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测定ALB浓度;用酶联免疫吸附双抗体夹心法检测血清中CEA、CYFRA21-1的浓度。认真记录检测结果。CEA>3.4 ng/ml、CYFRA21-1>3.0 ng/ml、CRP>5.0 mg/L、ALB0.05),见表2。 ?? 3 讨论
?? 云锡矿工长期暴露于含砷铁矿尘、氡及其子体等金属及非金属因素下,易致DPAK基因异常甲基化、P53基因表达异常、FHIT基因外显子缺失、SP-B蛋白高表达等,使肺泡上皮细胞异型增生、癌变,癌细胞永生化等,因此云锡矿工非小细胞肺癌的患病率和死亡率均较高[1-2]。众所周知,肺癌的预后与肺癌分期相关。肺癌早期临床症状无特异性,很多患者就诊时已是晚期,无手术指征,预后差,总生存短。因此早期发现、早期诊断和治疗决定着患者的预后。 ?? 目前可选的早期筛查NSCLC的手段主要有血清标志物检测及影像学检查(主要指低剂量CT),二者又各有优缺点,相互补充。与影像学检查相比,血
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清标志物检测具有无创、无辐射、可重复性强等优点,临床应用广泛。目前临床应用较多的血清标志物主要分为两大类:肿瘤标志物及非肿瘤标志物等。国外学者研究发现:CRP、ALB与初诊NSCLC患者的病理分化程度、TNM分期相关,并且二者血清浓度的高低与总生存明显相关,化疗后CRP下降,而ALB升高,二者可作为肿瘤严重程度及预后判断的指标[3]。
?? C-反应蛋白(CRP)是机体受到微生物入侵或组织损伤时刺激肝脏合成的急性相蛋白,它通过与配体的结合,激活补体与单核吞噬细胞系统,增强吞噬细胞的功能,清除坏死组织里的细胞DNA等物质,在免疫过程中发挥着重要的作用。传统观念中往往认为它是炎症指标,CRP浓度的高低,反映炎症的严重程度。但近几年来国内外研究资料显示:CRP直接参与恶性肿瘤、冠状动脉粥样硬化等疾病过程[3-4]。非炎症NSCLC患者中CRP明显高于健康对照
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组,CRP浓度与NSCLC肺部原发肿瘤大小、淋巴结及远处转移等成正相关,与TNM分期及总生存成正相关,而与病理类型无关;CRP高的非炎性NSCLC患者较CRP低的患者预后更差,血清CRP是肿瘤患者预后不良的指标。亦有部分研究显示血清CRP浓度高低与肺部原发肿瘤大小无明显相关性[5]。经EGFR-TKI治疗或多西他赛化疗后,CRP下降明显的患者总生存长于CRP下降不明显的患者,血清CRP浓度及抗肿瘤治疗(靶向治疗、化疗、放疗等)后下降程度可作为抗肿瘤治疗疗效、预后判断的指标[4-6]。 ?? 血清白蛋白(ALB)是血浆中含量最多的蛋白质,占血浆总蛋白的40%~60%,它是由肝细胞合成;为含585个氨基酸残基的单链多肽;它在肝细胞没有贮存,合成率主要受血清白蛋白、肝细胞功能等的影响。ALB降低常见于营养不良、肝功能损害、恶性肿瘤等。血清ALB浓度与NSCLC患者TNM分期
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成负相关,与肿瘤分化程度成正相关。VEGF突变的NSCLC患者ALB浓度高于非突变患者,ALB低的患者疾病进展更快,总生存明显低于ALB高的患者;化疗、靶向治疗后ALB升高,经抗肿瘤治疗后ALB升高水平亦与预后、总生存相关[7]。ALB浓度低的患者化疗耐受性差,因蛋白运输化疗药物的总量减少,药物曲线下面积减少,化疗效果亦比ALB高的患者差,总生存明显短于ALB高的患者,是晚期NSCLC患者独立的预后影响因素[8]。因此笔者认为ALB可作为NSCLC早期诊断、抗肿瘤疗效判断、预后评估的指标。
?? 综上所述,CRP、ALB、CEA、CYFRA21-1等联合检测敏感性提高(P0.05),因此可认为四者联合检测有望成为早期发现、早期诊断云锡矿工NSCLC有效的标志物。临床中有一定的应用价值。当然,本研究中因纳入患者例数有限,尚有待扩大样本量进一步观察验证。
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