对基因重组人生长激素在临床应用的建议 中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组
在治疗生长激素缺乏症方面，国内外专家已取得了较成熟的经验，并肯定了疗效。近年来r-hGH也被应用于治疗非生长激素缺乏所致的矮身材，但有些疗效并不确切。为更好地将r-hGH科学、合理、有效地应用于临床，防止滥用，儿科内分泌遗传代谢学组在1998年12月的全国内分泌遗传性疾病学术会议上曾进行了讨论，现将较肯定的r-hGH临床应用的适应证综合如下。 一、生长激素缺乏症
生长激素缺乏症是由于垂体前叶生长激素分泌不足所致的身材矮小，是r-hGH治疗首选的适应证。临床以原发性生长激素缺乏症较多见。 临床特点
(1) 身高低于同年龄同性别正常儿童身高第3百分位以下； (2) 生长速率 < 4cm／年； (3) 骨龄落后实际年龄2岁以上； (4) 体形匀称、面容幼稚(呈娃娃脸)； (5) 智力正常；
(6) 男孩阴茎较小，多数有青春发育期延迟；
(7) 两种药物激发生长激素分泌试验均不正常，生长激素激发峰值<5ug／L(5ng／ml)为完全性生长激素缺乏，峰值在5～10ug／L(5～
10ng／m1)为部分性生长激素缺乏；
(8) 血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)<0.5U／ml； (9) 已排除其他原因所致矮身材。 治 疗
采用r-hGH进行替代治疗，剂量0.1IU／(kg．d)，每晚睡前30分钟皮下注射，开始治疗年龄宜早，可4～5岁。
疗程宜长，应持续到骨骺融合时。以3个月为一疗程，根据疗效反应及家庭经济状况再决定是否继续应用。
治疗初数月内部分患儿可出现亚临床甲状腺激素(T4)水平降低，应定期(1～3个月)检测。必要时可补充左旋甲状腺素片20～50ug／d，根据血清TSH、T3、T4水平加以调节。治疗过程中每3个月复查身高、体重1次，半年测1次IGF-1及GI-I抗体，1年复查1次骨龄。 GH治疗前已伴有继发性甲状腺功能低下者应先予甲状腺制剂治疗3个月，以后与GH合并治疗。 二、
Turner综合征又称原发性卵巢发育不全症，为X染色体缺陷病。 临床特点
(1) 身材矮小(第5百分位以下)，生长速率减慢(< 5 cm／年)； (2) 颈蹼、后发际低、乳头间距增宽、盾状胸、肘外翻和通贯掌纹；
(3) 除少数患儿外，智能基本正常；
(4) 95％的患儿无自发青春发育； (5) 血清促性腺激素显著增高； (6) 骨龄稍落后于实际年龄；
(7) 核型分析为确诊依据：45X0或其变异型。 治 疗
目前对本征多先采用r-hGH，治疗开始年龄宜早，剂量宜大，对改善其身高有确切疗效。剂量为0.15～0.2IU／(kg．d)(或每周1.0～1.31U／kg)。使用和监测方法与上述生长激素缺乏症相同。国内外报告均已证实，r-hGH与蛋白合成激素合用更有助于改善最终成人期身高。国外大多使用氧甲氢龙(Oxandrolone)，剂量为0.0625～0.125mg／(kg?d)。国内则用康力龙(Stanozolol)0.5～1mg／d，1次口服。当患儿骨龄达12岁时，可加刚雌激素以改善第二性征发育。
目前大多应用Premarine(倍美力，共轭雌激素)，初始剂量为0.3mg／d，3～6个月后逐渐加量，以后可根据性征发育情况加用孕酮(人工周期)治疗，r-hGH的应用应视生长速率的改善治疗1～2年。 这种联合治疗在有些患儿可收到满意疗效。如果确诊时骨龄接近12岁，则宜推迟雌激素替代治疗，而先用r-hGH治疗达满意身高后再用雌激素诱导青春发育。 三、慢性肾功能衰竭
用药指征为各种原因所致慢性肾功能衰竭，伴有严重生长迟缓。 治 疗
使用r-hGH治疗慢性肾功能衰竭矮身材患儿主要是通过r-hGH
改变胰岛素样生长因子-1与胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGF-1／IGFBP-3)的比值，使IGF-1水平明显增高而促进身高的增长。剂量为0.125IU／(kg?d)。每晚睡前皮下注射，疗程至少6个月，若身高增长满意，骨成熟不受影响，可持续治疗3年。 四、小于胎龄儿所致身材矮小
小于胎龄儿是指出生体重低于同胎龄儿第10百分位者。生后随访结果表明，大部分小于胎龄儿的身高、体重能够追赶上足月儿。一小部分患儿出生2年后身高仍落后，是用药的指征。此时可考虑应用r-hGH治疗，剂量为0.15 IU／(kg．d)(或每周1.0～1.2IU／kg)。一般于生后2年开始治疗。每晚皮下注射，使之身高能够追赶上正常同龄儿的身高后停药。有一定疗效，但需监测骨龄进展。
r-hGH副作用较少，少数患儿出现注射部位红肿疼痛，或一过性转氨酶升高，镜下血尿，极少数患儿因生长过速，引起股骨头无菌性坏死，一过性水肿或头痛，若过量使用r-hGH可抑制人体组织对葡萄糖的摄取，引起高血糖。大约5％患者产生抗体，通常不影响疗效。
Prader-Willi综合征
又称为Prader-Labhar-Willi综合征、愉快木偶综合征、隐睾-侏儒-肥胖-智力低下综合征、肌张力减退-智力减退-性腺功能减退与肥胖综合征。该病症1965年由Prader等首次报道，至今已报道的病例有数百例。
主征：染色体15qll.2-q12缺失，
1.生长发育迟缓，身材矮小，手足小，智力低下，肌张力低下。 2.婴儿期喂养困难，语言发育差。
3.至儿童期食欲旺盛，嗜睡而导致过度肥胖。
4.双额径窄，杏仁样眼睛，外眼角上斜，斜视。上唇薄，齿裂异常，小下颌，耳畸形。
5.性腺发育不良，性功能减退，男性隐睾，小阴茎，女性阴唇、阴蒂发育不良或无阴唇、阴蒂。第二性征发育不良或发育迟，促性腺激素水平低。
6.营养性糖尿病。
生长激素的临床应用
生长激素随着基因重组人生长激素（ｒｈＧＨ）临床应用经验的大量累积，目前获准采用ｒｈＧＨ治疗的病种逐渐增多，自１９８５年美国ＦＤＡ批准ｒｈＧＨ治疗生长激素缺乏症以来，陆续核准的疾病有慢性肾功能衰竭（１９９３）、先天性卵巢发育不全（Turner综合征）（１９９６—１９９７）、Ｐｒａｄｅｒ—Ｗｉｌｌｉ综合征（２０００）、小于胎龄儿（２００１）和特发性矮身材（２００３）。 由于大部分小于胎龄儿在生后２～３年内都会呈现追赶生长，身高可以达到与其靶身高相称的生长曲线范畴，故对小于胎龄儿都应定期随访观察，一般在３周岁时，如其生长仍然滞后，应考虑ＧＨ治