********制药厂有限公司 第 1 页 共 69 页
文件编码：YZ-XT-2013002
纯化水系统验证报告
起 草： 日期： 审 核： 日期：
批 准： 日期：
颁发部门：质量部
分发部门：质量部、生产部、工程部
********制药厂有限公司 第 2 页 共 69 页
目录
1引言 ......................................................................................................................................................... 3 2概述 ......................................................................................................................................................... 3 3 验证内容 ................................................................................................................................................ 4 3.1 风险评价过程 ..................................................................................................................................... 4 3.2 验证用及设备随机仪器仪表的校准情况 ......................................................................................... 5 3.3 设计确认（DQ） ............................................................................................................................... 5 3.4 安装确认（IQ） ................................................................................................................................. 6 3.5 运行确认（PQ） .............................................................................................................................. 10 3.6 性能确认（OQ） ............................................................................................................................. 12 4 偏差处理 .............................................................................................................................................. 14 5 附件及附表 .......................................................................................................................................... 14 6 验证结果评定与结论 .......................................................................................................................... 66 7 拟定日常监控及再验证周期 .............................................................................................................. 67 8 验证方案实施汇总 .............................................................................................................................. 68 9 验证证书 .............................................................................................................................................. 69
********制药厂有限公司 第 3 页 共 69 页
1引言
项目验证领导小组严格按照纯化水系统验证方案，于 年 月 日至 年 月 日对固体制剂车间纯化水系统进行验证。并按要求对验证记录进行真实、准确填写，汇总。形成该验证报告。 2概述
随着公司发展，生产产能的提升，原有纯化水系统已不能满足公司生产的需求，根据生产需要，公司对纯化水系统进行改造，并于2013年8月1日完成改造。改造后外网原水流入原水箱，经原水泵增压、添加凝聚剂后依次进入机械过滤器和活性炭过滤器，进入5u保安过滤器，出水添加阻垢剂后经高压泵增压送入一级反渗透装置和二级反渗透，彻底的去除水中的胶体、细菌、病毒、热源性物质、脱盐，从而生产出符合生产用的纯化水，经紫外线和终端过滤而形成各用水点及纯化水储罐的循环系统。本次验证是为了确认改造后的纯化水系统能持续、稳定的生产出符合药品生产的GMP要求的生产用水。
本纯化水系统位于*********制药厂有限公司水处理间，主要用于口服固体制剂车间、口服液体制剂车间、软膏剂车间、喷雾剂车间，工艺卫生用水及实验用水等。本系统所用原水为饮用水，符合生活饮用水卫生标准（GB 5749-2006）。
本方案主要描述了*********制药厂有限公司纯化水处理系统的验证内容与方法。 设备基本情况： 名称： 制造商： 纯化水系统 江苏鑫东方环保设备科技有限公司 型号： 1.0m3/h 使用地点： 公司纯化水处理间 使用日期： 2013年9月 管理员： 生产能力： 1.0m3/h 安装地点： 纯水间 设备各处理单元描述： 序号 设备名称 1 原水箱 2 3 4 原水增压泵 絮凝剂加药系统 机械过滤器 主要功能 配有液位自控系统，材质s30408，1000L。 立式离心泵，设有电机过热保护、电机过载保护，提供设备所需的原水量。 由计量箱和计量泵组成，帮助除去胶体、大分子物质和水中悬浮颗粒。 填充石英砂，对原水中的颗粒和胶体进行过滤，降低反渗透膜的污染指数。 ********制药厂有限公司 第 4 页 共 69 页
5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 填充活性炭和石英砂，吸附水中部分有机物和残余氯离子，要求水含氯＜0.1mg/L。 采用熔喷成型孔径为5μm的聚丙烯，防止前端处理出现泄漏，保安过滤器 保护反渗透膜。 阻垢剂加药系由计量箱和计量泵组成，防止反渗透膜上结垢而影响反渗透膜的统 使用寿命。 作为一级反渗透系统动力源，配高低压保护、过热保护、材质一级高压泵 S30408。 作为二级反渗透系统动力源，配高低压保护、过热保护、材质二级高压泵 S31603。 RO装置膜组件 采用涡卷式反渗透膜，型号BW30LCLE-4040，材质PA复合膜。 一级淡水储水箱，材质S30408，1000L，带有压力表和液位控淡水箱 制器。 由计量箱和计量泵组成，调节二级进水pH值，保证二级产水电pH调节系统 导率和酸碱度合格。 二级淡水储水箱，材质S30408，1000L，带有压力表和液位控缓冲水箱 制器。 由电源、泵、主机组成，进一步脱盐，增加纯水电阻率。配压力EDI系统 表、电阻控制器。 材质S30408，1000L，带有压力表和液位控制器和球形喷淋装纯水箱 置。 由清洗水箱、清洗泵、清洗过滤器组成，对一二级反渗透膜进行清洗装置 在线清洗。 终端水泵 材质S31603，为终端供水泵，3.2m3/h。 紫外线灭菌器 波长254nm，过流件材质S31603，抑制细菌生长。 换热器 过流件材质S31603，带自动温度控制阀，对纯水进行巴氏消毒。 活性炭过滤器 3 验证内容
验证内容分设计确认、安装确认、运行确认和性能确认四部分。要求在前一步验证完成并合格后，方可进行下一步的验证。 3.1 风险评价过程 3.1.1 风险分析工具
利用失效模式与影响分析（FMEA）对纯化水系统验证方案进行系统的风险分析。 3.1.2 风险评估分级：从严重性、发生概率、可检测性三方面进行。
a） 风险严重性（S）分为轻度（1）、中度（2）、严重（3）； b） 风险发生概率（O）分为很少（1）、偶尔（2）、经常（3）；
c） 可检测性（D）分为可检测效果明显（1）、通过管理手段可检测（2）、几乎无法检测（3）。
********制药厂有限公司 第 5 页 共 69 页
3.1.3 风险优先数（RPN）：RPN=S×O×D。一般情况下，RPN＜4为低风险，4≤RPN＜8为中等风险，8≤RPN为高风险。
3.1.4 风险分析与评价：通过以上的风险分析手段，对设备验证方案进行风险分析，以检查设备验证方案的缺陷及可信程度。风险分析项目见《风险控制项目表》。 3.1.5 风险控制结果：见《风险控制结果汇总表》。 3.2 验证用及设备随机仪器仪表的校准情况
二级反渗透纯化水系统组成包括原水箱、机械过滤器、活性炭过滤器、保安过滤器、一级反渗透高压泵、一级反渗透装置、淡水箱、二级反渗透装置、纯水箱、纯化水循环泵、紫外消毒装置、巴氏消毒装置、微孔过滤器、二级反渗透纯化水系统控制柜等组成。系统随机仪器仪表有纯水处理电源、HMI、RCT-5200系列电阻率测控仪、DDG-403B型（LCD-A）电导率仪、管道式流量计、EDI电源、pH电极、电磁阀等。测试仪器主要有万用表、摇表、钳形电流表、测振仪、压力校准仪等。所有这些仪表、仪器均要列表，写明用途、精度、检定周期，并附上自检合格证明或外检合格证明。 3.2.1 目的：确保验证工作正常进行，使验证测量数据准确可靠。
3.2.2 确认方法：列出主要检验的仪器仪表，为保证测量数据的准确可靠，必须对仪器、仪表进行校准。安装在设备上的仪器仪表以及验证时负责进行监测项目所需的仪器仪表必须进行校准。
3.2.3 可接受标准：仪器仪表的型号、规格、量程、精度、灵敏度等与验证要求相适应，且经校准，并附有合格证明。
3.2.4 检查及评价结果：见《使用仪器登记表》。 3.3 设计确认（DQ）
3.3.1 目的：对设计阶段设备的选用及设备主要性能的确认，包括生产能力、产品规格、电机功率、主要技术参数、主要工艺功能、可清洗和消毒（灭菌）性、关键部分材质、电气系统和控制系统、安全保护功能、与设备及相关公用设施的接口关系、结构和外观等。
3.3.2 具体内容见《*********制药厂有限公司1m3/h二级反渗透装置要求书》。 3.3.3 设计确认的内容： 3.3.3.1 性能参数的确认：