（3）写出正交单照法经8步反应的16种产物的过程。
AAAAAAAAABBBBBAAAABBBBCAAAACCCCDDDDDBBBBCCCC（1）E（2）（3）（4）AEAAABEBBBCEDECCCDDDI（5）AEAFAGAIBEBFCEDECFDF8步16种产物BGCGDGBICIDI（8）（4）写出二进制半照法经4步反应的16种产物的过程。
A################BAAAAAA########CABABABAABB##BB##偶合B（2）CABAA偶合A（1）AADDBCBC#ABCDABCBCDBCABCABCBC偶合C（3）ABACAABACABC#偶合D（4）ABDACDADABBDACCDADBC#4步16种产物
第二章
1. 名词解释
① 基于功能的途径
基于功能的途径是针对疾病所有的功能异常来进行药物设计，从而寻找能够将异常细胞功能调节回归到正常的化合物。
② 基于机制的途径
针对药物的作用机制，以药物作用的靶点为基础，考虑药物与靶点的作用过程，通过靶向特异性的机制而产生作用，并要模拟药物在体内的吸收、转运和代谢等动态过程。
③ 基于症状的途径
针对疾病特异性的症状或生理变化来进行药物设计，以期改善疾病的状态、达到治疗的目的。
④ 药物靶点的内涵
药物作用的靶点是指具有重要生理或病理功能，能够与药物相结合并产生药理作用的生物大分子及其特定的结构位点。
⑤ 基因敲除
该技术把编码目标蛋白的基因敲除，产生不再表达该蛋白的动物，研究该
目标蛋白的功能，为靶点的特征提供很多有用的信息。
⑥ 反义技术
反义技术是针对对待研究靶点的核苷酸序列，设计并合成与之互补的DNA寡核苷酸系列。 2. 简答题
① 简述基于症状途径的药物设计的主要步骤。 a. 建立疾病的模型，模拟所研究疾病的某些症状； b. 进行模型的确证
利用临床上对该疾病有效的药物进行验证，以证明该模型的有效性； c. 化合物的筛选
若被筛化合物的药效比现有药物有所提高，或者两者活性相当，但被筛化合物的毒副作用小，则可作为先导物； d. 最后进行先导物优化
参考疾病模型筛选结果，考虑药动学性质和不良反应。 ② 理想靶点的特点
① 药物作用于靶点对疾病治疗的有效性； ② 药物作用于靶点后引起的毒副反应小；
③ 便于筛选药物的靶点成药性。 ③ 功能基因组学研究内容。
① 研究已知基因的序列与功能的关系；
② 从以常规克隆为基础的基因分析转向以序列和功能分析为基础的基因分离；
③ 从单个基因的致病机制研究转向多基因致病机制的研究；
④ 研究正常组织与病态组织、激活组织，病态组织与被治疗组织等的功能基因组和蛋白质组的区别；
⑤ 分析基因组与蛋白质组的结构与功能关系，总结规律。 ④ 基于靶点药物设计的主要任务。 主要任务
① 发现和确证靶点的研究；
② 针对已经确证的靶点进行药物设计。 ⑤ 机制性靶点的优点。
基于机制性靶点的药物设计避免了单基因引起某种疾病的局限性，可以更广泛地进行应用。
⑥ 针对基因性靶点进行药物设计的目的。
能开发出这样一种药物，能选择性地调节疾病相关基因或基因产物的作用，而对机体中其他的基因或分子机制没有影响。
第三章
1名词解释 （1）首过效应
胃肠道吸收的药物在消化道消化液、肠道菌群、黏膜中酶与肝药酶作用而损失的现象。
（2）基于性质的药物设计
化合物分子结构、理化性质与其ADME之间存在密切的联系，根据其相关性预测化合物的体内过程，从类药性角度设计具有适宜ADME和优良药动学特征的药物的方法。 （3）极性表面积
极性表面积是指分子中极性原子的总表面积，是预测药物转运性质的重要参数。 （4）类药性
指化合物与已知药物的相似性。
2. 简答题
（1）简述药物在体内的ADME过程
药物或制剂给药后，通过吸收由给药部位进入体循环，经过可逆转运在血液、组织及器官间分布，在体内酶系统、体液的pH值或肠道菌丛的作用下发生代谢，结构发生了转变，药物或其代谢产物产生相应的作用后，最后排出体外。 （2）简述药物透过生物膜主要途径 主要有四种 途径：
a. 被动转运：（一般途径）指药物的膜转运服从浓度梯度扩散原理即从高浓度向低浓度扩散过程。
b. 载体媒介转运：借助生物膜上的转运体为载体，使药物透过生物膜而被
吸收的过程为载体媒介转运。
c. 膜动转运：通过细胞膜的主动变形将药物摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外的转运过程。
d. 细胞旁路转运：指物质通过细胞间的紧密连接中充满水的小孔透过细胞单层膜的过程。
（3）简述膜动转运及其方式
指通过细胞膜的主动变形将药物摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外的转运过程。膜动转运是细胞摄取物质的一种转运形式。包括出胞和入胞两种方式，其中入胞作用包括胞饮和吞噬两种方式。 （4）理想的药物
各种药物能选择性地进入发挥作用的靶器官，在必要的时间内维持靶器官内适宜浓度，充分发挥作用后，迅速排出体外，以保证药物的有效性，同时，就尽量少向其他不必要的组织器官分布，尤其是毒性靶器官，把药物的毒副作用限制在最低程度，保证用药的安全性。
（5）简述主要药物动力学参数及其在治疗中的应用
半衰期（t1/2）决定给药间隔：给药间隔大于半衰期，药物浓度会产生 大的波动；小于半衰期则会产生药物积累。
清除率决定给药速度：保持药物进入量＝药物的清除量;
生物利用度决定剂量调整：药物在血中达到最佳临床效果而不引起 毒性的浓度范围，一般处于最小有效浓度MEC和最小中毒浓度MTC之间；
表观分布容积决定负荷剂量：达到稳态浓度所需药物量＝稳态时体内 药物量，即负荷剂量＝稳态时药物量 （6）简述药动性优化的途径。
主要有两条途径：
a. 通过结构修饰改善化合物药动学性质，包括：降低代谢清除率；改善分布容积；改善血浆蛋白结合；调节化合物与转运体的亲和力；前体药物
b. 通过制剂方法改善药物药动学性质，如制成以下制剂： 固体分散体；包合物；乳剂及微乳；微囊与微球；纳米粒；脂质体
第四章
1. 名词解释