考博动物营养名词解释(3)

2019-03-04 13:27

我们还发现,氧化应激和炎症是紧密相连的。全身无论何处,只要出现其中一种现象,就一定会有另一种现象相伴而生。以存在大量氧化应激的区域——吸烟者的肺为例。烟是一种氧化剂,具有极高的氧化能力。当吸入这种氧化过的烟草时,肺部组织就会出现损伤,很快引发炎症。因此,烟民大多患有支气管炎。

在坎伦医院,对于那些不经过检查根本就看不出有病的就诊者,我们会检测他们的氧化应激水平。假如发现某人的氧化应激水平确实很高,就说明必须采取措施预防未来可能出现的疾病了。我们会建议他改变饮食结构,调整生活方式,补充营养物质及接受其他进补治疗。比如,多吃水果和蔬菜,因为它们含有多种抗氧化物质,如维生素C、维生素E和β-胡萝卜素,以及类黄酮和其他高效化学物质。

我们认为,饮食中营养物质与热量的比率即NCR,应该保持较高的水平。我们希望患者吃富含多种营养物质的食物,而不是富含热量的食物。如果你饮食中的大部分是高热量食物,而营养物质的比重却很低,那么氧化应激水平就会升高。这些高热量食物包括人们常常谈论的“白色威胁”:白糖、白面包和白米等。非精制食品所含的重要营养物质则往往比较高,因此你的最佳选择是水果和蔬菜。 抗氧化应激

研究表明,抗氧化剂可以减缓氧化应激带来的危害。氧化应激破坏了强氧化剂和抗氧化剂的平衡导致的潜在伤害,氧化剂、抗氧化剂平衡的破坏是细胞损伤的主要原因。氧化应激的指示剂包括损伤的DNA碱基、蛋白质氧化产物、脂质过氧化产物。反应性氧化物(Reactive Oxidative Species,ROS)是血管细胞增长的重要细胞内信号。氧化应激,过度的ROS活性状态,与血管疾病状态(如高血压、动脉粥样硬化)有关。ROS家族的一个重要成员是过氧化物。大量研究表明神经退行性病变中有ROS增加现象;在冠状动脉疾病状态OS由于血管细胞外超氧化物歧化酶减少而加剧,而超氧化物歧化酶在正常情况下是对抗超氧化物阴离子的重要保护性酶;OS在肺纤维化、癫痫、高血压、动脉粥样硬化、帕金森病、猝死中均扮演重要角色。 抗氧化食品/成分 硫辛酸

硫辛酸 (alpha lipoic acid) 是一种存在于线粒体的酶,类似维他命,能消除加速老化与致病的自由基。硫辛酸在体内经肠道吸收后进入细胞,兼具脂溶性与水溶性的特性,因此可以在全身通行无阻,到达任何一个细胞部位,提供人体全面效能,是具脂溶性与水溶性的万能抗氧化剂。 1 硫辛酸是B族维生素

在欧洲是用于治疗糖尿病性神经病或神经系统并发症的药物。2 抗氧化剂 被称为“万能抗氧化剂”,更是自由基捕手,是机体细胞利用糖类等能源物质产生能量所需的一种限制性必需营养物质,广泛用于治疗和预防心脏病、糖尿病等多种疾病。一般认为它能保存和再生其它抗氧化剂,如维生素C和E等,并能平衡血糖浓度。有效增强体内免疫系统,免受于自由基的破坏。 它对多种病症具有治疗功效:肝病、糖尿病、人类后天免疫不全带原者、艾滋病、牛皮藓、湿疹、烧伤、皮肤癌、多发性硬化症、帕金森氏症、神经科方面的疾病、风湿病、风湿性关节炎、红斑性狼疮、硬皮症、自体免疫方面的疾病、白内障、其它眼科疾病、心脏病、中风、动脉硬化、用于急性及慢性肝炎、肝硬变、肝性昏迷、脂肪肝等疾病。3 一种重金属螯合剂 2HLa+ M2+(二价金属) ====2H+ + [M(La)4]-,介电常数很高4 可抑制早老性痴呆 将硫辛酸类药物这种价格低廉的糖尿病辅助治疗药物与治疗阿尔茨海默症的常用药物乙酰胆碱酯酶抑制剂配合使用,可以有效抑制病人病情发作,并使部分病人的病情得到缓解。5 硫辛酸的作用力很强 它参与能量代谢,增加其它抗氧化剂消灭自由基的能力,促进恢复,提高人体增肌减脂的能力,还可以提高胰岛素敏感性,帮助肌酸导入肌肉细胞,硫辛酸是挡住衰老的七种营养品之一。可以美颜、活化细胞、改善生发。 维生素E

以体外(in vitro)研究为主的许多报告认为,作为脂溶性维生素的维生素E具有抑制氧化LDL生成等抗氧化作用,故对其预防心脑血管疾病寄予厚望。借助于抗氧化作用,目前就“维生素E是否就可抑制人类的动脉硬化和冠心病发病?”问题,试验的结果尚不一致。有效者如剑桥心脏抗氧化研究(CHAOS),无效者像意大利急性心梗静脉溶栓治疗临床试验(GISSI)和心脏后果预防评估(HOPE)。所以对目前研究这些临床试验及动物实验的评价,可说是“毁誉参半”,无法做出最后结论。有研究者指出,除维生素E制剂实际上可能无效以外,必须考虑给药期间的问题以及有可能组合了其他具有抗氧化作用的食品等因素,这些均已作为目前维生素E未被认同的理由。

再一则是作为癌症化学预防的若干个临床干预试验的报告。比如,芬兰进行的以吸烟男性为对象的预防肺癌效果研究,虽然未见维生素E对肺癌具有抑制效果,但前列腺癌发生率下降了32%。当然,不否定这是一个意想不到的结果,有偶然性的成分在里头。所以,目前开始关注2001年美国着手实施的“以预防前列腺癌作为终点指标的临床实验(硒和维生素E组合)”开始受到重视。但另一方面,尚有动物实验中维生素E引发癌症的报道,因而希望今后慎重行事。

更进一步,最近以预防心血管疾病和癌症为目的随机化对照等试验指出,较之使用安慰剂组,当维生素E用量超过400IU(267mg)/日时,其总死亡率的相对风险度呈有意义增高,为1.04(95%CI;1.01-1.07,P=0.035)。另一方面,日本第6次修订的国人营养需求中,维生素E的推荐摄取量虽然为“男性10mg(约15IU),女性8mg(约12IU)”,但允许摄取量的上限却达600mg(约90IU)。因为此数字要高于前面谈到的具有危害的400IU(约267mg),故于今后,各国必须结合本国具体情况,深入探讨在健康人群中应用维生素E所具有的风险和益处。

胡萝卜素

近年只要一提起“癌的化学预防”,人们立刻就会联想到“黄绿色蔬菜”;想到“黄绿色蔬菜”,则又会浮现出“ß-胡萝卜素”来。ß-胡萝卜素系作为具有防癌效果的“营养补助剂”而被一般人所认识的。除此之外,因其存在抗氧化作用,人们还期待其能够抑制癌症发生。事实上已经有体外(in vitro)和动物实验的研究报道,支持ß-胡萝卜素防癌的结论,故期待在人体内同样能够实现癌的化学预防,进而于世界各地进行了各种各样的临床干预实验。然而,其结果尚不能尽人意:除中国林县的研究外,在美国和冰岛所进行的一系列研究中,不仅均未显示出ß-胡萝卜素的防癌作用,反而得出了“使吸烟者肺癌罹患率上升”的出人意料结果。对此,目前存在着各种解释,包括:1)一般饮食情况下只可增补5~10倍的ß-胡萝卜素,过量反而有害。2)比之中国居民,芬兰和美国的人群营养状态相对良好,只从食物中摄取ß-胡萝卜素就已经足够。3)具有防癌效果的并非ß-胡萝卜素,而是存在于黄绿色蔬菜中的其它物质。4)在研究过程中诊断为肺癌的病人,大都于开始使用ß;—胡萝卜素时已产生癌细胞,故ß-胡萝卜素反而促进了癌细胞生长。综合以上,并对这些临床研究以外的试验做判断,其结果应当是;“在经普通饮食摄取ß-胡萝卜素低水平(2~3mg/day)范围内,食用较多的人群便癌症发生率低,但如果在某种程度上已经从食物中摄取了足够数量,那么即使再怎么超量增补也不会使癌症发生率下降。

更进一步,最近的Meta-分析报告并不认为“摄取ß-胡萝卜素等抗氧化营养补助剂,消化道癌(食道癌、胃癌、大肠癌、胰腺癌和肝癌)的发生率便会下降”。相反,由于ß-胡萝卜素和维生素A,或者ß-胡萝卜素和维生素E的组合应用,出现了使其死亡率增加的结果。因此,尽管至今尚未见单独应用ß-胡萝卜素导致死亡率上升的情况,但今后于摄取ß-胡萝卜素之际,恐怕需要比以往更加慎重。 多酚

多酚之所以会引起关注,大概首先起于法国的流行病学研究。比之其他欧洲人,法国人的特点在于,尽管摄取的几乎是同样的动物脂肪,但心血管疾病的死亡率却极低。究其理由,说法尽管有许多,但最后都会说到葡萄酒,特别是红葡萄酒。也就是说,红葡萄酒中含有的多酚具有抗氧化作用,能够抑制LDL的氧化,有希望预防以动脉硬化为主的心血管疾病。并且明确,除红葡萄酒外,蔬菜、茶叶、豆制品以及可可豆、巧克力这一类食品中也含有较多的多酚。因此,曾对各种物质中的多酚进行过研究。目前基于“通过抗氧化作用来抑制动脉硬化”的出发点,虽然已经注意到多酚有无预防功能的问题,但尚不能达到“这就是动脉硬化预防药物”的程度。纵然是对像癌症一类的其它疾病,同样也缺乏那些可供临床参考的有力证据。

biopyrrin

在stocker于1987年报道红细胞代谢产物胆红素的抗氧化作用之后,胆红素的功能开始被大大渲染,认为其中有可能存在一种消除活性氧的机体防御物质。此后的1988年,shimizu等发现了胆红素的氧化代谢产物biopyrrin。现已经明确,于氧化应激之际,胆红素转化为biopyrrin,并随尿液排出体外。有鉴于此,近年开始关注起如何将其尿中排出量作为生活状态下氧化应激指标的问题。目前已得知,手术、情绪应激、给予内毒素以及缺血再灌注等可导致biopyrrin的增加。

高效液相色谱及ELISA方法均可检测出尿中biopyrrin,但迄今相关的研究尚不够充分。今后有必要深入探讨其经尿排泄动态变化。 超氧化物歧化酶(SOD)

在氢离子与超氧化物发生反应生成过氧化氢和氧的过程中,SOD充当催化酶作用。人类线粒体中存在着含锰(Mu)的SOD(MuSOD),细胞浆则为含铜(Cu)、含锌(Zn)的SOD。目前还认为,SOD尚有存在于细胞外的其它3种类型。线粒体虽可代谢掉细胞中氧的95%以上,但因该处缺少组蛋白,故超氧化物等引起的氧化应激比较弱,而MuSOD将在此类防御机制中发挥重要作用。更有报道帕金森病患者,其MuSOD基因呈现多样性,而MuSOD活性降低则可见于先天性肌营养不良等许多遗传病,特别是对于神经变性疾病具有的重要意义更是受到研究者们的极大重视。目前发现,在同样是属于变性疾病的糖尿病患者,其白细胞亦出现了MuSOD活性低下。

MuSOD与CuSOD、 ZuSODn不同,前者在面对应激时将表达增强。只是,在人类随着年龄的增加此作用消失,故认为MuSOD亦与老化有关。可见,MuSOD的意义正不断得到阐明,不过遗留下来的和老化、疾病相关的问题也不少。那么,都有哪些疾病与SOD表达/功能不全有着直接及间接的关系?这是今后应当积极研究的课题。 超级维生素E即虾青素

虾青素(英文名Astaxanthin,在日本和港澳地区也称虾红素)是1938年从龙虾中首次被分离出来的一种超强的天然胞外抗氧化剂。也是唯一能达到延缓器官和组织衰老功能的抗氧化剂。

[2]08

年荷兰莱顿大学的科学家弗朗西斯科·布达(Francesco Buda)教授和他的实验小组成员,通

过精确的量子计算手段发现熟透的虾、蟹等呈现出诱人的鲜红色的原因,是因为虾、蟹等都是富含虾青素的食物,熟透的虾、蟹等的天然红色物质就是虾青素。由于虾青素对生物养殖(特别是虾、蟹、三文鱼等人工养殖)中存活率和产卵率是生育酚维生素E的550-1000倍原因,其清除自由基等、抗氧化活性等的能力是维生素E的1000倍,所以又称为超级维生素E。

因为虾青素的横空出世,加上日本的富士化学集团Bioreal、雅马哈生命科技公司等公司对虾青素规模化、产业化生产,所以 日本几次修订维生素E允许摄取量的上限达600mg后,用虾青素取代了维生素E,作为最强和有效的抗氧化剂。

中国对于虾青素的研究落后日美达13年之久,从2003年至今,有无数的大学实验室和企业因技术壁垒过高和研发资金缺乏等原因相继停止研发和生产,中国现在仅存荆州市天然虾青素有限公司等2-3家的虾青素公司挺过严冬焕发强劲的生命力。相信不久的将来,国产虾青素将广泛应用于2型糖尿病、高血压、高血脂、乙肝、癌症肿瘤、痛风等氧化应激类疾病的治疗,为治疗氧化应激类疾病提供一个主要手段

表观遗传学epigenetics

表观遗传学是研究基因的核苷酸序列不发生改变的情况下,基因表达了可遗传的变化的一门遗传学分支学科。表观遗传的现象很多,已知的有DNA甲基化(DNA methylation),基因组印记(genomic impriting),母体效应(maternal effects),基因沉默(gene silencing),核仁显性,休眠转座子激活和RNA编辑(RNA editing)等。

表观遗传学是与遗传学(genetic)相对应的概念。遗传学是指基于基因序列改变所致基因表达水平变化,如基因突变、基因杂合丢失和微卫星不稳定等;而表观遗传学则是指基于非基因序列改变所致基因表达水平变化,如DNA甲基化和染色质构象变化等;表观基因组学(epigenomics)则是在基因组水平上对表观遗传学改变的研究。

所谓DNA甲基化是指在DNA甲基化转移酶的作用下,在基因组CpG二核苷酸的胞嘧啶5'碳位共价键结合一个甲基基团。正常情况下,人类基因组“垃圾”序列的CpG二核苷酸相对稀少,并且总是处于甲基化状态,与之相反,人类基因组中大小为100—1000 bp左右且富含CpG二核苷酸的CpG岛则总是处于未甲基化状态,并且与56%的人类基因组编码基因相关。人类基因组序列草图分析结果表明,人类基因组CpG岛约为28890个,大部分染色体每1 Mb就有5—15个CpG岛,平均值为每Mb含10.5个CpG岛,CpG岛的数目与基因密度有良好的对应关系[9]。由于DNA甲基化与人类发育和肿瘤疾病的密切关系,特别是CpG岛甲基化所致抑癌基因转录失活问题,DNA甲基化已经成为表观遗传学和表观基因组学的重要研究内容。

染色质重塑复合物依靠水解ATP提供能量来完成染色质结构的改变,根据水解ATP的亚基不同,可将复合物分为SWI/SNF复合物、ISW复合物以及其它类型的复合物。这些复合物及相关的蛋白均与转录的激活和抑制、DNA的甲基化、DNA修复以及细胞周期相关。

非编码RNA不仅能对整个染色体进行活性调节,也可对单个基因活性进行调节,它们对基因组的稳定性、细胞分裂、个体发育都有重要的作用。RNA干扰是研究人类疾病的重要手段,通过其它物质调节RNA干扰的效果以及实现RNA干扰在特异的组织中发挥作用是未来RNA干扰的研究重点。


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