胞对DOX的摄入量降低,但随着pH的降低,细胞摄入量增加。这说明细胞对DOX的摄取方式存在两种方式:受体介导的载药纳米粒的胞吞、载药纳米粒在胞外释放的DOX。竞争性细胞摄取实验显示:经HA预处理后,MCF-7细胞对载药纳米粒的摄取量降低,说明DOX/His-HA纳米粒选择性地结合到CD44受体,并通过受体介导的内吞作用被MCF-7细胞摄入。对His-HA纳米粒的生物相容性进行了分析,评价了His-HA纳米粒的细胞相容性、血液相容性。以人肝细胞L02为细胞模型,采用MTT法考察His-HA纳米粒的细胞毒性,通过溶血实验评价了His-HA纳米粒的血液相容性。实验结果显示:His-HA纳米粒具有较好的细胞相容性和血液相容性,满足医用生物材料的要求。以H22荷瘤小鼠为动物模型,考察DOX/His-HA纳米粒的药代动力学和组织分布规律,并评价了其肝癌靶向性。实验结果显示:与DOX对照组相比,DOX/His-HA纳米粒组的t1/2β、AUC明显增加, MRT明显延长,而CL与Vc则明显降低。组织分布实验显示:与DOX对照组相比,DOX/His-HA纳米粒经尾静脉注射后,在肿瘤组织的DOX含量明显增加,显示具有肿瘤靶向性,并且随着取代度的增加,肿瘤靶向性增强。以H22荷瘤小鼠为动物模型,以生理盐水为对照,考察DOX、DOX/His-HA纳米粒的抑瘤效果。对小鼠体重而言,DOX给药组的小鼠体重较对照组明显减轻(P <0.05),DOX/His-HA纳米粒给药组的小鼠体重较对照组无统计学差异(P>0.05);从抑瘤效果上,DOX和DOX/His-HA纳米粒给药后,肿瘤生长都得到抑制,其中,DOX/His-HA纳米粒给药组的抑瘤率为67.07%,与生理盐水组差异明显(P <0.01)。
而在小鼠免疫力影响方面,与对照组相比,DOX/His-HA纳米粒给药组小鼠的胸腺指数,脾脏指数均没有明显差异(P>0.05)。而DOX给药组胸腺指数、脾脏指数明显降低(P <0.05)。这说明DOX/His-HA纳米粒可有效抑制肿瘤,并降低了药物的毒副作用。
——《载阿霉素组氨酸修饰透明质酸纳米粒的制备及抗肿瘤研究》 武敬亮 四.展望
纳米技术的发展为生物医学提供了新的载药系统, 并成为医药领域一个新的研究热点。尽管已对纳米材料的制备、结构与性能进行了大量的研究, 但在基础理论及应用开发等方面还有大量的工作尚待进行, 还存在着许多难点。( 1) 延长纳米粒在体内的循环时间, 聚苯乙烯、聚乳酸( PLA) 、聚乳酸-乙醇酸共聚物( PLGA) 、聚丙烯酰淀粉( polyacry l star ch) 等制备的纳米粒在体内循环的半衰期非常短。如何减少或避免载体输送系统亚微粒在体内对吞噬细胞的趋向性及延长其在体内的循环时间, 这在制备上有定的困难; ( 2) 纳米粒的粒径。粒径是决定药物载体输送系统亚微粒体内过程的最重要因素之一。在构建体内纳米粒时的粒径范围为70~200nm; ( 3) 增加对病变部位的靶向性。磁性载药纳米粒的出现, 尽管为药物直接作用于病灶带来了希望, 解决了靶向定位问题。但是, 这种方法对于浅表病灶而外加磁场容易触及的部位具有一定的可行性, 而对于深部病灶则不适用; ( 4) 其他。在对纳米粒物理化学性质的调整上, 如表面电核、表面亲水性、
粒形等, 在制备上也有一定的难点。可以相信, 随着纳米技术的日益成熟, 在不远的将来这些问题会得到圆满的解决。它所具有的独特性能, 使它在医药领域的应用显示出独特的优势和良好的应用前景。未来的纳米技术, 在医药领域的研究、应用将呈现出多元化趋势。( 1) 生物兼容性物质将逐渐开发,并进入临床试验阶段; ( 2) 纳米技术将使诊断、检测技术向微型、微量、快速、功能性和智能化方向发展;( 3) 将使药物的生产实现低成本、高效率, 而药物的应用更加方便, 药物的作用将实现器官靶向化; ( 4)将使中药的研究、开发实现剂型和标准化革命, 从而走向国际化。