小学期药理学实验论文
《布洛芬颗粒镇痛抗炎作用的研究》
指导老师：张梅 指导老师：胡艳丽
学生：刘倩倩 班级：临床药学
学号：2012515081 手机：13179936378
邮箱：1321843331@qq.com 日期：2015/9/5
组员：郑泽宇 田莉 吴薇 张娜 朱文基 学院：药学院
布洛芬颗粒镇痛抗炎作用的研究
刘倩倩 郑泽宇 田莉 吴薇 张娜 朱文基
12级临床药学
摘要 目的：研究布洛芬的抗炎镇痛作用。方法：以二甲苯作为致炎因素制成小白鼠炎症模型，将小白鼠按照高（26mg/kg）、低（13mg/kg）剂量组、空白生理盐水对照组、地塞米松阳性对照组（14mg/kg），观察布洛芬颗粒的抗炎效果。另分组为高（26mg/kg）、低（13mg/kg）剂量组、空白生理盐水对照组、阿司匹林阳性对照组（200mg/kg),用热板法、醋酸扭体法来观察布洛芬颗粒的镇痛效果。结果：布洛芬有明显的抗炎作用，高剂量组（P<0.01)作用强于地塞米松组(P<0.01)，两者强于低剂量组；布洛芬颗粒能明显减少醋酸刺激扭体反应的次数，高剂量组（P<0.01）优于阿司匹林（P<0.05)，优于低剂量组;高剂量明显提高痛阈值，高剂量组作用强于低剂量组，作用持续时间优于阿司匹林组，低剂量在45min后表现出镇痛作用。结论：布洛芬颗粒对二甲苯致炎有明显的抗炎作用，并有量效关系，对物理或物理刺激的疼痛有一定的镇痛作用。
关键词 布洛芬；小鼠；镇痛；抗炎
布洛芬是临床应用的烷基苯丙酸类非甾体消炎镇痛药，其消炎、解热、镇痛的效果与阿司匹林、地塞米松相似，极具临床应用价值。前列腺素是一种内源性致热源和炎症介质，洛芬能缓解因前列腺素聚集引起的炎症反应、降低周围神经痛觉的敏感性。本实验的目的对布洛芬镇痛抗炎作用进行验证，熟悉药理学基本实验设计思路和操作。
1 材料
1.1 动物 昆明种小白鼠20~35g,雌多余雄（石河子大学动物实验中心提供）。 1.2 药品 醋酸地塞米松片（浙江仙琚制药有限股份公司，批号130651 ）；布洛芬颗粒（石药集团欧意药业有限公司，批号36314441）；阿司匹林泡腾片（阿斯利康制药有限公司，批号：1002088）；二甲苯（分析纯 天津市富宇精细化工有限公司）；冰醋酸（分子质量：66.5 纯度99.5%，天津市光复科技发展有限公司） 1.3仪器 天孚牌JYT—1架盘药物天平（常熟市金羊砝码仪器有限公司提供）；电热恒温水浴箱（北京市永光明医疗仪器厂）。电子天平（上海恒平科学仪器有限公司）。
2方法
2.1 小鼠耳肿胀实验 将雌雄随机32只按体重随机分4组，按高（26mg/kg）、低（13mg/kg）剂量组、生理盐水组、地塞米松阳性对照组（14mg/kg），各组分别灌胃给药，30min后每只小老鼠右耳前后两面均匀涂0.02ml二甲苯致炎，左耳不做任何处理，1h小时后脱颈处死，剪下双耳，用8mm直径的打孔器分别在同一个地方附近打取耳片，用电子天平称重，记录并比较各组数值的变化。计算：
肿胀度=右耳质量-左耳质量，抑制率%=（生理盐水组肿胀度-实验组肿胀度）/生理盐水组肿胀度×100%，并进行t检验，比较给药组与空白给药组之间的显著性差异，结果见表1。
2.2 小鼠扭体实验 将32只雌雄性各半老鼠按体重随机分4组，按高（26mg/kg）、低（13mg/kg）剂量组、生理盐水组、阿司匹林阳性对照组（200mg/kg)，灌胃给药，30min后腹腔给新配制的0.6%醋酸溶液0.2ml/只，观察20min内的扭体反应次数。计算：镇痛百分率（%）=（对照组平均扭体次数-实验组平均扭体次数）/对照组平均扭体次数×100%），并进行t检验，比较给药组与空白给药组之间的显著性差异，结果见表2。
2.3 小鼠热板实验 将水浴箱加满水，使大烧杯底面完全接触到水，在室温20~25℃下调节恒温水浴箱温度为（55±0.5）℃，预热玻璃烧杯30min,每次取♀小鼠一只放入大烧杯底面，记录自放入到舔后足的时间（s)，作为小鼠的痛阈值，选出痛阈值在10s~25s的老鼠32只，随机分成4组，再重新测一次正常痛阈值作为基础痛阈值。按按高（26mg/kg）、低（13mg/kg）剂量组、生理盐水组、阿司匹林阳性对照组（200mg/kg)，灌胃给药，测定给药后15min、30min、45min、60min时的痛阈值。为了防止小足烫伤，60s仍然无添后足者应立即取出，按60s计算痛阈值。比较各组各时段的痛阈值，计算给药后痛阈提高值=用药后平均痛阈值-用药前平均痛阈值，并进行t检验，比较给药组与空白给药组之间的显著性差异，结果表3。
3 结果
药物 生理盐水 地塞米松组 低布洛芬组 高布洛芬组
3.1.1表1布洛芬颗粒耳肿胀致炎抑制率 剂量（mg/kg) 动物数（只） 肿胀度 抑制率%
8 0.0104±0.0037 14 8 0.0044±
0.58±0.36
0.0037**
13 8 0.0045±
0.53±0.30***
0.0034**
26 8 0.0040±
0.59±0.20***
0.0021**
与生理盐水组比较，*P<0.5,**P<0.1,***P<0.001
3.1.2图1 耳肿胀致炎肿胀度
从表1图1看出：布洛芬颗粒可明显减少二甲苯炎症的肿胀度，抑制炎症程度，每组与生理盐水组比较，有显著性差异P<0.01,并呈现一定的量效关系；高剂量组优于低剂量组，差于地塞米松组，且高低剂量组与地塞米松组抗炎作用相近，从抑制率也可以得到同样的结果。
3.2.1表2醋酸致痛各组扭体次数和镇痛百分比
药物 剂量（mg/kg) 动物数（只） 出现扭体数（次） 镇痛百分比% 生理盐水 8 10.63±7.39 阿司匹林组 200 8 4.00±4.37* 62.35 低布洛芬组 13 8 7.88±8.20 25.88 高布洛芬组 26 8 1.88±1.55** 82.35
与生理盐水组比较，*P<0.5,**P<0.1,***P<0.001
3.2.2 图2 扭体次数镇痛效果柱形图
从表2图2看出:布洛芬颗粒组可以减少醋酸所致小鼠扭体反应次数，各剂量对醋酸所致疼痛有明显镇痛作用，与生理盐水组比较，阿司匹林组和高剂量布洛芬组有显著性差异，镇痛作用高剂量组明显高于阳性对照组，低布洛芬有一定的镇痛作用但作用弱于阿司匹林组。镇痛百分比数据得出相同的结论。
3.3.1 表3各组小鼠各时段痛阈提高时间
药物 剂量 动物数 给药后不同
（mg/kg) （只） 15min 30min 45min 60min
8 生理盐水 1.31±8.81 9.15±12.01 3.54±14.69 2.31±10.96 200 8 阿司匹林组 11.96±13.50 19.45±13.66 12.16±12.60 4.45±8.01 13 8 低布洛芬组 \±8.04 \±7.16 4.6±11.69 4.7±12.56 26 8 高布洛芬组 8.94±7.12 12.95±10.66 12.93±7.86 10.63±5.77
3.3.2图3
图4
从表3图3图4看出：低剂量在45min后表现出镇痛左右，而高布洛芬和阿司匹林表现出较强的镇痛作用，30min~45min作用表现明显，60min后高剂量作用强于阿司匹林组，且具有缓慢的药效下降趋势，镇痛作用高剂量组持续时间长于阿司匹林组。
4 讨论
高浓度布洛芬的抗炎效果优于地塞米松，对于风湿病患者来说是优良选择，但它的不良反应（过敏反应，肝炎，下肢水肿，口腔疱疹，过敏性休克）令人堪忧，作为风湿性药物治疗时视为处方药。布洛芬的镇痛效果稍弱于阿司匹林，可用于慢性疼痛的治疗，优点在于药效持续的时间较长，可减少给药次数，但也要考虑肝肾功能不佳的人剂量选择。
疼痛是很多疾病的临床症状，其产生的原因和机制不同，布洛芬减少前列腺素的合成和释放是通过抑制中枢前列腺素合成酶的活性而实现的，所以布洛芬能缓解因前列腺素聚集引起的炎症反应、降低周围神经痛觉的敏感性
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