发性肝炎、重症肝炎、肝纤维化、肝硬化和肝癌等发生有关。
（3）P基因变异：5′端第2 798nt A→C，造成前基因组RNA不能正常包裹成核心颗粒，影响HBV DNA的正常复制。
（4）X基因变异：第1 770～1 777nt有8bp的缺失突变，影响C基因启动子和增强子产生终止密码子。
4．试述HBV和HCV感染慢性化的可能机制。
（1）HBV感染慢性化机制：①特异性CTL的耗竭导致HBV感染慢性化；②免疫盲区病毒再释放：HBV可感染淋巴细胞不能到达的组织或不能表达MHC分子的细胞，以逃避宿主性清除，并源源不断地释放HBV，反复感染肝细胞而致感染慢性化；③Th1/Th2型细胞之间的失衡：Th1细胞效应降低，Th2细胞效应增强，导致机体清除HBV的能力下降，HBV感染呈慢性化；④病毒抗原减少或缺失：HBV基因高突变现象可引起病毒复制和表达能力下降，使机体免疫细胞识别的抗原减少和缺失。例如，PreC基因突变可导致HBeAg不能合成与分泌，不能诱发有效的免疫反应，病毒难以清除，容易发展为慢性化感染。HBV DNA可与宿主细胞染色体整合，病毒表达的免疫原性抗原减少，从而逃避宿主免疫应答。
（2）HCV感染慢性化机制：①HCV高度变异，逃避机体的免疫清除；②HCV在肝组织及血液中含量低及诱导机体产生保护性的抗原性弱，导致免疫耐受，病毒不易被清除；③机体免疫功能紊乱，尤其是Th1/Th2型细胞失衡；④HCV可感染肝外组织如外周血单个核细胞、肾组织等，使之成为可能的储存库，为肝组织反复感染提供病毒来源，造成感染慢性化。
5．试述乙型肝炎的防治原则。
给新生儿注射乙肝疫苗是预防乙型肝炎的最有效方法，可有效阻断母婴传播。目前常用的是基因工程疫苗（HBsAg），接种方案是0、1、6。用含高效价的抗HBs的人血清免疫球蛋白（HBIg）可用于紧急预防。此外，应加强对供血者的筛选，提倡使用一次性注射器具。治疗乙型肝炎的药物主要有干扰素、拉米夫定等。
第二十九章 虫媒病毒
【思考题】
1．乙型脑炎病毒的传染源和传播方式是什么？如何控制人群感染乙型脑炎
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病毒？
在我国，乙脑病毒主要传播媒介是三节喙库蚊。蚊可携带乙脑病毒越冬以及经卵传代，成为乙脑病毒的长期储存宿主。带毒蚊叮咬猪等家畜引起感染，并使幼猪成为传染源和中间宿主或扩散宿主。人类的感染由带毒蚊叮咬引起。
防蚊和灭蚊是预防乙型脑炎的关键措施。在易感人群（9个月～15岁儿童）中接种乙脑疫苗，是预防乙脑流行的重要环节。给流行区的幼猪接种疫苗，有可能控制乙型脑炎病毒在猪群及人群中的传播与流行。
2．登革病毒是如何传播的？简述登革热和登革出血热的临床表现与发病机制。
登革病毒的传染源是患者和隐性感染者，传播媒介为埃及伊蚊和白蚊伊蚊。登革热的临床表现为高热、头痛、肌肉和关节酸痛，可伴有皮疹和淋巴结肿胀。登革出血热则以高热和皮肤出血为特征，其中伴有休克的称为登革休克综合征，病死率很高。
病毒随蚊叮咬进入人体后，侵入具有Fc受体的靶细胞如单核-巨噬细胞内繁殖，经血流扩散，引起登革热。绝大多数登革出血热和登革休克综合征发生在异型登革病毒的二次感染患者，可能是抗体依赖性增强作用所致。再次感染时，病毒首先与抗登革病毒IgG抗体形成免疫复合物，单核-巨噬细胞通过Fc受体与IgG的Fc段结合，病毒经吞噬作用进入细胞内并在其中增殖。受染巨噬细胞释放出多种蛋白酶类和促凝血物质，激活补体和凝血系统，导致登革出血热和登革休克综合征。
第三十章 出血热病毒
【思考题】
1．简述汉坦病毒的致病机制。
汉坦病毒的致病机制十分复杂。一方面，可直接损伤血管内皮细胞和免疫细胞，导致脏器的结构与功能损伤；另一方面，可诱发免疫病理损伤。患者早期血清中IgE和组胺水平都明显提高，促使毛细血管扩张和通透性增加，导致皮肤黏膜充血与水肿，提示有Ⅰ型超敏反应参与。患者血中大量免疫复合物沉积于毛细血管和肾小球基底膜等处，可通过Ⅱ型超敏反应引起组织损伤，也可能通过Ⅲ型超敏反应，激活补体，产生大量生物活性物质，造成血管和各组织
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的免疫病理损伤，产生低血压、休克和肾脏功能障碍。大量血小板聚集、破坏并发生功能障碍，是引起广泛出血的原因之一。此外，CTL和CD4Th1细胞在参与清除病毒的同时，也可能参与发病过程。
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第三十一章 疱疹病毒
【思考题】
1．简述人类疱疹病毒的主要种类和所致疾病。
（1）单纯疱疹病毒-1：原发感染常引起疱疹性龈口炎、疱疹性咽炎、疱疹性角膜结膜炎和皮肤疱疹性湿疹等。复发感染为口唇疱疹。HSV-1先天感染可引起流产、早产、死胎或先天畸形。
（2）单纯疱疹病毒-2：主要通过性接触传播，引起生殖器疱疹。 （3）水痘—带状疱疹病毒：儿童原发感染引起水痘，成人复发感染引起带状疱疹。
（4）巨细胞病毒：是造成胎儿先天感染的最常见病毒之一，患儿可出现巨细胞包涵体病，重者可致流产或死胎。后天感染可导致输血后单核细胞增多症、肝炎、间质性肺炎、脑膜炎等。
（5）EB病毒：初次感染表现为传染性单核细胞增多症。EB病毒与鼻咽癌、非洲儿童Burkitt淋巴瘤（B细胞恶性淋巴瘤）的发生与发展关系密切。
2．引起胎儿先天性畸形的病原体有哪些？
风疹病毒感染最严重的危害是通过母婴垂直传播，导致胎儿严重畸形、死胎或先天性风疹综合征。巨细胞病毒是造成胎儿先天感染的最常见病毒之一，患儿可出现巨细胞包涵体病，主要表现为肝肿大、黄疸、血小板减少性紫癜、溶血性贫血、脉络膜视网膜炎、肝炎等，以及小脑畸形、视神经萎缩、听力障碍及智力低下等先天畸形，重者可致流产或死胎。HSV-1先天感染可引起流产、早产、死胎或先天畸形。
第三十二章 逆转录病毒
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【思考题】
1．试述HIV的传播方式及预防对策。
传染源为患者和无症状HIV携带者。主要通过性接触、输血或血制品、共用注射器静脉吸毒和母婴途径传播。鉴于吸毒和卖淫嫖娼现象很难从根本上消灭，因此，应最大限度在广大公众普及预防艾滋病知识与技能，改变一切不良性行为，保持忠诚的性伙伴关系，提倡性接触时戴避孕套。严厉打击贩毒和开展预防吸毒宣传，对吸毒成瘾者提供清洁的注射器和美沙酮替代维持。推广一次性注射器和针头，严禁非法采血，对供血者进行严格筛选。要求接触过AIDS患者或HIV感染者血液及其他体液、分泌物、排泄物的皮肤黏膜，应立即作消毒处理。为防止垂直传播，要求HIV感染者不要妊娠。已妊娠者应终止妊娠或接受抗病毒治疗。对感染者生下的婴儿，则不应母乳喂养，以防止哺乳期感染。
2．试述HIV的复制过程，并提出筛选抗HIV感染药物的可能策略。 由于病毒必须进入宿主细胞内复制方显示其生命活性，可从病毒复制的不同环节设计药物。
（1）吸附与穿入：HIV依靠gp120吸附于CD4T细胞上，并有赖于辅助受体CXCR4或CCR5。gp120与细胞表面CD4分子及辅助受体结合后，gp41暴露出融合多肽，致使病毒包膜与细胞膜融合，病毒核衣壳进入宿主细胞内。深入研究CD4和CXCR4或CCR5的结构与功能关系及其与HIV gp120的相互作用，有助于设计药物封闭受体或辅助受体，阻断HIV 的吸附。
（2）脱壳：核衣壳进入细胞质内，在酶作用下脱壳，释放出HIV RNA。
（3）生物合成：以病毒RNA为模板，在逆转录酶的作用下产生互补的负链DNA，构成RNA∶DNA杂交体。亲代RNA链降解后，经逆转录酶的催化，形成双链DNA。在整合酶的作用下，整合入细胞染色体基因组中，成为前病毒。病毒激活后，前病毒DNA转录成RNA。一部分RNA经拼接成为mRNA，翻译出病毒蛋白；另一部分RNA经加帽加尾，作为病毒子代基因组RNA。
（4）装配与释放：蛋白水解酶将Gag前体蛋白切割成p17/18、p24/25以及p9、p6，将Env蛋白前体gp160切割成gp120和gp41。病毒结构蛋白与病毒RNA装配成核衣壳，并以出芽方式释放后，从宿主细胞膜中获得包膜，构成完整的子代病毒。
可见，在HIV生物合成和装配过程中，逆转录酶、整合酶和蛋白水解酶起关键性作用，可作为筛选抗HIV药物的重要靶位。目前，主要药物有核苷类逆转录酶抑制剂（如齐多夫定）、非核苷类逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂。整合酶抑制剂尚处于研究阶段。
3．试述AIDS疫苗研制存在的主要障碍。
（1）HIV基因（特别是env基因）的高度变异，造成体内大量HIV准种
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的存在，且同一亚型之间缺乏明显的保护作用，HIV能逃避免疫系统的监视，这是疫苗研制的主要障碍。应采用混合型疫苗依次免疫。
（2）HIV的cDNA具有整合功能，潜伏于宿主细胞内，受感染细胞在其表面不表达或仅表达少量HIV抗原，造成“无抗原”状态。
（3）缺乏容易获得、价格低廉、如实产生人类AIDS的动物模型，在很大程度上限制了疫苗免疫效果的考察。
4．试述HIV感染的诊断方法。
HIV感染的诊断主要依据血检指标，包括HIV抗体、病毒载量和CD4T细胞。AIDS的初筛常用ELISA检测抗HIV抗体，但特异性不强。确诊AIDS需做Western blot，因其能检测出血清中HIV各种结构蛋白的相应抗体，特异性高，结果可靠。根据WHO标准，AIDS阳性结果至少要检测到2种HIV蛋白的抗体，其一为包膜蛋白（gp41、gp120或gp160），另一为Gap蛋白或Pol蛋白。
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第三十三章 其它病毒
【思考题】
1．试述狂犬病病毒的传播方式和防治原则。
狂犬病病毒主要在动物中传播，存在于病兽唾液中，人主要通过患狂犬病动物或带毒动物（主要是犬）咬伤而感染，亦可通过黏膜接触或呼吸道气溶胶感染。人被动物咬伤后，应立即用肥皂水或清水清洗伤口，再用70%乙醇及碘酒涂擦；用高效价抗狂犬病病毒血清于伤口周围与底部行浸润注射；尽早接种狂犬病疫苗。
2．我国纳入法定管理的性传播疾病有哪些？其病原体分别是什么？ 我国列入法定管理和重点防治的性病有8种，即艾滋病（人类免疫缺陷病毒）、淋病（淋病奈瑟菌）、梅毒（梅毒螺旋体）、非淋菌性尿道炎（沙眼生物变种、溶脲脲原体、白假丝酵母菌）、软下疳（杜克嗜血杆菌）、性病淋巴肉芽肿（性病淋巴肉芽肿生物变种）、尖锐湿疣（人乳头瘤病毒）和生殖器疱疹（单纯疱疹病毒）。
第三十四章 亚病毒
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【思考题】
1．试述朊粒的生物学特性和所致主要疾病。
朊粒的化学本质是构象异常的朊蛋白，由宿主细胞基因组编码，具有传染性，对各种理化作用的抵抗力很强，对蛋白酶K有抗性，需使用≥134℃高压蒸汽灭菌至少2h方可降低其感染性。至今未能查到任何核酸，对核酸酶、干扰素不敏感。朊粒主要经食物从消化道感染，引起以传染性海绵状脑病为特征的致死性慢性进行性神经系统病变。人类朊粒病主要有克雅病及其变种（老年痴呆症）、库鲁病、致死性家族失眠症等。动物朊粒病主要有牛海绵状脑病（疯牛病）、羊瘙痒病等。
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