山东中医药高等专科学校鸿瑞制药厂 GMP文件 文件名称 起草： 年 月 日 颁发部门 分发部门 质量管理部 质保中心、工程设备部、生产部、质检中心。 六味地黄丸（小蜜丸）生产工艺验证 审核： 年 月 日 文件编号 批准： YZ-JS-102-01 年 月 日 生效日期 年 月 日 目 的：考察产品工艺规程设计科学性，根据验证过程和验证结果确认或调整工艺条件及参数，
修改完善工艺规程和操作规程，使之切实可行。保证设定工艺在现有条件下能够生产出质量稳定、符合质量标准的产品。
范 围：六味地黄丸（小蜜丸）的生产工艺验证。 责 任：验证小组负责人及验证小组成员。 内 容： 一、验证方案 1、验证小组职责分工
所在部门 生产部 工程设备部 质保中心 质检中心 2、验证目的：
2.1根据验证过程及三批产品的验证结果，确认和调整工艺条件及参数。 2.2修改完善工艺规程和操作规程，使之切实可行，作为商业化生产的依据。 3、验证结果判定：
3.1三批全部合格，且三批产品中工艺参数及收率数据相对均一，宣布本次验证成功。
3.2如一批不合格，应增加两个批次验证，如有两批不合格，宣布本次验证失败。必须重新进行验证。 4、产品处方
熟 地 黄 160g 茯 苓 60g 山茱萸（制） 80g 泽 泻 60g 牡 丹 皮 60g 山 药 80g
扩大处方量的600倍
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姓名 梁伟玲 杜胜东 刘铭平 李月英 职责范围 工艺及技术问题 设备检查 生产监控 质量检测
山东中医药高等专科学校鸿瑞制药厂 GMP文件 文件名称 六味地黄丸（小蜜丸）生产工艺验证 文件编号 YZ-JS-102-01 5、工艺简介
主料及辅料按生产操作规程要求进行粉碎过筛后混匀灭菌，使用槽型混合机合坨，制丸机制丸后用热风循环式烘箱干燥，干燥好的药丸在包衣锅中加适宜辅料打光后分装。 6、设备/系统描述
设备名称 粉碎机组 高频中药食品灭菌机 制丸机 糖衣机 糖衣机 热风循环烘箱 电子称 混合机
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型号 ZFK-1 SHT-MJ20-2 YUJ-17A BQ-1000 BQ-1000 RXH27B V 型 设备编号 S-05-001 设备验证编号 山东中医药高等专科学校鸿瑞制药厂 GMP文件 文件名称
7、工艺流程图 二级反渗透 纯化水
质量监控点 一般生产区 30万级洁净区
8、验证方法
8.1从仓库领取的原辅料进行粉碎前，质检中心需对原辅料进行检验，合格后方可放行。 原辅料名称 熟地黄 质量标准 ZL-JS-201-01 检验报告单编号 其他 检查人/日期 成品库 净药库 干 燥 灭 菌 内 包 内包材 清 洗 混 合 粉 碎 干 燥 拣 选 配 料 制 丸 炼 蜜 饮用水 中药材 净药材 蜂 蜜 六味地黄丸（小蜜丸）生产工艺验证 文件编号 YZ-JS-102-01 打 光 原料暂存间 外包装 检 验 山茱萸（制） ZL-JS-202-01 牡丹皮 山药 茯苓 泽泻 ZL-JS-203-01 ZL-JS-204-01 ZL-JS-205-01 ZL-JS-206-01 ____________________________________________________________________________________________________ 第 3 页 共 24 页
山东中医药高等专科学校鸿瑞制药厂 GMP文件 文件名称 蜂蜜
8.2 混合
8.2.1 试验条件的设计：
混合时间设为25min、30min、35min，每次取样5个点。 8.2.2 评估项目：
含量均匀度、色泽均匀度 8.2.3 取样平面示意图。
六味地黄丸（小蜜丸）生产工艺验证 ZL-JS-304-01 文件编号 YZ-JS-102-01
8.3 灭菌
8.3.1试验条件的设计：
灭菌时间20min后，取样5个点。 8.3.2 评估项目：
微生物限度检查。 8.3.3取样平面示意图
8.4 合药
8.4.1 试验条件的设计：
合药时间设为10min、15min、20min，每次取样3个点。 8.4.2评估项目：
含量均匀度、软硬度、色泽均匀度。 8.5 制丸
8.5.1 试验条件的设计：
每15min检查一次丸重，每次取样丸，检查外观、丸重差异。 8.5.2 评估项目：
外观、丸重差异、均值。 8.6 干燥
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山东中医药高等专科学校鸿瑞制药厂 GMP文件 文件名称 六味地黄丸（小蜜丸）生产工艺验证 文件编号 YZ-JS-102-01 8.8.1 试验条件的设计：
干燥时间在100min、120min、140min，每次在3个不同点取样合为1个样。 8.8.2 评估项目：
水分、外观。 8.7 打光
8.7.1 试验条件的设计：
按《丸剂打光岗位操作规程》正常生产，待出合格的药丸后，在3个不同的地方取药丸后，汇集成一个样。 8.7.2评估项目：
水分、打光丸规格、丸重差异、外观、溶散时限等。 8.8 内包
8.8.1试验条件的设计：
每30min取样一次，每次取样10个点，直至240分钟。 8.8.2评估项目：
外观、密封性、装量差异。
8.8.3按包装操作规程操作，质量应符合相关SOP要求，具体接收标准应根据产品质量标准、中控标准判断。 8.9外包
8.9.1试验条件的设计：
按B、M、E三点取样，每批取3次样，每次取2箱。 8.9.2评估项目：
包装质量、装量。 8.9.3判定：
按《外包装岗位操作规程》正常生产，产品质量应符合相关要求，具体接收标准应根据成品内控质量标准判断。 8.10 取样计划和记录 8.10.1取样计划：
①取样时间；②取样点；③取样量；④取样编号。 8.10.2设计取样记录表格。 8.11相关文件
8.11.1生产操作规程及附表。 8.11.2包装操作规程。
8.11.3成品内控质量标准及分析方法。 8.11.4中间产品质量标准及分析方法。
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