（主要） ② 介导淋巴细胞的归巢
③ 介导白细胞与激活的血管内皮细胞的粘附反应。
分布：激活的淋巴细胞、白细胞、上皮细胞、血小板、成纤维细胞。
分类：α1β1、α2β1、α3β1、α4β1、α5β1、α6β1、α7β1、α8β1、α9β1（9种） 分类：α2β2、αmβ2、αxβ2（3种） （2）β2整合素：
整合素的β2亚族，白细胞粘附分子 β2整合素的β亚基单位为CD18
① 淋巴细胞功能相关抗原-1（lymphocyte function relateal antigell-1, LFN-1） 作用：参与白细胞之间及白细胞与内皮细胞之间的粘附。 ② 巨噬细胞分化抗原-1（Mac-1）
介导白细胞与内皮细胞、上皮细胞的粘附 与NKC杀伤结合iC3b的靶细胞有关 ③ 糖蛋白150/95（GP150/95） 参与细胞毒T细胞与靶细胞的粘附 分布：各种白细胞
（3）β3整合素、整合素的β3亚族，细胞粘附素（cytoadherins），β3整合素的β亚基单位为CD61。 作用：
① 介导血小板的粘附、聚集。
② 介导细胞与细胞外基质成分之间的粘附。 分布：血小板、多种细胞 分类：αⅡbβ3、αvβ3
3.选凝素家族： 1、概念
选择素又称凝染素样细胞粘附分子（Lec-CAM），是一种介导细胞与细胞间粘附，并且有高度选择性，配体为细胞膜的糖Lex和Lea的跨膜糖蛋白。
2、组成
至今了解最多的有 L-选择素（CD62L）：LAM-1 or leu-CAM-1
E-选择素（CD62E）：ELAM-1
P-选择素（CD62P）GMP-140 or PADGEM
LAM-1：白细胞粘附分子-1（leukocyte adhesion molecule-1 or leu-CAM-1）
ELAM-1：内皮细胞-白细胞粉附分子-1（eudothelial, cell leukocyte adhesion molecule-1） GMP-140：分子量为140KD的颗粒膜蛋白（granule membrane protein-140KD） PADGEM：血小板活化依赖性颗粒外膜蛋白 3、结构
三种选择素均由胞外区，跨膜区、胞内区三部分组成。三种细胞外区结构相似，均含一个凝集素样区，一个表皮生长因子样区和2-9个连续重复的补体结合区段；选择素的胞内区很短，且三种之间无同源性，也与骨架蛋白结合。
4、功能
（1）L-选择素：LAM-1
有2个连续重复的补体结合蛋白区段，它在绝大部分白细胞上因有表达。 作用：①（可单独）介导白细胞的滚动与捕获（通过与内皮细胞的结合） ②参与淋巴细胞的归巢（通过介导淋巴细胞间的结合） 分布：白细胞
（2）E-选择：ELAM一1
有6个连续重复的补体结合蛋白区段，它们在未激活的内皮细胞不表达，在TNFα、IC-1、IFN-r、LPS等刺激时其表达在4～6个小时内迅速增加。 作用：①介导中性粒细胞与内皮细胞的粘附 ②介导肿瘤细胞与内皮细胞的粘附
分布：活化的内皮细胞（毛细血管，后微静脉） （3）P-选择素： GMP-140 PADGEM
有 9个连续重复的补体结合蛋白区段，通常情况下存在于血小板的α一颗粒和内皮细胞的Weibel-Palade小体，在受到凝血酶组胺、补体、氧自由基or细胞因子的刺激后，P-选择素可在数分钟内移到细胞表面。 作用：①介导白细胞的滚动
②介导白细胞与内皮细胞的粘附（可溶性P-选择素） 分布：血小板、活化的内皮细胞（小静脉，微静脉）
第八章 基因组学与疾病
1.何谓单基因遗传病？
单基因遗传病是指受一对等位基因控制的遗传病。单基因遗传病简称单基因病（monogenic disease;single gene disorder）是指单一基因突变引起的疾病，符合孟德尔遗传规律，所以称为孟德尔式遗传病。可分为显性遗传、隐性遗传和伴性遗传。表现为常染色体显性遗传病、常染色体隐性遗传病、伴X连锁显性遗传病、伴X连锁隐性遗传病、伴Y连锁遗传病。
2.何谓多基因遗传病，有何特点？
多基因遗传病是遗传信息通过两对以上致病基因的累积效应所致的遗传病，其遗传效应较多地受环境因素的影响。与单基因遗传病相比，多基因遗传病不是只由遗传因素决定，而是遗传因素与环境因素共同起作用。 特点：
? 家族聚集倾向
? 随亲属级别降低，患者亲属发病风险迅速降低 ? 近亲婚配多基因病的发病率明显高于正常婚配 ? 发病率有种族差异
第九章 蛋白质组学与疾病
1.何谓疾病蛋白质组学？
疾病蛋白质组学是指以细胞内全部蛋白质的存在及其活动方式为研究对象，主要研究蛋白质的种类、分布、代谢特征、蛋白质表达调控、蛋白质的磷酸化、泛素化等翻译后修饰及其蛋白质的作用于疾病之间的关系。主要涉及肿瘤、肝病、心血管疾病及神经退行性疾病。
2.试述肿瘤蛋白质组学研究进展。
? 肿瘤比较蛋白质组学研究揭示肿瘤发病机制、寻找肿瘤诊断和治疗的靶标 ? 血清蛋白质组学研究寻找肿瘤相关抗原
? 肿瘤药物蛋白质组学研究：发现肿瘤药物作用的靶点、肿瘤药物作用机制研究和新药筛选
3.试述心血管疾病蛋白质组学研究进展。 ? 心肌组织/细胞蛋白质组数据库的构建 ? 心血管疾病的比较蛋白质组学研究 ? 心血管疾病的功能蛋白质组学研究
第十章 心肌缺血-再灌注损伤
1.细胞内钙超载引起心肌再灌注损伤的机制
细胞内钙超载引起心肌再灌注损伤的机制目前尚未完全阐明，可能与以下因素有关。 1.促进氧自由基生成 心肌细胞内Ca2+增多可增强钙依赖性蛋白酶活性，从而促使XD转变为XO，使自由基生成增加。
2.加重酸中毒 细胞内Ca2+浓度升高可激活某些ATP酶，导致细胞高能磷酸盐水解，释放出大量 H+，加重心肌细胞内酸中毒。
3.破坏细胞（器）膜 细胞内Ca2+增加可激活磷脂酶，促使膜磷脂降解，除造成心肌细胞膜及细胞器膜受损，并可释放花生四烯酸代谢产物，能促进冠状动脉收缩及血栓形成。
4.引发线粒体功能障碍 聚集在细胞内的Ca2+被肌浆网、线粒体摄取过程中消耗大量 ATP，同时入线粒体的 Ca2+与含磷酸根的化合物结合，形成磷酸钙，干扰线粒体的氧化磷酸化，从而加重心肌细胞能量代谢障碍，ATP生成减少。
5.激活其他酶的活性 如激活蛋白酶，促进细胞结构蛋白的分解；激活核酶，引起染色体的损伤。 6.促进肌原纤维挛缩 激活心肌兴奋-收缩耦联装置，导致肌原纤维挛缩；肌原纤维挛缩除加速ATP消耗外，其挛缩力可使肌纤维膜破裂，加剧Ca2+超载，形成恶性循环，严重时大块心肌可呈持续挛缩状，终成“石头心” 。
7. 加重“无复流现象” Ca2+ 增加能促进血小板黏附、聚集及释放等反应，促进血栓形成，加重心肌“无复流现象”的发生。
8.导致心律失常 由Na+/Ca2+交换形成的一过性内向电流，在心肌动作电位后引发延迟后除极（delayed after-depolarization），成为心律失常的原因之一。
2.血管内皮细胞与中性粒细胞相互作用引起缺血再灌注损伤的机制
第十三章 多器官功能障碍综合征
1.SIRS定义，病理生理变化，发生原因，诊断
SIR:是指感染或非感染因素作用与机体而引起的一种难以控制的全身性瀑布式炎症反应综合征。 SIR的主要临床特征是继发于各种严重打击后出现的持续高代谢、高动力循环状态以及过度的炎症反应。持续高代谢表现为高耗氧量、通气量增加、高血糖症、蛋白消耗增多、负氮平衡以及高乳酸血症等。高动力循环状态表现为高心排血量，低外周血管阻力。过度炎症反应，除全身炎症的典型症状外，还包括多种炎症介质和细胞因子的失控性释放。
病因：SIR常在严重创伤、低血容量性休克、严重感染、急性胰腺炎、自身免疫性疾病时发生，常常夹杂医源性因素，如大手术、大量输血输液或术后治疗不当，因此病因常常是复合性的。
感染性因素：严重的全身性感染、腹腔内感染、肺部感染。
非感染性因素：严重的组织创伤，如多发性骨折、大面积烧伤、大手术或低血容量性休克、急性出血性坏死性胰腺炎等。
诊断：具备以下2项或2项以上体征即可诊断为SIR：体温＞38℃或＜36℃；心率＞90次/分；呼吸频率＞20次/分或PaCO2＜32mmHg；外周血白细胞计数＞12.0×109 /L或＜4.0×109 /L，或未成熟粒细胞＞10%。
2.代偿性抗炎反应综合征（compensatory anti-inflammatory response syndrome,CARS）
代偿性抗炎反应综合症（Compensatory anti-inflammatory response syndrome，CARS）感染或创伤时机体产生可引起免疫功能降低和对感染易感性增加的过于强烈的内源性抗炎反应。 1、免疫功能抑制。2、多种内源性抗炎介质失控性释放