生物制药工艺学课程论文
（综 述）
学 院 化工学院 专 业 制药工程 年 级 2011级 姓 名 高永好 学 号 3011207342
近5年，美国FDA批准运用细胞培养新药种类
高永好 制药工程2班 学号：3011207342
摘要：近年来，细胞培养药物发展迅速，细胞制品已成为世界各国竟相追逐的投资热点，将成为二十一世纪的支柱产业之一。美国食品药品监督管理局(FDA)采取相应措施，加快了细胞培养药品审批工作,使细胞培养制品得到了充分发展，包括酶、单克隆抗体、血液制品、重组蛋白等在内的多种细胞培养药物相继得到批准上市，本文总结了近5年来获得FDA批准的细胞培养制品并作出图表进行简单分析，针对各个种类代表药物进行了逐年列举说明。
关键词：细胞培养；FDA；单抗；
细胞是构成机体的基本单位，也是生命活动的基本单位。有机体（除病毒）都是由细胞组成的。细胞具有独立的、有序的自控代谢体系[1]。因此，对细胞的深入研究是揭开生命奥秘、征服疾病的关键。
细胞培养是指从体内组织取出细胞来摹拟体内环境，在无菌、适当温度及酸碱度和一定营养条件下，使其生长繁殖，并维持其结构和功能的一种培养技术[2]。随着生物技术的发展，细胞培养技术可以用于各种干扰素、单克隆抗体，DNA重组技术产品包括重组亚单位疫苗的工业化生产, 细胞培养是现代生物科学中发展十分迅速的一种实验技术[3]， 它为细胞学、遗传学、病毒学、免疫学的研究和应用做出了重要贡献。
1 细胞培养药物介绍
从 1982 年第一个细胞培养制品——礼来的重组人胰岛素（优泌林）被批准起，上世纪 80 年代共批准了 9 种生物养制品，主要是激素和细胞因子，只有一种抗体产品。这些产品主要由大肠杆菌或哺乳动物细胞株系统表达产生，这些表达系统至今仍占据主导地位。对生物细胞制品的发展做出了持续的贡献，而目前生物细胞制品发生了显著的变化，即以抗体为基础的产品开始越来越显示其优势。
生物细胞制品行业是高技术含量的朝阳行业，现代生物技术的高速发展，人类基因组、后基因组的研究进展，为新生物细胞培养制品的开发打开了广阔的发展空间[4]。研究近年来的数据可以发现，越来越多的生物细胞制品被美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，其发展趋势体现出了细胞制品在医药市场上的无限潜力。
2 药物概况
美国食品和药物管理局(FDA) 2009年共批准上市新药37种，其中新分子实体20个、细胞培养药物17个，是近年来细胞培养药物数量的最高峰。2010 年上市新药24 种，新分子实体11个、细胞培养药物13个。2011年新分子实体20个、细胞培养药物8个。2012年批准药物总量以39个达到新高，其中包括33个新分子实体和6个细胞培养药物，去年合计批准新分子实体22个，细胞培养药物8个。可以发现，2009年是近5年来FDA批准的细胞制品最多的一年，之后细胞制品数量开始持续下降，而在2013年则有所回升。
图1 2009-2013年美国DFDA批准药物种类
根据研究机构High Tech Business Decisions公司2009年发表的一项研究报告，2009年，生物细胞制药合同生产的市场规模大约为26亿美元，到2014年，这一市场的长期发展前景依然强劲。大药厂的处方药销售额从2007年的3666亿美元增加到2013年的4070亿美元，复合年增长率(CAGR)仅为1.8%。而到2013年，生物制药产品占大药厂处方药销售额的20%。与此同时，到2013年，大药厂核心产品(主要是小分子化合物)的销售额下降近50%，下跌至470亿美元[5]。未来几年，随着新的生物制药产品通过临床试验阶段而成为商业性产品，市场需求预计将会增长，大药厂对生物细胞制药合同生产服务的需求预计将以每年16%的速度增长（一直到2016年）。
3 细胞培养药物总表
表1 2009-2013年美国批准的细胞培养药物
类型 商品名称（通用名称） 申请厂家 批准日期 月 /日 /年 2/6/2009 9/17/2009 1/16/2009 9/14/2010 先天纤维蛋白原不足患者的急性出血 常规难以治疗的痛风 原发性体液免疫缺陷病 适应症 重组 蛋白 ATryn Gammaplex RiaSTAP Krystexxa （peglotcase） Nulojix （belatacept） Eylea （aflibercep） Zaltrap（Ziv-aflibercept） Tretten Myalept Novoeight GTC Biotherapeutic Bio Products Laboratory CSL Behring Savient Pharmaceuticas Bristol Myers Squibb Regeneron Pharmaceuti Sanofiaventis US Novo nordisk 遗传性抗凝血酶缺乏综合征 6/15/2011 预防肾移植过程中的免疫排斥 11/18/2011 治疗新生血管性老年性的黄斑变性 8/3/2012 治疗新生血管性老年性的黄斑变性 12/23/2013 用于先天性因子XIII（FXIII）A亚基缺乏症患者出血事件的预防 Amylin 2/24/2014 替代治疗为治疗瘦蛋白缺乏的并发症 Novo nordisk 10/16/2013 A型血友病患者出血事件的预防治疗 Genmab Novartis Centocor 10/26/2009 6/17/2009 4/24/2009 复发性慢性淋巴白血病 Cryopyrin相关周期性综合征(CAPS) 类风湿性关节炎/关节银屑病 牛皮癣 对 TNFα 拮抗剂应答不佳的类风湿性关节炎 治疗系统性红斑狼疮 单克隆抗体 Arzerra canakinumab Simponi Stelara Actemra（tocilizumab） Benlysta（belimumab） Yervoy（ipilimumab） Adcetris（brentuximab） vedotin Perjeta（pertuzumab） Gazyva Kadcyla Prolia Centocor Ortho 9/25/2009 Genentech USA，Inc． Human Genome Sciences Inc． Bristol Myers Squibb Seattle Genetics Genentech Human Genome 8/19/2011 6/8/2012 3/25/2011 1/8/2010 3/19/2011 治疗黑色素瘤 治疗霍奇金和全身性间变性大细胞淋巴瘤 HER2 阳性转移性乳腺癌 12/14/2012 炭疽杆菌引起的成人和儿童吸入性炭疽病 联合苯丁酸氮芥化疗，用于既往未经治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL） sciences Inc． Roche 11/1/2013 Roche Amgen Inc 2/22/2013 为有HER2-阳性，晚期(转移)乳癌者 8/3/2012 转移性直肠癌（mCRC） 酶 Berinert ecallantide Dysport Lumizymealglucosidasealfa Xiaflex（collagenaseclostridium hist） Erwinaze Voraxaze（glucarpidase） Jetrea（ocriplasmin） Xiaflex Kcentra CSL Behring Dyax Ipsen Genzyme Corp． BioSpecifics Technolo-gies Corp． 10/9/2009 12/1/2009 4/29/2009 5 /24/2010 遗传性血管性水肿的急性治疗 可逆性血浆激肽释放酶抑制剂 肌张力障碍；暂时性减少眉间皱纹 庞贝氏症 2/3/2010 杜普伊特伦挛缩症 Eusa Pharma USA 11/18/2011 BTG Internationa， Thrombogenics，Inc． Auxilium CSL Behring 12/6/2013 4/29/2013 10/17/2012 1/17/2012 治疗急性淋巴细胞白血病 血液甲氨蝶呤浓度过高 症状性玻璃体黄斑粘连 治疗男性阴茎弯曲，纤维性海绵体 急逆转成人患者急大出血时的维生素K拮抗剂 Vimizim BioMarin GSK GSK Intercell Novartis Vaccines 2/14/2014 10/16/2009 8/19/2009 3/30/2009 2/19/2010 罕见先天性酶疾病 预防16/18型人类乳突病毒感染 预防B型流行性感冒嗜血杆菌疾病 预防日本脑炎 C， W-预防 A， Y， 135 血 清型脑膜炎 疫苗 Cervarix Hiberix Ixiaro Menveo Prevnar 13 Adenovirus Vaccine Live Menhibrix FluBlok Wyeth 2/24/2010 预防1，4，6A7F，肺炎球和白喉棒状杆和19F23F 血清型肺炎 预防4型和7型腺病毒引发的急性发热性呼吸道疾病（ARD） 预防脑膜炎奈瑟菌 C 和 Y血清组和嗜血杆菌 1/16/2013 三价流感疫苗 Pharmaceutical Teva Women's Health。 Inc Glaxosmithkline Biologi- cals Protein Sciences 3/16/2011 6 /14/2012 其他 Provenge Xeomin LaViv Dendreon Corp． 4/29/2010 MerzPharmaceut 8/2/2010 Fibrocell Scienc， 6/22/2011 症状转移前列腺癌 颈部肌张力异常和眼脸痉挛 改善鼻唇间皱纹 Hemacord Cells，Cor Gintuit NewYork Blood Center， Inc． Organogenesis，Inc 11/10/2011 3/9/2012 8/29/2012 11/20/2012 重构造血和免疫系统 治疗成年人牙龈黏膜外科手术造成的血管损伤 中性粒细胞减少症 主动免疫流感病毒 A 和 B亚型引起的流感 Neutroval Flucelvax Sicor Biotech Novartis Vaccines and Diagnostics，