已知F=1，求k，ka，tmax，Cmax，V，Cl，AUC。
13.已知某药物口服完全吸收，k为0.07h-1，口服给药250mg后测得AUC为 700ug.h/ml，求V。
14.普鲁卡因胺是室性快速型心律失常的治疗药物，其给药方式为静脉注射、口服 和肌内注射，治疗窗血药浓度范围为4～8ug/ml。已知：健康受试者静脉注射750mg剂量后，消除半衰期为3h，表观分布容积为140L，尿药排泄百分数为65%，代谢物(N-乙酰卡尼)百分数为35%；健康受试者口服250mg剂量的普鲁卡因胺片剂后，吸收速率常数为2.8h-1，血药浓度一时间曲线的截距为1.665 ug/ml，吸收分数为85.54%。
提示：药物的消除半衰期、消除速率常数、表观分布容积以及总体清除率等参数与给药途径无关。
根据以上信息，解决以下问题：
(1)计算口服250mg（1片）和500mg（2片）剂量的普鲁卡因胺片剂后血药浓度的达峰时间和峰浓度。口服1片或2片规格为250mg的片剂所达到的血药峰浓度是否能够控制心律失常？
(2)如果不能，那么需要服用多少片剂(250mg规格)才足以控制心律失常？
(3)口服500mg片剂后，在药物吸收速率等于消除速率时，吸收部位可被吸收的剩 余药量以及体内药量分别是多少？
第九章 多室模型
一、名词解释
1．二室模型；2．三室模型；3. AIC判据；4．混杂参数 二、问答题
1．静脉注射给药后二室模型药物的血药浓度．时间曲线随时间的变化有何特点？为 什么？
2．以静脉注射给药为例，简述残数法求算二室模型动力学参数的原理。 3．隔室模型的确定受哪些因素的影响？如何判断？
4．试述血管外给药二室模型药物的血药浓度．时间曲线的特征。
5．试画出血管外给药三室模型示意图，并写出各隔室药物的转运速率方程。 三、计算题
1．某药物在健康志愿者体内的研究结果表明，静脉注射给药75mg后，血药浓 度与时间的关系如下：C=Ae-at+ Be-βt，该式中A= 4.6mg/L．B=0.60mg/L，a= 1.2h-l， β= 0.05h-l，试求(l)k12，K21，k10，Vc；(2)给药后经5小时血药浓度为多少？ 2．某二室模型药物，静脉注射lOOmg，测得血药浓度一时间数据如下： t(h) 0.25 0.5 1.0 1.5 2.0 4.0 8.0 12.0 16.0 C(mg/L) 43 32 20 14 11 6.5 2.8 1.2 0.52 试求α，β，A，B，k12, k21，k10，Vc。
第十章 多剂量给药
一、名词解释
1．稳态血药浓度；2．负荷剂量；3．维持剂量；4．坪幅；5．达坪分数； 10平蚜稳态血药浓度；7．蓄积系数；8．波动度；9．波动百分数： 10.血药浓度变化率 二、选择题
（一）单项选择题
1．多剂量函数的计算公式为
2．多剂量血管外给药的血药浓度-时间关系式是
3．以下表达式中，能反映多剂量给药体内药物蓄积程度的是
4．可用于表示多剂量给药血药浓度波动程度的是
（二）多项选择题 5．多剂量函数式是
6.可用来反映多剂量给药血药浓度波动程度的指标是 A.坪幅 B．波动百分数 C．波动度
D．血药浓度变化率
三、问答题
1．多剂量给药的血药浓度一时间关系式是在什么前提下推导出来的？
2．何谓达坪分数？血管外给药达坪分数与静脉注射给药达坪分数的求算公式有何 不同？为什么？
3．哪些因素对多剂量血管外给药稳态峰浓度有影响？
4．药物的蓄积系数是否适用于所有多剂量给药的药物，还是只适用于体内消除较慢 的药物？
5．描述血药浓度波动程度的参数有哪些？ 四、计算题
1．卡那霉素的最小有效浓度为l0μg/ml，最大安全治疗浓度为35μg/ml，消除半衰期 为3小时，某患者以7.5mg/kg的剂量静脉注射该药后测得Co=25μg/ml，请问应以多大剂 量及什么样的给药间隔时间重复给药，才能使该患者的稳态血药浓度在治疗范围内？ 2．已知头孢噻肟的消除半衰期为1.5小时，表观分布容积为0.17L/kg。给某患者(体 重75kg)连续3日每天静脉注射3次该药1g，问所得的血药峰浓度为多少？
3．在单室模型中，多剂量静脉注射给药，给药时间间隔为τ，给药剂量为Xo。①求 τt1/2．和τ=2tl/2时的X ssmax；②达到50%、75%和90%的Xssmax，需要多少个tl/2?
4．已知某药物符合单室模型特征，半衰期为12小时，V为280L，根据体外实验，抑 菌浓度为1.5mg/L，若每天给药3次，试求该药的有效剂量是多少？
5．某药物符合单室模型特征，消除半衰期为6小时，静脉注射lOOmg后，测得血药 浓度初始值为12mg/L，现每隔6小时静脉注射85mg该药直到稳态，求稳态最大血药浓 度和稳态最小血药浓度。
6．已知磺胺噻唑为单室模型药物，消除半衰期为3.0小时，表观分布容积为7L，现 每隔6小时静脉注射250mg，求第31小时末的血药浓度？
7．符合单室模型特征的某药物，消除半衰期为6小时，表观分布容积为40L，以 2lOmg的剂量多次静脉注射给药，欲使平均稳态血药浓度维持在4mg/L，求给药间隔 时间。
8．己知洋地黄毒苷的消除半衰期为7小时，表观分布容积为25L，平均稳态血药浓 度为0.0lmg/L，①若每隔6小时静脉注射一次，求维持剂量；②若每次静脉注射剂量为 0.2mg，求给药间隔时间。
9．已知氨苄青霉素胶囊剂的F为0.5，吸收半衰期为0.25小时，消除半衰期为1.2小 时，表观分布容积为10L，若每隔6小时口服给药500mg，试求从开始给药治疗38小时的 血药浓度？
10.已知某口服药物具有单室模型特征，ka=l.0h-1，k=0.lh-1，V=30L，F=1，每隔8小 时口服0.5g该药物，第7次口服给药后3小时的血药浓度是多少？
11.某女患者体重8lkg，口服盐酸四环素，每8小时服药一次，每次250mg，服用2
周。该药具有单室模型特征，F=75%，V=1.5L/kg，t1/2 =l0h，ka=0.9h-l。求：①达稳态后第4 小时的血药浓度；②稳态达峰时间；③稳态最大血药浓度；④稳态最小血药浓度。
12.已知某药物符合单室模型特征，每次口服400mg，每6小时服一次，已知V=10 L， F=0.8，吸收半衰期为20分钟，消除半衰期为1.5小时，请计算治疗开始后第40小时末的 血药浓度是多少？
13。某药物的平均稳态血药浓度为40μg/ml，其口服吸收率为0.375，清除率为
87.5ml/h，给药间隔时间为6小时，试求给药剂量。
14.某药物符合双室模型特征，其体内的中央室表观分布容积为5L，中央室表观一级 消除速率常数为0.lh-1，口服后胃肠道吸收率为80%，该药的最佳血药浓度为20μg/ml，若 以每8小时给药一次作长期口服，试估计每次服用的剂量。
15．已知胍乙啶的消除半衰期为10天，假定F=1。某门诊患者的治疗给药方案，一 开始剂量为每日10mg，经1周治疗后，效果不明显，然后按每周增加10～20mg(即第2、 3、4和5周的剂量分别为每日20、30、50和70mg)，5周后产生疗效，求维持剂量。 16.给体重为60kg的患者应用某抗生素，已知该药物符合单室模型特征，消除半衰
期为3.7小时，稳态最小血药浓度为3mg/L，表观分布容积为1.8L/kg，每8小时静脉注射
给药1次，求：①维持剂量；②负荷剂量。
17.某单室模型特征药物静脉注射的最低有效血药浓度为10μg/ml，t1/2为8小时，V为12L，若每隔8小时给药一次。①试拟定给药方案；②若给药间隔由原来的8小时改为 4小时，试计算其负荷剂量及维持剂量。
18．已知某符合单室模型特征药物的ka为0.7h-1，后为0.08h-1，若每次口服给药 0.25g，每日三次，请计算负荷剂量。
19．某成年患者，体重60kg，口服氨茶碱片，已知F=100%，ka=1.5h-1，V=30L， Cl=0.05L/(kg．h)。该患者氨茶碱有效血药浓度在10～20μg/ml范围。治疗理想浓度为 14μg/ml。该片剂现有250mg及300mg两种规格，应如何设计该患者的给药方案？
第十三章 药物动力学在临床药学中的应用
一、简答题
1. TDM有何意义，哪些药物需要TDM？
2.创新药物研究时，药物代谢研究包括哪些主要内容？
第十四章 药物动力学在新药研究中的应用
一、名词解释
1．生物利用度；2．绝对生物利用度；3．相对生物利用度；4．生物等效性；5．延迟商 二、问答题
1．进行新药药物动力学研究时，应如何确定取样时间点？对结束时间点的确定有哪 些要求？
2．简述用于新药动力学研究的生物样本测定方法的评价指标。 3．生物利用度评价的常用药动学参数有哪些？各有何意义？ 4．简述临床前药物动力学研究对新药研究的意义。
5．在统计学评价生物等效时，为何要对数据进行对数转换？
6．简述缓、控释制剂进行生物利用度试验时稳态血药浓度波动的评价指标。
7．对一种新的对乙酰氨基酚制剂，设计一个该药品和市售药品比较的方案。用什么 标准去证实新制剂的生物等效？
8．在比较同一药物口服试验制剂和参比制剂（上市制剂）的生物等效性试验后，观察 到试验制剂比上市制剂有更大的生物利用度。
(1)能否批准该试验制剂上市，并认为它优于注册制剂？ (2)能否认为两个制剂有一致的药效？
(3)服用试验制剂是否会引起服用上市制剂不会出现的治疗问题？
三、计算题
1．某药的有效血药浓度为2.5 yg/ml，欲制成每天给药1次的口服缓释制剂，请设计 剂量。(K= 0.2h-1, Ka=2.Oh-l,F=1,V=8L)
2．某药有静脉注射剂、口服片剂与栓剂三种制剂，经生物利用度研究．某受试者用 三种制剂后得到的血药浓度数据如表14-2。请计算该受试者口服片剂和栓剂的绝对生物 利用度(静脉注射剂、口服片剂的给药剂量均为300mg，栓剂的给药剂量为250mg)。
表14-2受试者分别用静脉注射剂、口服片剂和栓剂后测定的血药浓度(?g/ml) 时间（h） 静脉注射 栓剂 片剂 0.167 332 92 16 0.333 301 164 36 0.5 277 198 53 1.0 259 219 82 2,0 221 198 168 3.0 175 167 164 4.0 140 124 150 6.0 76 68 112 8.0 46 29 54 10.0 35 11 27 第十五章 药物动力学研究进展
一、填空题
1．生理药物动力学模型参数分为生理解剖学参数和生化参数。生理解剖学参数主 要包括____和____；生化参数主要包括____、____和____。
2．进行生理药物动力学研究时，通常是先____，根据模型房室数等因素，一 并根据设定的房室数测定不同时刻各房室的药物浓度；再进行____。 二、名词解释
1．PK-PD模型；2．效应室；3.时辰药动学 三、问答题
1．什么是生理药物动力学模型？其优点和不足有哪些？ 2．简述生理药物动力学模型参数及其意义。 3．简述判别效应室归属常用的方法。 4．简述药动学-药效学的关联方式。
5．生物技术药物的生物药剂学特性是什么？
6．生物技术药物动力学研究中常用的分析方法有哪些？ 7．生物技术药物动力学研究的实验设计需要考虑哪些因素？ 8．何为手性药物？何为优映体？
9．何为药物动力学立体选择性？主要表现在哪些方面？ 10．手性药物的药动学立体选择性主要受哪些因素的影响？ 11．时辰药动学中主要有哪些影响因素？
12．举例说明时辰药动学与合理用药的关系。