够证据证明进展情况的最终日期。一个可行的方法是采用最后评价的日期。也可以用多次影像学检查来确定进展。另一个可行的方法是采用与影像学检查相应的临床随访日期。
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充分的PFS评价的定义。对于无证据证明病情进展的病人，PFS的删失通常取决于最后对肿瘤进行充分评价的日期。充分的肿瘤评价的精确定义包括充分的靶病灶的评估及用于评价非靶病灶和寻找新病灶的充分的影像学检查。
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部分缺失肿瘤数据的分析。当在充分肿瘤评价随访期间出现数据部分缺失时，分析计划应当描述计算进展状态的方法。
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肿瘤数据完全缺失。有时在出现数据缺失的随访之后紧随着的是随访发现死亡或发现进展。另一种情况是后续评价显示没有进展。对于后一种情况，继续治疗和继续监测进展证据看起来是妥当的，但是处理缺失数据的方法因后续事件而不同，并能呈现信息的删失。另一个可行的方法是包括来自后续PFS评价之后的数据。当评价频率较高并且仅有一次随访缺失时是可行的，但是当有两个或更多的随访缺失时，应在最后一次充分肿瘤评估后删失可能更合理。为评价缺失数据的潜在影响，统计分析计划（SAP）详述主要和次要的PFS分析至关重要。在确定删失和进展状态的过程中应综合考虑脱落原因。例如就主要分析而言，因为未被证实的临床进展、抗肿瘤治疗的改变或体力状况的恶化而退出研究的患者应在最后充分的肿瘤评价时删失。次要的敏感性分析会将这些脱落视为进展事件。尽管进展后的随访可能很困难，但应尽全力保证能对发生疾病进展的患者进行随访，而不必在意缺失的随访次数。
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无法测量疾病的进展。如果可能，进展标准应对每一个评价形态特
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征的方法进行描述（如CT扫描、骨扫描）。通过一个处于盲态的复审委员会，核查无法测量而影像学扫描证实进展的疾病，并经过SFDA的核实是非常重要。
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可疑病灶。在分析期间，对于指定的进展状态，应对不明确的病灶提供评价和随访的计算方法。
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附3：
PFS分析示范表
正如第二部分（二）2.4所讨论的，敏感性分析有助于确定PFS分析是否可靠。但是，敏感性分析是探索性的，支持主要分析的结果，并且有效性不可能仅仅基于敏感性分析来确定。下表描述了不同的敏感性分析方法以说明如何指定进展日期以及进展数据的删失日期。下列3个表分别描述了3种不同的敏感性分析方法：
a.表A给出了对于仅仅包括有充分记录的，并能够被证实的进展事件的
敏感分析。其他数据被删失。表A进展日期为：
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仅基于由独立终点审查委员会（IRC）核实的放射性评价。临床进展不能作为进展终点。
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第一次记录肿瘤进展的时间。
密切随访患者的死亡时间。但是，遗漏两次或两次以上随访后发生的死亡，在最后一次随访时被删失。
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表A
PFS1（仅包括有记录的进展）
情况 无基线肿瘤评估 进展或删失日期 随机化 最初的发现： ? 影像学检查发现新的病灶 (如果进展的标准是新的病灶)日期；或 预定随访的过程中证实有进展 ? 多个可测量病灶的末次的影像学检查日期(如果进展的标准是可测量的多个病灶面积之和) 无进展 无证据表明进展而停止治疗 因毒性或其他原因停止治疗 开始采用新的抗癌治疗 首次疾病进展评估之前死亡 充分的评估过程中死亡 遗漏一次以上随访后死亡或进展 可测量病灶的末次影像学检查日期 可测量病灶的末次影像学检查日期 可测量病灶的末次影像学检查日期 可测量病灶的末次影像学检查日期 死亡日期 死亡日期 可测量病灶的末次影像学检查日期 删失 删失 删失 删失 进展 进展 删失 进展 结果 删失 表B中的敏感性分析通过指定删失日期以及预定随访日期的事件以纠正肿瘤评价随访进度中的潜在偏倚。但是，如果在邻近的最后一次随访时发生进展，这一方法可能引入偏倚，特别是对于开放试验而言。这一方法最好应用于随机盲法的研究中。
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表B
PFS2（进展和评估日期一致）
情况 无基线肿瘤评估 预定随访的过程中证实有进展 无进展 无证据表明进展而停止治疗 因毒性或其他原因停止治疗 开始采用新的抗癌治疗 首次疾病进展评估之前死亡 充分的评估过程中死亡 遗漏一次以上随访后死亡或进展 进展或删失日期 随机化 下次预定随访日期 有适当评估的末次随访日期 有适当评估的末次随访日期 有适当评估的末次随访日期 有适当评估的末次随访日期 死亡日期 死亡日期 有适当评估的末次随访日期 结果 删失 进展 删失 删失 删失 删失 进展 进展 删失
b. 表C中的敏感性分析则根据研究者的评价来评价PFS。但是，如果在邻近的最后一次随访时发生进展，这一方法可能引入偏倚，特别是对于开放试验而言。这一方法最好应用于随机盲法的研究中。
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