, 迭代次数(No. of iterations), 残差平方和(Sun of Squares) 等. 右栏显示出正在计
算的血药浓度--时间数据. 屏幕左下侧的对话区显示出 \Waiting\
正在计算, 请等待). 计算完毕后, 不显示或打印结果, 而是将全部结果存入当前盘, 用
户可随时调用, 调用方法见后面六. 1. 用主数据进行计算
在屏幕显示主菜单后, 键入数字 2 屏幕显示出: \COMPUTATION\自动计
算). 对自动计算, 对话区只提问文件名. 计算时, 程序首先判别正在计算的数据是符合
线性还是符合非线性动力学模型. 如符合线性动力学模型, 则分别计算出九种情况的结果
: 一, 二, 三房室各用 1, 1/C, 1/C/C 三种权重; 如符合非线性动力学模型, 则计算出
三种情况的结果: 一房室三种权重. 2. 批处理的计算
在屏幕显示主菜单后, 键入数字 3 屏幕显示出: \批处
理计算). 对批处理计算, 要依次回答出现在对话区中的提问: (1) 文件名
(2) 选择模型 用户可根据屏幕右栏中显示的十五种模型, 键入所选模型前面的
数字即可. 有关选择模型的方法可参考下面六. 1. 1.1 的说明 1.
(3) 选择权重 用户可根据屏幕右栏中显示的三种权重, 键入所选权重前面的数
字即可. 有关选择权重的方法可参考下面六. 1. 1.1 的说明 2.
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花园学徒
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09-12-9 2楼
发表于 06-7-25 21:02:32 | 只看该作者
3. 指定算法和条件的计算
在屏幕显示主菜单后, 键入数字 4 屏幕显示出: \COMPUTATION\
指定计算). 对指定计算, 要依次回答出现在对话区中的提问: (1) 文件名
(2) 要计算的数据号 用户要了解数据号, 可以用输入菜单的第七项打印出清单
(3) 存入计算结果的记录号 屏幕提示该号应大于已存有结果的记录号, 因此用
户键入的数字一般应大于已存有结果的记录号的数字, 除非用户想用新算出的结果替换原 有的结果.
(4) 选择算法 根据屏幕右栏中显示的四种方法, 键入所选方法前面的数字. (5) 选择模型 根据屏幕右栏中显示的十五种模型, 键入所选模型前面的数字.
(6) 给定收敛精度 例如取 0.001 或 0.01.
(7) 确定初值选择方法 按屏幕右栏显示的三种方式由用户指定: (7-1) 自定初值 根据提示由键盘键入
(7-2) 半自动确定 用户根据屏幕显示的曲线转折点的位置, 由后向前计数,
键入转折点的序号, 由程序用残数法计算初值. (7-3) 自动确定 由程序自动计算初值.
当对话区显示出 \表示初值
已算好, 按任一键开始自动计算. 六. 计算结果的输出
在屏幕出现程序主菜单后, 键入数字 5 调出输出程序, 屏幕显示出 File Name
键入文件名并予以确认后, 显示出输出菜单(OUTPUT MENU): 1. 常规打印输出
2. 显示个体数据计算结果 3. 绘制相关图及散点图
4. 打印输出文件清单 5. 返回主菜单
1. 常规打印输出 在屏幕显示输出菜单后, 键入数字 1 显示出常规打印输出菜
单(PROUTINE PRINT OUT): 1. 打印标题文件
2. 打印供选择模型用的计算结果 3. 打印批处理的结果
4. 打印用户指定计算的结果 5. 打印个体数据的计算结果 6. 打印统计矩的结果 7. 返回输出菜单
在屏幕显示出常规打印输出菜单后, 键入相应数字即可完成对应的工作. 1.1 供选择模型用的计算打印出的主要内容及几点说明
在屏幕显示出常规打印输出菜单后, 键入数字 2 即可打印出如下主要内容. (1) 拟合优度比较表 表中列出记录号, 组号, 权重, 房室数及以下内容: 加权残差平方和(WSS) 相关系数(R)
确定系数(R*R)[=1-WSS/LYY]
拟合优度值[=SQR(WSS/(N-P)) SQR(A) 表示开 A 的平方, N 是浓 度--时间数据点数, P 是参数个数] 最大绝对误差(MAE) 最大相对误差(MRE)
AIC[=N*LN(WSS)+2P LN(A) 表示取 A 的自然对数, P 是参数个数] 游移检验(Run Test) [是各点实测浓度与计算浓度差值正负号变化的次数]
(2) 拟合曲线图 将九种情况(一, 二, 三房室各加 1, 1/C, 1/C/C 权)的计算结果用 C—T
曲线及 LN(C)--T 曲线表示
(3) F 检验 各种权重下两种房室模型之间的 F 值和 P 值 (4) 统计矩计算结果 [AUC, AUMC, MRT, VRT]
说明1. 关于房室数的选择 可根据 F 检验和 AIC 值选择房室数. 对于相同的权, 当
F 检验有显著意义(P<0.05 或 P<0.01)时, 应取 AIC 值较小的房室数, 当 F 检验无显著
意义(P>0.05)时, 则取房室数少者为宜.
说明2. 关于权重的选择 如何选择权重, 至今意见不 一, 以下几点意见可供参考:
首先比较拟合优度值(Goodness of fit), 数值越小越好, 如数值相等或相近,
再同时结合最低检测浓度, 参考最大绝对误差和相对误差. 一般说来, 权重为 1 时, 最
大绝对误差较小, 对高浓度数据部份拟合较好, 有利于计算表观分布容积及生物利用度,
权重为 1/C/C 时, 最大相对误差较小, 对低浓度数据部份拟合较好, 有利于计算消除相
半衰期, 权重为 1/C 时, 通常能兼顾高低浓度两部份数据, 但最大绝对误差及相对误差
往往并非最小.
1.2 批处理计算打印出的主要内容
在屏幕显示出常规打印输出菜单后, 键入数字 3 即可打印出如下主要内容. (1) 批处理拟合优度表 内容同 六. 1. 1.1 (1) (2) 一级参数表 (3) 二级参数表
一级和二级参数表中均给出各剂量内各个体的参数值, 平均值, 标准差和标准误.
(4) 统计矩计算结果 [AUC, AUMC, MRT, VRT] 1.3 用户指定计算打印出的主要内容
在屏幕显示出常规打印输出菜单后, 键入数字 4 可打印出如下主要内容: 拟合优度简表, 各记录号的详细内容. 这些内容可用本菜单第 5 项功能打印出来,
或用输出菜单第 2 项功能显示在屏幕上. 1.4 个体数据计算的详细输出
在屏幕显示出常规打印输出菜单后, 键入数字 5 进入个体数据计算结果的输出. 再
键入起始和终止记录号, 即可依次按下列顺序打印出各记录的详细结果:
标题及计算条件; 拟合优度数据及药代动力学参数; 浓度实测值与计算值比较表
; C--T曲线图; LN(C)--T曲线图. 如果记录号的内容是用统计矩法计算的, 则只打印出统 计矩参数.
1.5 统计矩计算结果的输出
在屏幕显示出常规打印输出菜单后, 键入数字 6 进入统计矩计算结果的输出
, 将主数据及批处理统计矩参数依次打印出来. 2. 个体数据计算结果显示
在屏幕显示输出菜单后, 键入数字 2 进入个体数据计算结果显示. 再键入起
始和终止记录号, 则依次打印出以下内容:
标题及实验设计; 记录号; 计算条件及拟合优度数据; 一级药代动力学参数
; 浓度实测值与计算值比较表; 药代动力学参数表; 统计矩参数表( 只含有统计矩计算的
记录号, 才显示此结果); C--T 曲线图; LN(C)--T 曲线图. 3. 绘制相关图及误差散点图
在屏幕显示输出菜单后, 键入数字 3 则显示相关图及误差散点图. 图形可直
观的反应: 实测值与计算值的相关关系; 不同时间的误差分布; 不同浓度的误
差分布. 这
些图形可供药代动力学分析和研究时参考. 4. 打印输出文件内容清单
在屏幕显示输出菜单后, 键入数字 4 即可打印输出文件清单, 内容有: 各记
录号的计算方法; 权重; 房室数; 各剂量组主数据序号和各个体数据序号. 七. 用简化系统计算药代动力学参数
简化系统是对个体数据进行简便计算的专用程序. 在屏幕显示出主菜单后, 键入
数字 6 即进入药代动力学参数计算的简化系统. 用户只须按屏幕显示出的表格依次键入
有关内容即可建立标题文件(见四. 1. 1.1); 指定给药途径(见四. 1. 1.2); 输入浓度--
时间数据(见四. 1. 1.5). 之后, 自动按 五. 1. 所述方法进行计算, 无需指定算法, 收
敛精度, 房室数, 权重. 计算完毕后, 自动打印出以下主要内容:
1. 药代动力学模型及条件. 包括指明是线性还是非线性房室模型; 房室数; 用药
途径; 计算方法; 权重; 收敛精度等.
2. 拟合优度数据. 内容有: 加权残差平方和; 残差均方; 相关系数(R); 确定系
数(R*R); 最大绝对误差; 最大相对误差; 游移检验等.
3. F 检验. 列出房室间的 F 检验表, 供选择模型时参考. 4. 药代动力学参数. 包括一级和二级参数.
5. 浓度实测值与计算值比较表: 列出时间, 浓度实测值, 浓度计算值, 绝对误差
和相对误差.
6. C--T 图和 LN(C)--T 图.
7. 选择权重: 简化系统第一次输出的是权重为 1 的计算结果, 如用户希望了解
权重为 1/C 或 1/C/C 的结果, 可回答屏幕上显示的提问, 键入相应数字即可打印出对应 的结果.
生物等效性和生物利用度计算程序说明书
一、程序使用范围
本程序主要用于世界各药品管理机构(包括我国药品审评中心)公认的标准两阶段
(period) 2×2交叉设计 (cross-over design) 估算和评价生物利用度有关药动学参数和
确定受试品与参比品是否是生物等效性，包括：