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的产生，从而减缓了随年龄增加而削弱的DNA的修复等 【24，25，26】
。Zainal等人通过对恒河猴
的研究也发现，CR可延缓其骨骼肌中随年龄增长的氧化损伤 【27】 。
2.4 CR 延缓动脉粥样硬化斑块进程
研究发现，CR 可减弱啮齿类动物动脉粥样硬化的形成。剔除小鼠的载脂蛋白 E 基因 （apolipoprotein E gene）（ApoE -/- ），分别以自由饮食（ad libitum，AL）和热量限制饮食（CR）
喂养，观察主动脉近端粥样硬化斑块的形成情况，发现 CR 的小鼠斑块形成更小，且为更 早期的动脉粥样硬化，如泡沫细胞和脂质条纹阶段（Ⅰ-Ⅱ型）；而 AL 小鼠斑块病变多为 纤维帽和细胞外脂质融合（Ⅳ-Ⅴ型）。另外，CR 小鼠主动脉的脂质过氧化氢、过氧化物和 过氧化氢都有明显下降 【28】
。这些结果都提示了 CR 在ApoE -/-
小鼠的抗动脉粥样硬化作用
可能与 CR 的抗氧化应激有关。相关的研究也证明，在灵长类动物包括人类，CR 也有同样 的心血管保护作用。虽然 CR 在成年人或年老的灵长类动物的动脉粥样硬化和斑块形成的 作用尚不明确，但 CR 确实可以提高灵长类动物的胰岛素敏感性，从而影响心血管疾病 【29】 。
Walford等人通过对健康人群进行为期 2 年的 CR 后，观察到其生理生化改变与在动物实验
结果类似 【30】 。
2.5 CR 与心力衰竭
心力衰竭是各种心脏病的严重阶段和最终结局，其病理基础是心脏不能充分泵血，满
足机体需要。最早出现的是心肌的肥厚，随后出现心肌细胞凋亡增加并最终导致脏器衰竭。 最近的研究表明，SIRT1在减少不可再生性的心肌细胞的肥大和凋亡或可改善或延缓心力 衰竭起到不可忽视的作用。Alcendor等人报道，SIRT1可影响心肌细胞的生长和凋亡，抑制 SIRT1在心肌细胞的活性可引起凋亡速率和心肌基因相关性肥大的增加 【31】
。使用Sir2抑制
剂NAM使肌细胞体积和分裂相减少，而p53显性负突变却未观察到类似的现象，SIRT1活性
的下降与细胞调节因子 p53乙酰化水平升高相关，而p53显性负突变则消除了这种由 SIRT1活性下降引起的作用 【31，32】
。另一方面，SIRT1的上调对于心肌细胞有保护作用，因 SIRT1可对抗异丙肾上腺素诱导的心力衰竭 【33】
。再者，SIRT1的高表达还可抑制半胱氨酸
蛋白酶3 的活性，从而提高了心肌细胞抗凋亡或衰老的能力，达到保护心肌及其活力的目
的。以上实验表明，SIRT1是心肌细胞生长和应激条件下都起到重要作用。Cohen等人已经 证实，在CR可使大鼠的大脑、内脏脂肪、肾脏和肝脏的 SIRT1 的表达增加 【34】 ，提示CR
可通过使SIRT1活性上调从而从另一方面保护心脏。 3．CR 在人类中的应用
尽管 CR 在各种实验中都被证明可延长物种寿命，且可以延缓年龄相关性疾病的发生，汕头大学医学院硕士学位论文 - 42 -
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个人简历
姓名周卉芬性别女
民族汉族出生年月 1985 年 11 月 政治面貌共产党员培养方式国家任务
毕业院校汕头大学医学院学历硕士（七年制） 主修专业内科学研究方向心血管内科 学制年限七年籍贯广东五华
1997.9——2003.7 深圳市深圳大学师范学院汕头大学医学院硕士学位论文 - 43 - 59–63.
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致谢
首先衷心感谢我的导师王伟教授两年来对我的悉心栽培和教诲！在过去的两年里恩师 对我的成长倾注了无尽的心血，感谢您在学业上不断的指导和生活上无微不至的关怀！恩 师渊博的知识和高尚的人格，对工作和事业持之以恒孜孜以求、大胆创新的态度以及平易 近人的为人等无一不是学生终身学习的榜样，永远激励着我积极向上、努力进取、勤奋踏 实、真诚待人地学习、工作和处事。恩师教会我的不仅仅是科研的方法和临床的能力，更 重要的是一种思想品格的熏陶，对我今后的工作和学习将产生深远的影响。谢谢您！ 特别感谢细胞衰老实验室傅玉才教授为我提供实验场所与指导。衷心感谢林锐波、余
伟、黄宝丰、陈振国、武君等师兄师姐在实验上给我的热情帮助和指导。衷心感谢王东明、 陈宋明、王欣主任医师、曾欣、黄贤生、李吉林、杨宝军医生及心血管内科的其他全体医 护人员在平时临床学习和工作的悉心教导和帮助！是您们，我的临床经验才得以不断丰富， 临床技能才得以不断提高，谢谢您们！感谢汕头大学医学院第一附属医院各位领导对我学 习、工作的关心和支持。感谢教育培养我的汕头大学医学院的各位老师和曾经帮助过我的 所有老师和同学。
感谢03本硕班的所有同学，7年的相处培养了我们深厚的感情，离别在即，衷心祝愿 各位前程似锦！
衷心感谢大学期间给予热心帮助的所有老师、朋友，在此一并谢忱！
深深感谢我最亲爱的家人和男朋友，他们给了我最无私的支持和默默的帮助，因为有 了他们的关心和爱护，我才能在求学路上走得更远。最后，感谢答辩委员会全体老师付出 的辛勤劳动！
周卉芬
2010年5月