浙江大学远程教育学院 《药代动力学》课程作业（必做）
姓名： 年级：
学 号： 学习中心：
—————————————————————————————
第一章 生物药剂学概述
一、名词解释
1．生物药剂学；2．剂型因素；3．生物因素；4．药物及剂型的体内过程 二、问答题
1．生物药剂学的研究工作主要涉及哪些内容？ 2．简述生物药剂学研究对于新药开发的作用。
第二章 口服药物的吸收
一、名词解释
1．细胞通道转运；2．被动转运；3．溶出速率；4．载体媒介转运；
5．促进扩散；6．ATP驱动泵；7．多药耐药；8．生物药剂学分类系统； 9．药物外排转运器；10.多晶型 二、问答题
1．简述促进扩散的特点，并与被动转运比较两者的异同。 2．简述主动转运的分类及特点。
3．简述生物药剂学中讨论的生理因素对药物吸收的影响。
4．已知某药物普通口服固体剂型生物利用度只有5%，与食物同服生物利用度可 提高近一倍。试分析影响该药物口服生物利用度的因素可能有哪些，拟采用哪些方法 改善之。
5.药物的溶出速率对吸收有何意义？影响其溶出速率的因素有哪些？
6．影响Ⅱ型药物口服吸收的理化因素有哪些？如何改善该类药物的口服生物利 用度？
第三章 非口服药物的吸收
一、填空题
1．药物经肌内注射有吸收过程，一般____药物通过毛细血管壁直接扩散，水溶 性药物中分子量______的可以穿过毛细血管内皮细胞膜上的孔隙快速扩散进入毛细血 管，分子量____的药物主要通过淋巴系统吸收。
2．体外评价药物经皮吸收速率可采用______或______扩散池。
3．为达到理想的肺部沉积效率，应控制药物粒子的大小，其空气动力学粒径范围一 般为______.
4．蛋白多肽药物经黏膜给药的部位主要包括______、______、______等。 5．影响离子导入的因素有______、______等。
6．药物溶液滴入结膜内主要通过______、______途径吸收。 二、问答题
1．采用什么给药途径可避免肝首过效应？试结合各给药途径的生理学特点说明其 避免首过效应的原理。
2．试述影响经皮给药的影响因素。
3．粒子在肺部沉积的机制是什么？简述影响药物经肺部吸收的因素。
第四章 药物的分布
一、填空题
1．药物的分布是指药物从给药部位吸收进入血液后，由 运送至 的 过程。
2．某些药物接续应用时，常常由于药物从组织解脱入血的速度比进入组织的速度 ____，导致组织中的药物有浓度逐渐上升的趋势，称为______。
3．人血中主要有三种蛋白质______、_______、______与大多数药物结合有关。 4．药物的淋巴管转运主要与药物的______有关。分子量在______以上的大分 子物质，经淋巴管转运的选择性倾向很强。
5．药物向中枢神经系统的转运，主要取决于药物的______性，另外药物与____ 也能在一定程度上影响血液--脑脊液间的药物分配。
6．粒径小于______μm的微粒，大部分聚集于网状内皮系统，被______摄取，这 也是目前研究认为微粒系统在体内分布的主要途径。
7．制备长循环微粒，可通过改善微粒的______、增加微粒表面的______及其 ______则可明显延长微粒在血液循环中的半衰期。
8．药物的组织结合起着药物的______作用，可延长______。
9．药物与蛋白结合除了受药物的理他性质、给药剂量、药物与蛋白质的亲和力及药 物相互作用等因素影响外，还与______、_______和______等因素有关。
10.分布容积是指假设在药物充分分布的前提下，体内______按血中同样浓度溶 解时所需的体液______。
11.当组织中的药物浓度低于血液中的药物浓度，则表观分布容积V将比该药物实 际分布容积______。
12.药物与血浆蛋白结合存在竞争抑制作用，这种置换作用主要对______表观分 布容积、______结合率的药物影响大，故华法林与保泰松合用时需调整剂量，否则易引 起______反应。
13.延长微粒在血中循环时间的方法有 ______、______和______。
14.血浆蛋白结合率高的药物，其表观分布容积____，当增大剂量或同服另一结合率 更强的药物，应注意______问题。
15.药物与血浆蛋白的结合是______，有______现象，只有______型才能向组 织转运并发挥药理作用，组织结合高的药物，有时会造成药物消除______。 二、问答题
1．决定药物被组织摄取和积蓄的主要因素是什么？哪些组织摄取药物最快？ 2．为什么应用“表观分布容积”这一名词，表观分布容积有何意义？
3．药物血浆蛋白结合和组织蛋白结合对表观分布容积和药物消除有何影响？
4．讨论药物蛋白结合率的临床意义。
5．为什么药物与血浆蛋白结合后，会延长仅由肾小球滤过药物的肾清除率，但不影 响通过肾小球滤过和肾小管主动分泌两种途径清除药物的肾清除率？
6．药物蛋白结合率的轻微改变（如变化率为1%），是否会显著影响作用强度？ 7．请举例说明为什么弱碱性药物比弱酸性药物易透过血脑屏障。 8．如何通过药剂学途径增加药物的淋巴转运？
9．为什么微粒在体内的半衰期很短，如何延长微粒在血液中循环时间？ 10.影响微粒给药系统体内分布的因素有哪些？
第五章 药物代谢
一、问答题
1．药物代谢对药理作用可能产生哪些影响？ 2．简述药物代谢反应的类型。 3．简述影响药物代谢的因素。
4．通过干预药物代谢过程可改善制剂的疗效，试举例说明其原理。
第六章 药物排泄
一、名词解释
1．肾清除率；2．肾小球滤过率；3．双峰现象；4．肠肝循环 二、填空题
1．药物排泄的主要器官是____，一般药物以代谢产物形式排出，也有的药物以 ____排出。
2．不同物质通过肾小球滤过膜的能力决定于被滤过物质____和____。
3．肾小球滤过的结构基础是____，肾小球滤过的动力是____，肾小球滤过作用的大小以____表示。
4．重吸收的主要部位在____，重吸收的方式包括____和____两种，重吸收的特点：①____；②____。
5．肾小球滤过的Na+约有65%～70%是在____被重吸收的。
6．如果某种物质的血浆清除率等____ml/min，表明该物质只经肾小球滤过，不被肾小管重吸收，也不被肾小管分泌。
7．大多数外源性物质（如药物）的重吸收主要是被动过程，其重吸收的程度取决于药物的____、____、____、____。
8．药物经肾排泄包括____、____、____三个过程。 9．分子量在____左右的药物有较大的胆汁排泄率。
10.吸入麻醉剂、二甲亚砜以及某些代谢废气可随肺呼气排出，该类物质的共同特点是____、____。 三、问答题
1．影响肾小球滤过的因素有哪些？
2．静脉快速输入大量生理盐水或大量饮用清水，尿量会发生什么样的变化？变化的 原因是什么？
3．大量出汗或大量失血，尿量会发生什么变化？变化的原因是什么？
第七章 药物动力学概述
一、名词解释
1．药物动力学；2．隔室模型；3．单室模型；4．外周室 二、问答题
1．试述药物动力学在药剂学研究中的作用。
2．表观分布容积是否具有直接的生理意义？为什么？
第八章 单室模型
一、填空题 1．药物在体内转运时，在体内瞬间达到分布平衡，且消除过程呈线性消除，则该药属________
模型药物。
2．对于单室模型药物，若想采用残数法求吸收速率常数，药物的吸收必符合 ________动力学过程，否则，则应该用________求算吸收速率常数。 3．静脉滴注稳态血药浓度Css。主要由________决定，因为一般药物的________和________ 等参数基本上是恒定的。
4．单室模型血管外给药血药浓度与时间的关系式为________。
5．达峰时间是指_______________________________________________________； AUC是指____________________________________________________________； 滞后时间是指_________________________________________________________。 6.达到稳态血药浓度时，体内药物的消除速度等于__________________________。
7.静脉滴注给药时，血药浓度达到稳态血药浓度的95%需要________个t1/2。 8．与尿药排泄速率法相比，亏量法的主要特点有：
①___________________________________________________________________。 ②___________________________________________________________________。 二、单项选择题
1．下列模型中，属于单室模型血管外给药的是
三、问答题
1．某药物在体内符合单室模型，以下各项陈述是否正确，为什么？ 对患者给药，在治疗剂量下该药物的生物半衰期为4小时，则： A.该药物消除速率常数为0.1 73h-l。
B．i．V．给药，16小时后87.5%的药物被消除。
C．给药0.5g消除0.375g所需的时间是给药l.Og消除0.5g所需时间的两倍。 D.完整收集12个时的尿样，可较好地估算经尿排泄的原形药物的总量。 E．-定时间内消除了多少药物，取决于给药剂量。
2．下图分别为某药物口服单剂量给药的血药浓度一时间曲线和体内药量—时间曲 线。当参数发生以下五种情况的变化时，这两种曲线会如何改变，试作出改变后的曲线。
(1)F减小；(2)Ka增加；(3)某一因素引起了CI增加，k也增加；(4)某一因素引起了 CI减小，k也减小；(5)某一因素引起了v增加，k减小。 六、计算题
1．已知某单室模型药物在患者体内的tl/2为4小时，v为60L，给该患者静脉注射 lOmg药物，试求半小时后血药浓度是多少？
2．静脉注射某单室模型药物80mg，立即测得血药浓度为lOmg/ml，4小时后血药浓 度降为7.5mg/ml。求该药物的生物半衰期。
3．某药物半衰期8小时，表观分布容积为0.4L/kg，体重60kg的患者静脉注射600mg后24小时内消除的药量占给药剂量的百分比是多少？给药后24小时的血药浓度为多少？ 4．某药物0至0.5小时内尿中排出量为37.5mg，在0.25小时血浆中药物浓度为lOug/ml，求Clr。
5．已知磺胺嘧啶半衰期为16小时，分布容积20L，尿中回收原形药物60%，求总清 除率Cl，肾清除率Clr，并估算肝代谢清除率Clb。
6．某药物的生物半衰期为40.8小时，则该药物每天消除体内剩余药量的百分之几？ 7．某药物静脉注射给药50mg，测得0～3小时的AUC0-3为5.lmg．h/L，AUC为 22.4mg．h/L，累计排泄尿量为llmg。那么，(1)在给药3小时后有百分之多少的药物留在体内？(2)总清除率Cl是多少？(3)肾清除率Clr是多少？(4)以肾清除方式排泄的药物 所占的比重是多少？
8．对某患者静脉滴注利多卡因，已知：t1/2= 1.9h,v=100L，若要使稳态血药浓度达 到4Ug/ml，应取k0值为多少？
9．某单室模型药物，生物半衰期为5小时，静脉滴注达稳态血药浓度的95%，需要多少时间？
10．头孢曲松是种半合成头孢菌素，对新生婴儿给药184mg(50mg/kg)，血药浓度数据见下表：
(1)作血药浓度经时曲线图，估算生物半衰期。(2)计算AUC。(3)计算Cl。(4)计算V。 11.某药物的治疗窗为0.9～2.2ug/ml，已知V=30L，t1/ 2= 55h。对一患者先静脉注射 该药物l0mg，半小时后以每小时l0mg速度持续滴注，那么，进行滴注2.5小时后是否达到治疗所需浓度？
12.某患者口服某药物500mg后，测得血药浓度如下：