（2）适应性免疫：包括黏膜免疫、体液免疫和细胞免疫。针对病毒感染，主要通过CTL特异性杀死靶细胞，以及CD4Th1细胞释放的细胞因子发挥抗病毒作用。
2．干扰素和中和抗体是如何发挥抗病毒作用？
干扰素不直接作用于病毒，而是刺激邻近的未受感染的宿主细胞合成抗病毒蛋白，干扰病毒蛋白质的合成，影响病毒的组装和释放，从而中断病毒感染，限制病毒的扩散。中和抗体与相应病毒抗原（或表位）结合后，可改变病毒表面构型，阻止病毒吸附和穿入易感细胞内增殖。通过抗体介导，在补体或NK细胞、巨噬细胞参与下，可破坏病毒感染的细胞。
3．宿主细胞受到病毒感染后可能发生哪些变化？
病毒感染是病毒蛋白与宿主细胞相互作用的结果。大多数杀细胞性病毒编码早期蛋白干扰或关闭宿主细胞的生物合成，或影响细胞溶酶体，导致细胞损伤，甚至死亡。某些病毒蛋白可直接诱导宿主细胞凋亡。但是，有些病毒可不造成即刻的损伤，而是潜伏于宿主细胞内，产生稳定状态感染或整合感染。某些包膜病毒和宿主细胞相互作用，可引发感染细胞发生融合，形成多核巨细胞，有利于病毒在细胞间扩散。病毒感染后可在细胞膜上镶嵌病毒蛋白，可刺激机体引发免疫病理损伤，导致宿主细胞死亡。有些病毒感染细胞后，在细胞内形成包涵体。少数病毒感染后不仅不破坏细胞，反而促使细胞增生，这一特性主要见于致肿瘤病毒。
4．病毒感染与哪些人类肿瘤的发生有密切关系？
肿瘤相关病毒及其所致癌症
肿瘤相关病毒
人乳头瘤病毒（HPV）
传播途径
所致癌症
宫颈癌、皮肤癌 白血病
鼻咽癌、Burkitt淋巴瘤 原发性肝癌 原发性肝癌 卡波济肉瘤
＋
性接触、唾液传播
人T细胞白血病病毒（HTLV） 性接触 EB病毒（EBV） 乙型肝炎病毒（HBV） 丙型肝炎病毒（HCV） 人疱疹病毒8型（HHV8）
唾液传播
血液、性接触、母婴传播 血液、性接触、母婴传播 皮肤黏膜接触
5．试述病毒感染的传播途径。
（1）水平传播：是大多数病毒的传播方式，主要有呼吸道（如流感病毒）、消化道（如脊髓灰质炎病毒、轮状病毒、甲型肝炎病毒）、皮肤黏膜接触（如单纯疱疹病毒）、性接触（如人类免疫缺陷病毒、人乳头瘤病毒）、血液或血制品（如丙型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒）、昆虫叮咬（如乙型脑炎病毒、登革病毒）或动物咬伤（如狂犬病病毒）等。
（2）垂直传播：主要有风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、人类免
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疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒等。
第二十五章 病毒感染检查方法与防治原则
【思考题】
1．采取分离培养病毒的标本和血清学诊断的标本各有何要求？病毒培养的方法主要有哪些？
应在发病初期和急性期采集标本，不同的病毒感染应采集不同部位的标本，迅速冷藏送检。作血清学检查时，应采集急性期和恢复期双份血清，只有恢复期比急性期抗体效价增高≥4倍，才有诊断意义。
病毒必须在活的易感细胞内才能生长，分离培养方法有动物接种、鸡胚接种和细胞培养。
2．简述无环鸟苷、金刚烷胺、拉米夫定、齐多夫定抗病毒作用的机制。不同的抗病毒药物针对不同的病毒，作用于病毒复制的不同环节，其中金刚脘胺抑制脱壳，齐多夫定抑制逆转录酶，拉米夫定抑制DNA聚合酶，无环鸟苷（阿昔洛韦）和丙氧鸟苷（更昔洛韦）抑制疱疹病毒的蛋白质合成。
3．针对病毒的复制过程，如何研制抗病毒药物？
病毒的复制过程可分为吸附和穿入、生物合成、装配与释放。抗病毒药物的研制主要是针对病毒复制的不同环节，包括：①抑制脱壳：如金刚脘胺；②抑制病毒核酸复制和转录，如逆转录酶抑制剂齐多夫定、DNA聚合酶抑制剂拉米夫定，以及无环鸟苷（阿昔洛韦）、丙氧鸟苷（更昔洛韦）；③干扰病毒蛋白质合成，如干扰素；④干扰装配与释放，如蛋白酶抑制剂沙奎那韦、神经氨酸酶抑制剂扎那米韦。
第二十六章 呼吸道病毒
【思考题】
1．为什么流感病毒易造成世界性大流行？怎样才能有效控制流感暴发流行？
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流感病毒基因组是分节段的，易发生基因重配，当不同来源的流感病毒基因节段包被在一起时，即可形成新的毒粒。流感病毒基因突变率很高，尤其HA和NA基因易发生点突变，导致抗原性变异，主要有抗原性漂移和抗原性转换。其中，抗原性漂移主要与点突变有关，抗原性转换可能与基因重组关系密切，导致新亚型的出现。由于人群对新亚型完全失去免疫力，因此新亚型的出现都将引起世界性的流感暴发流行。
接种疫苗，流行季节尽量少参加集体聚会，勤洗手，多开窗通气等，可有效控制流感暴发流行。
2．简述SARS冠状病毒的生物学特性和传播途径。
SARA冠状病毒大多呈球形。有包膜，其上有棒状刺突，使整个病毒颗粒外形如日冕或冠状。核心含RNA和核衣壳蛋白，为单正链RNA病毒。可在Vero E6细胞内增殖并引起细胞病变。
3．孕妇感染哪些微生物易导致胎儿先天性畸形，其临床表现是什么？ 风疹病毒感染最严重的危害是通过母婴垂直传播，导致胎儿严重畸形、死胎或先天性风疹综合征。巨细胞病毒是造成胎儿先天感染的最常见病毒之一，患儿可出现巨细胞包涵体病，主要表现为肝肿大、黄疸、血小板减少性紫癜、溶血性贫血、脉络膜视网膜炎、肝炎等，以及小脑畸形、视神经萎缩、听力障碍及智力低下等先天畸形，重者可致流产或死胎。
4．试述流感病毒大流行株产生的可能机制。
目前主要有以下几种学说：
（1）鸟源性学说：流感病毒大流行株由鸟类病毒派生而来，水鸟是其他物种中流感病毒的最初来源，是鸟类病毒与当时的人群流行株发生基因重组，或鸟类病毒不经重组直接感染人类。
（2）动物病毒感染人类学说：动物病毒（鸟类、哺乳类）跨过宿主界限侵袭人体，使人感染发病。如1918年大流行时鸟流感病毒全基因先传给猪，与人流感病毒发生基因重组后再传给人。人类对新亚型病毒完全缺乏免疫力，从而造成大规模的流行和死亡。
（3）毒株重现学说：以前的毒株离开人群隐藏起来，若干年后重现，由于人群缺乏免疫力，暴发大流行。
第二十七章 肠道病毒
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【思考题】
1．试比较脊髓灰质炎灭活疫苗（Salk）和减毒活疫苗（Sabin疫苗）的主要优缺点。
（1）脊髓灰质炎减毒活疫苗：即Sabin疫苗，是通过连续传代获得的减毒变异株，是一种糖丸型口服疫苗，可在肠道中增殖，故免疫维持时间长。除在血液中诱生IgG类抗体外，肠黏膜局部可产生SIgA，阻止病毒侵入血流，获得与自然感染同样的免疫效果。由于减毒活疫苗在肠道内增殖并排出，可传给周围未服用疫苗的儿童，起到扩大免疫范围作用。但减毒活疫苗存在毒力返祖的危险性；保存、运输需冷藏；免疫缺陷者不宜使用。
（2）脊髓灰质炎灭活疫苗：即Salk疫苗，只用于肌肉注射，不能诱生局部黏膜免疫，只在血清中出现抗体。灭活疫苗需多次注射，免疫维持时间短，其优点是便于保存及运输，无回复毒力的危险性且不良反应小。
2.引起人类腹泻的病毒主要有哪些？各主要通过何种途径传播？如何防治？
轮状病毒是婴幼儿急性腹泻的主要病原体，是导致婴幼儿死亡的主要原因之一。肠道腺病毒是引起婴幼儿腹泻的第二位病原体。杯状病毒是世界上引起非细菌性胃肠炎暴发流行最重要的病原体。主要通过粪-口途径传播。预防措施主要管理好水源、食物和粪便。治疗主要是对症治疗，及时补充水分和电解质。
第二十九章 肝炎病毒
【思考题】
1．乙型肝炎病毒抗原抗体系统包括哪些？其检出的实际意义？
（1）HBsAg和抗HBs：HBsAg：阳性见于急性肝炎、慢性肝炎和无症状病毒携带者。感染急性肝炎后，若HBsAg持续6个月以上，则视为已向慢性肝炎转化。抗HBs为中和抗体，是乙肝恢复（痊愈）或接种疫苗成功的标志。
（2）HBeAg和抗HBe：HBeAg阳性提示HBV正在复制，具有较强的传染性。如转为阴性，表示病毒复制停止。抗HBe有一定的保护作用。抗HBe阳性表示机体产生了免疫力，传染性减弱。
（3）抗HBcIgM：抗HBc IgM表明HBV正在体内复制（急性期），具有强的传染性。
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HBV抗原、抗体检测结果的临床分析
HBsAg
抗HBs
HBeAg
抗HBe
抗HBc IgM／IgG
＋ ＋ － － － ＋ －
－ － ＋ － ＋ － －
＋ － － － － － －
－ ＋ ＋ － － － －
＋／－ －／＋ －／＋ －／＋ － － －
急性肝炎(“大三阳”)
急性肝炎趋向恢复(“小三阳”) 急性肝炎恢复期 既往感染
既往感染或接种过疫苗 无症状乙肝病毒携带者 未感染过乙肝病毒
结 果 分 析
2．简述HAV、HBV、HCV、HDV、HEV的主要异同点？
（1）甲型肝炎病毒：为单正链RNA病毒。只有一个血清型，主要通过粪-口途径传播。甲型肝炎的预后良好，不会转为慢性肝炎。
（2）乙型肝炎病毒：为DNA病毒，传染源是患者或无症状HBsAg携带者，传播途径是经血液或血制品、性接触及母婴垂直传播。HBV感染有无症状携带者、急性肝炎、慢性肝炎、重症肝炎等多种临床表现，并与原发性肝癌密切的发生相关。
（3）丙型肝炎病毒：为单正链RNA病毒，极易发生变异，是引起输血后肝炎的重要病原体，主要通过静脉注射吸毒、输血或血制品、性接触、母婴途径等传播。HCV感染易于慢性化，可发展成肝硬化，与肝癌的发生密切相关。
（4）丁型肝炎病毒：为单负链环状RNA病毒，传播途径与HBV相同。HDV为缺陷病毒，必须随HBV等嗜肝DNA病毒共同感染才能增殖，有联合感染和重叠感染二种方式，常可导致乙型肝炎病情加重与恶化。
（5）戊型肝炎病毒：为单正链RNA病毒，主要通过粪-口途径传播。不发展为慢性肝炎。
3．试述HBV基因变异在临床上的意义。
HBV变异可发生在S、C、P、X四个开放读码框的任何一个区域内，其突变类型有点突变、缺失、插入、重排等多种类型，导致HBV生物学特性、致病机制、血清学标志物的改变，以及免疫逃避，在病毒感染的临床表现、诊断、预后及防治等方面带来诸多新问题。
（1）S基因变异：常可导致乙肝疫苗保护失败。
（2）C基因变异：最常见的是preC基因突变，突变主要位点是第1 896 nt（G→A），使TGG→TAG（终止密码子），导致HBeAg不能合成，但并不意味着HBV的清除或复制水平的减低。另一重要突变是C基因启动子变异，即第1 762 nt A→T，第1 764nt G→A的双突变，导致HBeAg转录障碍，可能与暴
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