glycolicacid) ,PLGA]纳米粒作为大分子蛋白质类口服给药系统的可能性。
（2） 方法 用复乳溶剂挥发法制备了胰岛素乳酸 羟基乙酸共聚物
纳米粒 (INS PLGA NPs) ;光子相关光谱法测定了平均粒径 ;HPLC法测定了胰岛素的包封率 ;放射免疫法研究了纳米粒的载药方式 ;考察了INS PLGA NPs的体外释放特性 ;评价了口服给予纳米粒对糖尿病大鼠降血糖作用。
（3） 结果 以 1%poloxamer 188为乳化剂制备的纳米粒 ,平均粒径
为 14 9 6nm ,多分散度为 0 0 9,包封率为 4 2 8% ;同时抗体捕捉实验发现纳米粒主要以吸附方式载药 ;胰岛素的体外释放分为两相 ;以 10u·kg- 1 的剂量给予该纳米粒 ,4h后血糖浓度显著降低 (P <0 0 5 ) ,10h血糖降至最低 ,药理相对生物利用度 (10 3± 0 8) %。
（4） 结论 PLGA NPs可能成为大分子蛋白质药物口服给药的新型
载体。
——《胰岛素乳酸/羟基乙酸共聚物纳米粒的制备及口服药效学研究》 潘妍 3.胰岛素肠溶PLGA纳米粒
（1）目的 制备肠溶胰岛素PLGA纳米粒,并对其理化性质、体外释药以及在正常大鼠体内的降血糖效果进行研究。
（2）方法 采用改良的乳化溶剂扩散法分别制备了胰岛素PLGA纳米粒和肠溶胰岛素纳米粒(PLGA HP55 NP、PLGA HP50 NP)。通过激光粒
度测定仪测定粒径大小,系统考察了肠溶材料HP55的用量及类型对纳米粒性质的影响,以及各种纳米粒在人工胃液、人工肠液中的释药行为和其在正常大鼠体内的降血糖作用,并与PLGA HP50 NP进行了比较。
（3）结果 制得的最终处方的肠溶纳米粒(PLGA HP55)的粒径为(169±16)nm,胰岛素的载药量为(3.17±0.24)%。肠溶纳米粒在人工胃液中的释药速率明显低于PLGA纳米粒。PLGA纳米粒和肠溶PLGA HP50、PLGA HP55纳米粒均能显著降低正常大鼠的血糖浓度,其在正常大鼠体内24 h相对于皮下注射给药的相对生物利用度分别为(5.46±0.7)%、(6.31±0.64)%和(8.72±0.5)%。
（4）结论 胰岛素肠溶纳米粒可以有效抑制胰岛素在人工胃液中的释放,与PLGA纳米粒相比显著降低正常大鼠的血糖浓度。其中PLGA HP55纳米粒的降糖作用显著高于PLGA HP50纳米粒。pH值高的纳米粒有望成为胰岛素口服给药的有效载体。
——《胰岛素肠溶PLGA纳米粒的制备及体内外性质的评价》 陶安进 4.5-氟尿嘧啶PLGA纳米粒
（1） 目的:以生物可降解材料乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)制备5-氟
尿嘧啶(5-FU)纳米粒,并对其进行体内外释药研究。
（2） 方法:采用复乳-溶剂挥发法结合高压均质法制备5-FU-PLGA纳
米粒。用透射电镜观察纳米粒的形态,并对5-FU-PL-GA纳米粒的粒径及其分布、载药量、包封率和体内外释药进行了研究。 （3） 结果:制得的5-FU-PLGA纳米粒为类球形实体粒子,平均粒径为
85.4 nm,载药量为10.6%,包封率为52.7%,体外释药符合Higuchi方程:Q=5.851 6t1/2+8.735(r=0.9923)。5-FU水溶液组在体内半衰期(t1/2)仅为0.36 h,tmax为0.26 h,AUC为18.15μg.h/mL,而同剂量的5-FU-PLGA纳米粒在体内t1/2为2.35 h,tmax为1.13 h,AUC为41.09μg.h/mL。
（4） 结论:制得的5-FU-PLGA纳米粒可改变5-FU体内的药代动力学
行为,延长5-FU在体内的循环时间,具有明显的缓释作用,口服吸收好,生物利用度有明显提高。
——《5-氟尿嘧啶PLGA纳米粒的制备及其体内外释药研究》 陈国广
5.紫杉醇mPEG-PLGA纳米粒
（1）目的 探讨负载紫杉醇的聚乙二醇单甲醚-聚乳酸-乙醇酸(mPEG-PLGA)亲性嵌段共聚物纳米粒及其对肝癌H22细胞的体内抗肿瘤作用。
（2）方法 采用界面沉积法制备紫杉醇mPEG-PLGA纳米粒(Ptx-Nps);应用透射电镜表征纳米粒的形态;粒径分析仪测其粒径及Zeta电位;
研究mPEG在共聚物中的含量及紫杉醇投药量对纳米粒的影响;考察纳米粒对昆明小鼠肝癌H22的疗效和过敏实验。
（3）结果 Ptx-Nps成球型,粒径为纳米级(<120 nm),均带负电荷(适合于静脉注射),与紫杉醇注射液(Ptx)相比,Ptx-Nps对肝癌H22的抑制作用比Ptx好。
（4）结论 采用界面沉积法制备的纳米粒在紫杉醇投药量为1%,mPEG含量为4%时包封率最佳,本研究为开发紫杉醇新型静脉注射制剂提供了实验依据,mPEG-PLGA共聚物可成为抗肿瘤药物的理想新型载体 ——《紫杉醇mPEG-PLGA纳米粒的制备及其抗肿瘤作用研究》 方琴 6.载阿霉素组氨酸修饰透明质酸纳米粒
透明质酸（HA）是一种天然多糖，具有良好的生物相容性、生物可降解性，已在药物输送和组织工程等领域得到广泛的应用。本论文合成了组氨酸修饰透明质酸耦合物，应用超声分散法制备载阿霉素纳米粒，进行细胞毒性和细胞摄入过程分析，以H22荷瘤小鼠为模型，阐明其药代动力学、组织分布以及抑瘤活性。首先，以组氨酸（His）为配基，通过酰胺接枝反应合成了不同取代度的组氨酸修饰透明质酸耦合物（His-HA）；应用核磁共振法耦合物的结构特征进行了表征，利用荧光光谱法分测定His-HA耦合物的临界聚集浓度（CAC），并分析不同pH值下耦合物的微结构变化。1H NMR图谱显示His成功地修饰到HA上；荧光图谱显示His-HA耦合物的CAC随着His取代度的升高而
降低。利用超声波分散法制备His-HA纳米粒，应用动态激光散射仪测量His-HA纳米粒的粒径分布和Zeta电位，并分析pH值对粒径、Zeta电位的影响，利用透射电镜对纳米粒形态进行形态观察。结果显示，随着His取代度的升高，His-HA纳米粒的平均粒径从780±56nm下降到230±21nm，另外，随着pH值的降低，His-HA粒径升高，显示His-HA纳米粒具有pH响应性。His-HA纳米粒的Zeta电位呈现负电性，其绝对值随着His取代度的升高而降低，随着溶液介质pH值的降低，纳米粒的Zeta电位绝对值降低。电镜图片显示His-HA纳米粒外观似球形，形态完整。以阿霉素（DOX）为模型药物，制备了包载DOX的His-HA纳米粒（DOX/His-HA），分析其载药量、包封率及体外释药规律。结果证明，随着取代度的提高，纳米粒的包封率增加，载药量增大。体外释药实验显示，载药纳米粒具有缓释效果，随着取代度增加，缓释效果增强；在酸性条件下，DOX/His-HA纳米粒的释药量增加，在pH6.0时，8h累计释药率高达32.92%，48h累计释药率高达51.87%。MTT法考察了DOX/His-HA纳米粒对MCF-7细胞的毒性。制备FITC标记的纳米粒（FITC-His-HA），分析FITC-His-HA纳米粒的细胞摄入特征。另外，探讨温度、pH值以及HA因素对MCF-7细胞摄入的影响。研究结果显示：随着DOX浓度的增加，自由DOX和DOX/His-HA纳米粒对MCF-7细胞的抑制率增加，细胞毒性也不断提高，呈现了药物浓度与作用时间的响应性。细胞摄入实验显示，FITC-His-HA纳米粒被MCF-7细胞摄取；DOX/His-HA纳米粒被细胞摄入，分散于细胞核和细胞质中。定量实验显示：在4℃下，MCF-7细