药物合成反应实验指导
黄石理工学院医学院
药学教研室
2009年7月
前 言
我国加入世界贸易组织（WTO）以来，制药行业迎来难得的发展机遇，也面临着前所未有的挑战。我国的药物研究正经历着一个从仿制为主到创制新药为主的历史性转变时期，如何抓住机遇，顺利实现这个历史性转变，关键在于创新型人才的培养。依据药物合成反应教学大纲的要求编定了本实验指导用书，目的是通过实验加深理解药物合成反应的基本理论和基本知识，掌握合成药物的基本方法，掌握对药物进行结构改造与修饰的基本方法，进一步巩固有机化学实验的操作技术及有关理论知识，培养学生理论联系实际的作风，实事求是，严格认真的科学态度与良好的工作习惯。
本实验指导适用于药学本科专业实验教学使用。
本实验指导用书是药学教研室教学经验的集体总结，限于水平，难免有误，我们要在使用过程中不断总结经验，收集反映，以便进一步修正提高。
2009年7月
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目 录
实验一 ··································································································································· 3
氯代叔丁烷的制备
实验二 ··································································································································· 7
对硝基苯甲酸的制备
实验三 ································································································································· 10
对甲苯胺的制备
实验四 ································································································································· 12
乙酰苯胺的制备
实验五 ································································································································· 14
呋喃丙烯酸的制备
实验六 ································································································································· 18
对硝基苯甲酸乙酯的制备
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实验一 氯代叔丁烷的制备
【实验目的】
了解叔醇的卤代反应机理、卤化剂的种类及特点 【实验原理】
CH3CH3
CH3HClCH3CClH2O
COHCH3CH3【实验器材】
250mL三颈瓶，100℃温度计，温度计套管，回流冷凝器 【实验方法】
1. 主要试剂及产物的物理常数
Bp Comp. 叔丁醇 氯代叔丁烷 MW 74.12 92.57 Mp(℃) (℃) 25.6 -26.5 82.41 51-52 0.785814 0.8434 1520Solubility D(g/mL) nD w 1.38468 1.3869 18ol ∞ ∞ eth ∞ ∞ ∞ 微 2. 操作步骤 在配有搅拌、温度计、回流冷凝器的250 mL的三颈瓶中，加入叔丁醇10 g、浓盐酸33 mL，开动搅拌，室温下反应1小时，静止分层，有机层以5 %碳酸氢钠洗涤两次（每次25 mL ），以无水硫酸镁干燥0.5小时后，进行常压蒸馏，收集50-53℃的馏份，得产品为无色透明液体。
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实验二 对硝基苯甲酸的制备
【实验目的】
了解氧化剂的种类、特点及反应条件。 【实验原理】
CH3COOKCOOHKMnO4H2OMnO2NO2HCl
NO2NO2
【实验器材】
250mL三颈瓶，200℃温度计，温度计套管，回流冷凝器 【实验方法】
1. 主要试剂及产物的物理常数 Bp Comp. 对硝基甲苯 高锰酸钾 对硝基苯甲酸 MW 137.13 158.04 167.12 Mp(℃) (℃) 53-54 <240d 242.4 238 1.2864 2.703 1.61 16Solubility D(g/mL) nD w 1.5382 1.59 - 7% - ol ∞ dec ∞ eth ∞ dec ∞ 2. 操作步骤 在装有搅拌、温度计、回流冷凝器的250 mL三颈瓶中，加入对硝基甲苯7 g、高锰酸钾10 g及水100 mL，开动搅拌，装上回流冷凝器，在沸水浴上加热至80℃反应1小时，加入高锰酸钾5 g，反应1小时后再加入高锰酸钾5 g，反应半小时后生温至水浴沸腾，继续反应直到高锰酸钾的颜色完全消失。冷却至室温，抽滤，20mL 水洗涤滤饼一次，滤液在搅拌下加浓盐酸10 mL酸化，待析出的沉淀冷却至室温后抽滤，水洗滤饼，抽干得产品，熔点：236-238℃，产品以乙醇为溶剂重结晶得精品熔点可达239℃。
【注意事项】
1． 注意控制反应温度，温度过高时对硝基甲苯易升华而结晶于冷凝器底部。
2．高锰酸根带有鲜红色，而生成的二氧化锰为黑色沉淀。
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