山东中医药高等专科学校鸿瑞制药厂 GMP文件 文件名称 六味地黄丸（小蜜丸）生产工艺验证 文件编号 YZ-JS-102-01 点工艺条件和参数进行监控、测定、分析、确认，保证工艺过程的可行性及重现性。 2、 生产批量：6650袋。
3、生产处方
原辅料名称 中药细粉 蜂蜜（炼） 4、生产操作 4.1混合
4.1.1操作依据：六味地黄丸（小蜜丸）工艺规程、批记录；药材细粉混合岗位操作规程，V型混合机操作规程及清洁规程。
4.1.2确认：混合时间设为25min、30min、35min，分别对其色泽均匀度和含量均匀度进行监测，从而确定混合时间。
确认混合时间为：
处方量（g） 100 80 每批用量（㎏） 223.0～237.0 170.0～210.0 批领料量（㎏） 223.0～237.0 178.5～220.5 收 率 4.1.3检测：
在混合时间25min时停机取出物料，按取样分布图取样5个点，每份100g，然后将物料再置入混合机内继续混合5分钟，再按上述取样方法取样，以此类推，进行操作和取样。测定色泽均匀度、含量均匀度。 4.1.4记录
品 名：六味地黄丸（小蜜丸） 批 号： 日 期： 测定者： 复核人： 测定项目 时间、序号 1 25 分 钟 2 3 4 5 30 分 钟 1 2 3 色泽 色泽均匀度 含量 含量均匀度 ____________________________________________________________________________________________________
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山东中医药高等专科学校鸿瑞制药厂 GMP文件 文件名称 六味地黄丸（小蜜丸）生产工艺验证 4 5
1 文件编号 YZ-JS-102-01 35 分 钟 2 3 4 5 品 名：六味地黄丸（小蜜丸） 批 号： 日 期： 测定者： 复核人： 测定项目 时间、序号 1 25 分 钟 2 3 4 5 1 30 分 钟 2 3 4 5 1 35 分 钟 2 3 4 5 色泽 色泽均匀度 含量 含量均匀度 品 名：六味地黄丸（小蜜丸）批 号： 日 期： 测定者： 复核人： 测定项目 时间、序号 25 分 钟 1 2 3 色泽 色泽均匀度 含量 含量均匀度 ____________________________________________________________________________________________________
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山东中医药高等专科学校鸿瑞制药厂 GMP文件 文件名称 六味地黄丸（小蜜丸）生产工艺验证 4 5
1 文件编号 YZ-JS-102-01 30 分 钟 2 3 4 5 1 35 分 钟 2 3 4 5 结论：
验证小组负责人： 日期： 年 月 日
4.2 灭菌岗位 4.2.1操作依据：
六味地黄丸（小蜜丸）工艺规程、批记录，药材细粉灭菌岗位操作规程，SHT-MT20-2高频中药食品灭菌机操作规程及清洁规程。 4.2.2确认：
SHT-MT20-2高频中药食品灭菌机灭菌效果。 4.2.3 检测：
灭菌时间定为20min，灭菌结束后取样5个点，每份100g，测定微生物限度。 4.2.3记录
品名：六味地黄丸（小蜜丸） 批号： 日期： 测定者： 复核人：
序号 测定项目 细菌(≤20000个/g) 霉菌(≤80个/g) 1 2 3 4 5 ____________________________________________________________________________________________________
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山东中医药高等专科学校鸿瑞制药厂 GMP文件 文件名称 六味地黄丸（小蜜丸）生产工艺验证 文件编号 YZ-JS-102-01 大肠杆菌(未检出) 结果判定 品名：六味地黄丸（小蜜丸） 批号： 日期： 测定者： 复核人：
序号 测定项目 细菌(≤20000个/g) 霉菌(≤80个/g) 大肠杆菌(未检出) 结果判定 1 2 3 4 5 品名：六味地黄丸（小蜜丸） 批号： 日期： 测定者： 复核人：
序号 测定项目 细菌(≤20000个/g) 霉菌(≤80个/g) 大肠杆菌(未检出) 结果判定 结论：
验证小组负责人： 日期： 年 月 日
4.3合药
4.3.1操作依据：六味地黄丸（小蜜丸）工艺规程、批记录；合药岗位操作规程，CH-100槽型混合机操作规程，洁净区生产操作区清洁规程，CH-100槽型混合机清洁规程。 4.3.2确认：槽型混合机转速。
4.3.3 检测：合药时间定为10min、15min、20min，每次在3个不同的地方取样，每份100g，测其色泽均匀度、软硬度、含量均匀度 。 4.3.4测定记录
品名：六味地黄丸（小蜜丸） 批号： 日期： 测定者： 复核人： 测定项目 时间、序号 10min 1 2 色泽 色泽均匀度 软硬度 含量 含量均匀度 1 2 3 4 5 ____________________________________________________________________________________________________
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山东中医药高等专科学校鸿瑞制药厂 GMP文件 文件名称 六味地黄丸（小蜜丸）生产工艺验证 3
文件编号
YZ-JS-102-01
1 15min 2 3 1 20min 2 3
品名：六味地黄丸（小蜜丸） 批号： 日期： 测定者： 复核人： 测定项目 时间、序号 1 10min 2 3 1 15min 2 3 1 20min 2 3
品名：六味地黄丸（小蜜丸） 批号： 日期： 测定者： 复核人： 测定项目 时间、序号 1 10min 2 3 1 15min 2 3 20min 1 色泽 色泽均匀度 软硬度 含量 含量均匀度 色泽 色泽均匀度 软硬度 含量 含量均匀度 ____________________________________________________________________________________________________
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