出胞：指细胞把成块的内容物由细胞内排出的过程。
主要见于细胞的分泌过程：如激素、神经递质、消化液的分泌。 入胞：指细胞外的大分子物质或团块进入细胞的过程。 分为
吞噬：转运物质为固体吞饮：转运物质为液体 三、细胞间通讯和信号转导
机体内细胞间的信息传递是维持正常功能最基本的生物系机制之一。 机体的信号：信号指含有信息内容的一种物质或刺激。人体内的信号即存在于细胞外液中含
有信息内容的化学物质，或机械的、电的、电磁波等刺激。
跨膜信号转导：外界信号作用于细胞表面，通过引起膜结构中特殊蛋白质分子的变构作用，
使细胞内产生新的信号分子，从而引起细胞的生理效应，称为跨膜信号转导。
跨膜信号转导的基本环节：胞外信号的识别与结合、信号转导、胞内效应等三个环节。
外界信号——细胞膜表面一种或几种膜蛋白分子构象改变——胞内信号分子变化——引起相应的效应
跨膜信号转导方式：
①离子通道介导的信号转导
② G蛋白偶联受体介导的信号转导 ③激酶相关受体介导的信号转导 （一）离子通道介导的信号转导
电压门控通道：通道的开、闭受膜两侧电位差的控制，如Na+通道、K+通道、Ca2+通道。 化学门控通道：通道的开、闭受膜两侧化学物质（神经递质、激素）的控制，如N型Ach受体通道。
机械门控通道：机械刺激可使这类通道开放，如内耳毛细胞顶部的听毛、肌梭、触-压觉感受器。
（二）G蛋白偶联受体介导的信号转导
1. 参与的物质：G蛋白耦联受体， G蛋白， G蛋白效应器，第二信使
G蛋白耦联受体：受体家族，1000多种，多肽链构成，每条多肽链由7个跨膜节段组成，胞外侧和内部都有结合位点。
G蛋白：GTP结合蛋白，受GTP调控，100KD，由?、?、?三个亚基，主要是?，既是GTP结合点，又是GTP酶。??紧密结合在一起，失活的G蛋白以GDP-???异三聚体形式存在。
G蛋白效应器：指催化生成或分解第二信使的酶，主要有腺苷酸环化酶（AC）、磷脂酶C（PLC）、磷脂酶A2（PLCA2 ）和磷酸二酯酶（PDE）。
第二信使：细胞外信号物质作用于细胞膜后产生的细胞内信号分子。比较重要的有环-磷酸腺苷（cAMP）、三磷酸肌醇（IP3）、二酰甘油（DG）、环-磷酸鸟苷（cGMP）和Ca2+。 2.主要转导途径
受体－G蛋白－AC途径
G蛋白有两种：刺激型G蛋白（Gs）和抑制型G蛋白（Gi）
激素→G蛋白偶联受体→G蛋白→AC→cAMP→cAMP依赖的蛋白激酶A→蛋白磷酸化（酶、离子通道、转录因子等）→效应
受体－G蛋白－PLC（磷脂酶C）途径 （三）激酶相关受体介导的信号转导 组成
配体：肽类激素如胰岛素，细胞因子如NGF，EGF，FGF，CSF等。
酪氨酸激酶受体（TKR）膜外侧肽段：决定特异配体。 TKR膜内肽段：酪氨酸激酶（tyrosine kinase） 过程
配体? TKR膜外侧肽段?激活膜内肽段的蛋白激酶?酪氨酸残基磷酸化和胞内其它蛋白残基磷酸化? 细胞内功能改变。 1. 酪氨酸蛋白激酶受体
该类受体本身具有酶的活性，贯穿于膜的脂质双层中，其膜外侧有配体结合的位点，膜内侧具有酪氨酸激酶的结构域。
特点：不需信号偶联蛋白(G蛋白)，也没有第二信使的产生和细胞质中蛋白激酶的激活，而是通过受体本身的酪氨酸蛋白激酶的激活来完成信号跨膜转导的。 2 .鸟苷酸环化酶受体
也称为具有鸟苷酸环化酶的受体，由一条肽链组成，分子的N 端有配体结合位点，位于膜外侧，C 端有鸟苷酸环化酶(GC)的结构域。当配体与受体结合后，即激活GC，后者使胞内的GTP环化生成cGMP，依次激活蛋白激酶G，引起细胞的生理效应。
例心房钠尿肽与受体结合，激活鸟苷酸环化酶，不需要G蛋白参与。激活的鸟苷酸环化酶使cGMP水平升高，激活c GMP依赖蛋白激酶PKG，磷酸化蛋白质底物，引起细胞效应，如降低平滑肌和血小板的细胞内Ca2+浓度。 3.非受体型酪氨酸蛋白激酶受体
这种受体不具有酪氨酸激酶，酪氨酸激酶单独存在与胞浆。在配体与受体结合后，能与胞浆内的酪氨酸激酶结合，进而激活它。非受体型酪氨酸蛋白激酶具有很多种，因此称为家族。（P24图2-11） 跨膜信号转导基本过程
第二节 神经元的兴奋和传导 一、刺激与反应 （一）刺激
生理学上把凡能引起机体反应的内外环境变化因子通称为刺激 按其性质分为：
物理性刺激如声、光、电、机械、温度 化学性刺激如酸、碱、盐等 生物性刺激如细菌、病毒 （二）反应
由刺激而引起的机体活动状态的改变，称为反应。
三个环节：对内外刺激的感受，信息的传导和处理，根据处理后的信息作出反应。 反应的表现形式：
兴奋机体的活动由相对静止变为活动，或由活动弱变为活动强。
抑制机体的状态由活动变为相对静止，或由活动强变为活动弱。 二、兴奋和兴奋性
兴奋：活组织因刺激而产生冲动的反应。
兴奋性：活组织具有发生兴奋即产生冲动的能力。 注意兴奋是组织具有兴奋性的表现，兴奋性则是组织本身的一种能够对刺激发生反应的能力或特性。
三、刺激引起兴奋的条件 取决于组织的机能状态 取决于刺激的特征 一定的刺激强度
阈强度：引起组织细胞产生兴奋的最小刺激强度 阈刺激、阈下刺激、阈上刺激 一定的刺激持续时间
时间阈值：引起组织产生兴奋的最短刺激时间
在一定的刺激强度下，刺激的持续时间愈短，则作用愈弱，以至不能引起兴奋。 一定的强度-时间的变化率 四、可兴奋组织的兴奋性 不同组织具有不同的兴奋性，同一组织在不同状态下兴奋性也不相同。组织受刺激后的兴奋性变化是最普遍、最具规律性。
以哺乳动物的粗神经纤维为例，历经四个时期： 绝对不应期 相对不应期 超常期 低常期
五、生物电的发现及研究
2000多年前，发现尼罗河有些鱼可电击动物或人，使其麻痹
1776年意大利解剖学教授L.Galvani（1737-1798）发现生物电现象。 1827年意大利物理学家Nobili用电流计第一次在肌肉上记录到电流，但被解释成热电现象。 当时德国著名生理学家Du Bois－Reymond证实静息时肌肉内外之间有一种电位差（即现在所说的损伤电流），并且进一步发现，死肌肉没有电位差，肌肉冷冻至0℃时电位差消失。由此他得出结论：电流由物质代谢所维持。 1902年Bernstein提出膜学说：静息电位的产生可能与K+在细胞内外不均衡分布及安静时膜主要对K+通透有关。细胞受刺激时，膜离子选择性被破坏，对所有离子的通透性都暂时增加，膜的极化状态消失，产生去极化。其后，细胞膜的离子选择性恢复，产生复极化。 1936年Young发现直径1mm头足类软体动物枪乌贼的巨大神经轴突。
1939年起英国Hodgkin和Huxley将直径0.1mm充满海水的毛细玻璃管纵向插入乌贼大神经轴突的断端。细胞外电极置于浸泡细胞的海水中，实测膜内电位约-60mV。并根据动作电位出现时膜内电位为正的现象，对膜学说提出质疑。 1949年Hodgkin和B.Katz提出“离子学说”，阐明了静息电位和动作电位的最一般原理。 1976年EnsinNeher和 Bert Sak发明膜片钳技术，可观察和记录单个离子通道的功能活性。 六、神经的电现象
（一）神经干的电位记录――细胞外记录 1.损伤电位损伤处为负，完整部位为正 1.静息电位
静息电位（resting potential，RP）细胞未受刺激时存在于细胞膜内外两侧的电位差。 大多数细胞静息电位 -10～-100mV
哺乳动物神经、肌肉静息电位 -70～-90mV
人的红细胞静息电位 -10mV 2.动作电位(action potential， AP)
概念：细胞受到刺激而发生兴奋时，细胞膜在静息电位的基础上发生一次迅速而短暂的，可向周围扩布的电位波动。 相关概念
极化：静息状态下，细胞膜两侧所保持的内负外正的状态。 去极化：使静息电位的数值向膜内负值减小的方向变化。 复极化：向正常安静时膜内所处的负值恢复。 超极化：使膜内电位向负值增大的方向变化。 七、生物电的产生机制――离子学说
1902年德国学者Bernstein提出“膜学说”，解释细胞电位的形成。 1949年Hodgkin和B.Katz在“膜学说”基础上提出“离子学说”，阐明了静息电位和动作电位产生的最一般原理。因而获得1963年诺贝尔生理学或医学奖。 离子学说要点：各种膜电位变化都产生在细胞膜的两侧；各种带电离子在膜两侧的分布是不均匀的；膜在不同情况下对不同离子的通透能力是不一样的，可变的。 几种动物细胞内外的离子浓度
细胞内液离子浓度（mmol/L）
组织
Na+
枪乌贼轴突 蟹轴突 蛙缝匠肌 猫运动神经元
49 52 13 15
K+ 410 410 125 150
Cl- 40 26 1.2 9
Na+ 440 510 110 150
K+ 22 12 2.6 5.5
Cl- 560 540 77 125
细胞外液离子浓度（mmol/L）
（一）静息电位
与细胞膜内外的离子分布和细胞膜的通透性有关
静息状态下细胞膜的离子选择性通透： K+的通透性大，Na +的通透性极小
膜两侧存在K+浓度差，膜对K+有通透性——浓度差的驱动，K+ 外流，膜对有机负离子不通透——膜外高电位即电动势，阻止K+ 的进一步移动——浓度差的扩散力与膜外正电场的排斥力相等时，K+的净移动为零——K+扩散达动态平衡，此时的跨膜电位即静息电位 结论：
静息电位（RP）的产生是由于静息时细胞膜主要对K+通透，K+顺浓度梯度向膜外扩散的结果。RP值= K+的平衡电位
其数值可按Nernst公式计算：R:气体常数 T:绝对温度 Z:离子价 F:法拉第常数
几种组织的静息电位
组织 枪乌贼巨轴突 乌贼轴突 蟹轴突 蛙缝匠肌 猫骨骼肌
实测值（mv） 61 62 82 88 90
计算值（mv） 74 77 89 98 95
证明：
人工地改变细胞内外液K+浓度，RP值也随之变化 用四乙基铵阻断K+通道，静息电位消失 实测值与计算值有差异，原因可能为：
膜在静息时对钠离子、氯离子也有一些通透性，如果考虑它们的影响，则实测值与计算值几乎没有差异。
pK[K]0?pNa[Na]0?pCI[CI]iE?59.5lg(mV) KpK[K]i?pNa[Na]i?pCI[CI]0
一般pK：pNa：pCl＝1：0.04：0.45，由上式计算枪乌贼RP值为61.9mV，与实测值61mV几乎相等。 （二）动作电位 实验发现：
①将神经浸浴在无Na+溶液中，动作电位不出现，但不影响静息电位。 ②改变浸浴液Na+浓度，动作电位幅度大小改变： [Na+]o↓――动作电位幅度↓
② 位素示踪
刺激细胞→Na+通道开放→Na+快速内流（内正外负）→细胞去极化、反极化至超射→ Na+通道失活→K+通道开放→K+外流→形成复极化 Na+通道的开放是电压门控性的 静息电位关闭 膜超极化关闭
膜去极化 开放（膜去极化达阈电位大量开放） Na+通道的开放与关闭快速性 活化：﹤1ms 开放：1－2ms 失活：数ms
电压钳(voltage clamp)实验
1．膜通透性与膜电导有关，通透性大，膜电导↑。
2．如果电位差(V)固定不变，测出电流(I)，就可作为膜电导的变化（通透性大小）。 V = I / G （G＝1/R）
3．问题是测电流容易，而使膜电位固定却不易（膜电容－充电和放电）