可认为存在过多的肝素和类肝素物质。
4．凝血酶时间的缩短是极罕见的，这并不代表高凝状态或DIC前期，往往是技术原因，如操作失误、组织液混入血标本、标本在4℃环境中放置过久等。异常纤维蛋白血症和巨球蛋白血症时，也有造成凝血酶时间缩短的可能，凝血酶时间测定也可作为溶栓和抗凝治疗的一个监测指标，尤其在肝素治疗时。 优球蛋白溶解时间
euglobulin lysis time，ELT 参考范围：
加钙法或加酶法90分钟～240分钟 临床评价：
1．优球蛋白是包括纤维蛋白原、纤溶酶原、纤溶酶原激活物等在内的一组蛋白。正常情况下，一定量的样本血浆内他们的含量是稳定的。在样本中加钙离子溶液或一定浓度的凝血酶后，优球蛋白样本会凝结；随着纤溶酶原的激活，如果其活性和量是适当的话，凝结的纤维蛋白可在9 0分钟至1 2 O分钟内溶解。
2．溶解时间缩短多见于纤维蛋白溶解活性亢进，如原发性纤维蛋白溶解症和继发性纤溶亢进(DIC)，以及某些溶栓治疗时，个别缩短非常明显的可见于血液学恶性病变，肝硬化和其他转移性恶性肿瘤；溶解时间延长主要发生在怀孕后期，手术后，急性心肌梗死发生后，新近发生静脉血栓的人以及某些肥胖者。
3．ELT可以反映体内各种因素造成的纤溶活性改变，但在诊断上只有配合其他试验才能确定纤溶改变的原因。如与血清纤维蛋白(原)降解产物测定和血浆D二聚体测定联合检测，可用于确定I)IC的诊断，ELT与血浆组织纤溶酶原激活物及其抑制和血浆纤溶酶原联合检测，可用于诊断原发性纤维蛋白溶解症；ELT和APTT(部分凝血活酶时间)及PT(血浆凝血酶原时间)联合检测可用于监护溶栓，抗凝治疗以及抗纤溶治疗的监控。
4．虽然提取优球蛋白的过程中尽量去除了其他抑制、干扰物质但其测定的Fg，tPA，纤溶酶原还是以其含量为主，并不直接反映各自的活性，因此ELT不甚敏感，如果已在进行纤溶治疗或补充纤维蛋白原或过量消耗了纤溶酶原都可以造成误差(前者缩短；后两者延长)；优球蛋白的提取，pH值和温度，乃至于离心速度的控制都十分重要，pH值偏低，检测时温度偏低，而离心时温度偏高，离心速度不够都可能使ELT延长；早晨抽取的血标本，ELT最长，中午较短，下午和夜间更短，在具体准备时和结果分析时应加以考虑。 血浆纤溶酶原
plasma plasminogen，PLG 参考范围：
PLG抗原含量：1 80～250mg／L(ELISA) PLG活性：8 1％~1 05％(发色底物) 临床评价：
1．纤溶酶原(PLG)主要在肝脏合成，其血浆浓度为200mg／L，分子量为92000，基因长度52.6kb，定位于6号染色体(6q26-27)。除肝脏细胞外，肾脏细胞和某些肿瘤细胞亦能合成纤溶酶原，并可在内皮细胞和乳腺癌细胞表面表达。纤溶酶原的主要功能是在各种纤溶酶原激活剂的作用下，在精氨酸、缬氨酸处裂解形成纤溶酶(PL)。纤溶酶与其前体纤溶酶原均可与纤维蛋白原结合在一起，并对纤维蛋白(原)进行裂解，这种作用还可延伸到对凝血因子II、V、VII、Ⅷ、X、XI和Xll片段，以及对某些补体、纤粘蛋白等大分子粘附蛋白的降解作用。另外，纤溶酶原转变为纤溶酶后对排卵、肿瘤细胞生长和炎症反应都有影响。
2．纤溶酶原含量减低表明其激活物活性增强，大量纤溶酶原变成纤溶酶，见于原发性纤溶症、DIC、前置胎盘、肿瘤播散、大手术后等；也表现在肝硬化、重症肝炎、门脉高压、
肝叶切除术后等获得性纤溶酶原缺乏时或先天性(遗传性)纤溶酶原缺乏症，后者以常染色体、隐性遗传为主，但较获得性缺乏要少得多，且同时测定纤溶酶活性可发现降低更明显，可作为列人易栓症的一个指标。
3．纤溶酶原测定的方式可用来替代早先的优球蛋白溶解时间测定和染色法进行的纤溶酶活性测定，其中纤溶酶原活性测定尤为可靠，但需注意各种厂家提供的发色底物试剂相差甚远，必须选择特定的方法进行，不可套用。另外，在链激酶的溶栓治疗时，纤溶酶原测定十分重要。由于链激酶的溶栓作用需要一定量的纤溶酶原与之结合后，方可再行激活游离的纤溶酶原，因此要保证溶栓效果，必须保证有足够量的纤溶酶原。而治疗开始时纤溶酶原活性或含量的下降，并不说明纤溶活性已增加，需与血清纤维蛋白(原)降解产物同时测定，方可了解正在进行的溶栓治疗的全貌。 血浆硫酸鱼精蛋白副凝固试验
plasma protamine paracoagulation test，(3P) 参考范围： 阴性 临床评价：
1．血浆硫酸鱼精蛋白副凝固试验(3P)主要是为测定血浆中是否存在纤维蛋白单体(FM)
，
而设立。硫酸鱼精蛋白能分离纤维蛋白单体与FDP中的X(X)片所形成的复合物，从而使游离出来的FM自行聚集成肉眼可见的沉淀物或絮状物，即为3P试验阳性。这其中的关键是纤维蛋白原被凝血酶切割后有纤维蛋白单体的存在，而同时纤溶系统的激活又正好处在既有较大片段的FDP存在(X片段)，又未将纤维蛋白单体分解完，只有这时，才能做到3P试验的阳性。
2．3P试验阳性主要说明体内凝血酶的形成，并正激活了纤溶系统，因此，在DIC时阳性是明显的。同样的原理，在创伤、手术后、咯血、呕血的患者体内也可出现类似改变，3P试验阳性是可能的。在原发性纤溶症和DIC的晚期以及正常人则3P试验阳性。
3．3P试验是早年诊断DIC较特异的指标，但DIC阶段不同，或实验技术误差，3P试验的假阴性和假阳性是非常多的。如纤维蛋白原含量过低，实验水温低于37℃均可造成假阴性；抽血不顺利、抗凝不均匀、导管内抽血、标本反复冻融或久置、水浴中放置时间超过2 0分钟、贫血等又都可造成假阳性。因此，目前建议用血浆D一二聚体检测来替代3P试验，如果一定要了解纤维蛋白单体情况，可直接检测血浆可溶性纤维蛋白单体含量。 组织纤溶酶原激活物
tissue-type plasminogen activator，t—PA 参考范围：
1.5～10.5ug／L(ELISA) 临床评价：
1．组织纤溶酶原激活物(t-PA)，以前也称为血管纤溶酶原激活物(u—PA)，这种纤溶活性物质由血管内皮细胞合成，广泛存在于机体的各种组织中，尤以子宫、肺、前列腺、卵巢、甲状腺和淋巴结中的含量为最高，而肝脏中无t-PA，却是t-PA灭活的主要场所。血浆t-PA浓度为2～5ug／L，含子量为70000，基因长度36.6kb，定位于8号染色体(8p12-q11)。正常人体中存在单链和双链两种类型的t-PA，一般认为双链t—PA的激活纤溶酶作用要强些。它们都以与纤维蛋白结合的形式来提高纤溶活性，将酪氨酸纤溶酶原精氨酸、缬氨酸处的肽链裂解，从而形成纤溶酶。此外，t-PA还可以与纤粘蛋白(Fn)结合出现在肿瘤细胞中，特别是食管癌、结肠癌、肺癌更为明显，其病理意义尚不清楚。
纤溶酶原激活物除t-PA外，尿激酶型纤溶酶原激活物(u—PA)也是十分重要的，也可分为单链和双链u-PA两种类型。泌尿生殖系上皮细胞是u-PA的主要产生部位，肺泡上皮和乳
腺管上皮细胞也能产生u-PA，在适当的条件下，血管内皮细胞受内毒素、肿瘤坏死因子和白介素-6刺激也产生u-PA。由于u-PA不与纤维蛋白结合，因此纤溶的作用方式是全身性，不如t-PA对局部血凝块和纤维蛋白的作用那么强。由于可产生的u—PA细胞涉及面广，又易受机体活性物质的影响，因此在肿瘤病理学等其他方面应用较多。
2．组织纤溶酶原激活物的增高随年龄增加，随剧烈运动、应激反应而增加；肝脏病变和肝移植急性期由于对t-PA灭活能力的下降，而使。t-PA水平明显升高；急性早幼粒细胞白血病由于涉及高纤溶和DIC，因此t-PA水平也明显升高。其他在冠心病、口服避孕药、高脂血症时也会增加。
3．与t-PA检测水平增高相反，抗原含量的降低往往是不太明显的。这其中很大的原因在于免疫检测的方法，目前使用的抗体质量不高，而检测内容却包含了游离型t-PA和Fg(Fb)-t-PA—PLG复合物。另外，血液中的嗜异性抗体和类风湿因子都可以影响检测结果。一般主张用t-PA．活性测定解决上述问题，如用发色底物法的话，参考值为300～500IU/L。在急性损伤和手术后，由于作为急性相反应蛋白的纤溶酶原激活物抑制物(PAI)水平升高，可导致t—PA活性减低；妊娠时和血栓性血小板减少性紫癜时，由于分泌的PAI水平升高，也是t-PA活性下降的原因。
4．虽然t-PA活性测定较免疫法测含量为准，但都可受多种因素的干扰，如溶血和高脂饮食、抽血是否顺利等。另外，t-PA检测在日益广泛的溶栓治疗监护中十分重要，一般要求静脉注射t-PA l 0到2 O分钟后，血浆t—PA活性或含量达到t-PA正常血浆值的2～3倍时溶栓作用最好。
1型纤溶酶原激活物抑制物
plasminogen activator inhibitor-1，PAI-1 参考范围：
5~2 0 ug／L(ELISA) 临床评价：
1．1型纤溶酶原活化物抑制物(PAI-1) 主要由血管内皮细胞产生，但平滑肌细胞、真核细胞也能生成PAI-1，因此正常血浆浓度波动很大，0～12ug／L都可谓正常，如果要测定PAI-1的活性，则往往用协定单位(Au)来表示，即室温下，孵育10分钟后可抑制一个国际单位t-PA．所需的PAI-1量。PAI-1分子量为52000，基因长度12.2kb，定位于7号染色体(7q21.3-22)。PAI-1是体内调节t—PA乃至于潜在纤溶活性和抗纤溶系统最重要的物质，它能够以1：1的方式与t—PA(包括单链和双链的)双链u-PA(teu—PA)结合而使其灭活。血液中的多种因素，如激素(地塞米松、胰岛素)，细胞因子(转化生长因子)3、肿瘤坏死因子、上皮生长因子、白介素-1)等，都可促进PAI-1的生长，以致使PAI-1在血浆中的抗原含量提高5～6倍。在体外培养中，则发现肝素可使PAI-1活性下降。而更为有趣的是，PAI-1一旦进入血液，即可与一种粘附蛋白(玻璃连接蛋白，vitronectin，VN)结合，虽然，这种结合不影响PAI-1．的活性，但不一定能被PAI-1抗原测定检测出来。
此外，纤溶酶原激活物抑制物中还有PAI-2和PAI-3，也是极具生理活性的。其中PAI-2主要来源于胎盘，少量来自单核吞噬细胞，血浆浓度一般低于5u／L，妊娠期尤其是后期可高达100～300ug/L。分子量视是否糖基化而有所不同(46000或70000)，基因长度为16.5kb，定位于1 8号染色体(1 8q21-23)，其主要作用物是双链u-PA(tcu-PA)。PAI-3的实质是活化蛋白C抑制物(APCI)，除抑制u-PA外，主要功能在于调节APC活性，但属于丝氨酸蛋白酶的特性，其更具抑制凝血酶、因子X a、激肽释放酶、胰蛋白酶、糜蛋白酶等多种功能。PAI-3的分子量为7 0000(糖基化后)，血浆浓度为5ug／L，其浓度高于PAI-1和PAI-2几百倍，因此，在抑制外源性纤溶酶原激活物时起着主要作用。PAI-1、PAI-2、PAI-3有着4 0％左右的同源性，在与其他抗凝和纤溶物质的结构上同源性亦是较高的，因此，PAI检测中必须考虑
相互干扰的问题。而PAI-1属急性相蛋白，也是结果分析时需注意的。
2．理论PAI的缺乏可引起出血表现，但目前仅发现极个别的报道存在PAI-1缺陷时的出血症状。同样PAI-1水平的升高，虽然与胰岛素治疗、细胞因子水平升高有关，但还是发现PAI-1水平与急性心肌梗死和静脉栓塞存在相关性；与高甘油三酯和胰岛素抵抗也有一定的联系，但要肯定PAI-1水平升高，必定会造成血栓，还有待更多的证据。
3．目前的PAI-1检测主要是为获取PAI-1与tPA间的平衡信息，并了解机体的潜在纤溶活性。因此PAI_~1．与tPA应同时检测。另外，由于PAI-I．在体内的波动很大，PAI的其他类型又存在较多的结构同源性，因此，泛泛地了解PAI总体情况不利于纤溶水平的分析，一定要将PAI-1与PAI-2、PAI-3分别检测。再者，血液PAI-1中存在三类不同情形，占60％左右的是游离的有活性的PAI-1；20％左右是游离的无活性的PAI-1；另有20％是与tPA结合的复合物形式。所以，都使目前认为发色底物测定PAI-1活性不甚可靠(因为受血中其他PAI的影响)，可还是要考虑PAI-1抗原含量与PAI-1．活性同时检测，综合分析，以避免PAI-1不高，却存在促血栓形成因素或PAI-1水平较低却没有出血等症状出现的所谓矛盾现象。
4．PAI-1或其他PAI物质的检测在理论上是很普通的，但技术上要求较高。首先要注意一天中早上的含量较高，活性也较高；下午则是最低。标本采集必须严格定时。为防止体外PAI-1与tPA的结合，应将抗凝剂(一般用枸橼酸盐)的pH值调整到4.0～4.5。同样重要的还有离心温度需在4℃环境中，并且要保证离心力为30000g／min以上，以达到血浆中无血小板，不然血小板中高浓度的PAI-1将导致PAI-1检测结果的严重误差(同样道理，血清中的PAI-1水平就远远高于血浆中的水平)。必要时，采血试管中可放置血小板释放抑制剂。 血浆D-二聚体 plasma D—Dimer 参考范围：
胶乳凝集法<0.5mg／L ELISA法<0.2mg／L 临床评价：
1．D-二聚体是交联纤维蛋白在纤溶酶降解下产生的FDP中的一个成份，是目前认为DIC实验诊断中一个特异性较强的指标。一般而言，血FDP升高和D-二聚体的增多，是继发性纤溶的二个很有价值的指标。此外，在急性白血病、恶性肿瘤、冠心病、心肌梗死、肺梗塞、手术后等各种高凝状态下都可以出现FDP和D-二聚体的升高；重症肝炎、肝硬化和慢性活动性肝炎时，也有类似表现，且与疾病的严重程度和预后相关。
2．D-二聚体测定中胶乳凝集法因为快速、简单而被广泛使用，但此法不够准确，又因为其抗体制备中混有X片段，因此与纤维蛋白原可引起交叉反应，往往出现假阳性。此时如不以ELISA法确定容易造成误诊。总的来看，FDP和D-二聚体测定已开始逐步替代早先的3P试验和优球蛋白溶解时间测定，并可保证减少实验操作中的失误。 纤维蛋白(原)降解产物
fibrin(ogen)degradation products，FDP 参考范围：
血清FDP 26~38mg／L
尿FDP 12~44ug／L(ELISA) 临床评价：
1．纤维蛋白(原)降解产物(FDP)是一来自于纤溶酶降解纤维蛋白原或纤维蛋白的片段，纤溶酶作用的底物不同，产生FDP也略有不同。FDP的量不仅反映了体内纤溶酶活性，也可通过FDP其中成份测定了解其源自纤维蛋白原还是纤维蛋白，进而分析是否存在大量的凝血酶生成。血液中的FDP，当量达到一定水平时可竞争性地与凝血酶结合(尤其是其中的
X、Y、E片段)，造成凝血酶时间明显延长。并且高水平的血FDP也可从肾脏排出，使尿FDP水平随之上升。来源于交联纤维蛋白的FDP略有不同，除了在X、Y、E片段中更失去了FPA外，还可形成包括D-二聚体在内的多种复合物，在FDP检测中血清FDP<100mg／L，尿FDP为0。
2．目前FDP的测定被看作是最敏感的纤溶活性增高的指标。一般以胶乳颗粒凝集试验(Fi test)作为筛选试验，因为其迅速、成本较低，对可疑病例再行EI。ISA方法检测。可以认为血FDP增高在DIC、原发性纤溶症、肺栓塞、深静脉血栓形成、白血病、恶性肿瘤等是非常明显的。如与尿FDP配合，还可对某些肾脏病变作出判断，如血FDP上升、尿FDP亦上升，尿FDP却有不同程度增高，则提示肾小球肾炎、泌尿系统感染和肾移植后排斥反应等。
3．较敏感的ELISA方法测定FDP还可用于某些生理情况下较慢的FDP升高时，如剧烈运动后、妊娠中后期。也可以发现肝脏病变和先兆子痫低水平DIC表现时的FDP轻度上升。当然，如能辅以血浆D-二聚体检测则更好。 血浆α纤溶酶原抑制物
plasma α2-plasmin inhibiton，α2-PI 参考范围：
α2PI活性88％～110％(发色底物) 临床评价：
1．α2-纤溶酶抑制物(α2-PI) 又称α2抗纤溶酶(α2-antiplasmin，α2-AP)，这是一种有肝脏合成的糖蛋白，其血浆浓度为7 0mg／L，分子量为70000，基因长度166kb，定位于1 8号染色体。α2PI是体内特异的抑制活性的丝氨酸蛋白酶，可与纤溶酶以1：1的形式结合并使其灭活。一般来说，只有与纤溶酶原和纤维蛋白原结合的α2PI才具抗纤溶作用，而30％左右的游离型α2PI无抑制功能。
2．简单地说，α2PI增高见于动脉和静脉血栓形成、产后、恶性肿瘤以及原发性高血压；α2PI减低则见于肝病、术后、DIC或原发性纤溶症、先天性(遗传性)a2PI缺乏症。现已明确，先天性或遗传性α2PI缺至可造成严重的出血症；继发性纤溶比原发性纤溶有更多的纤溶酶产生，此时纤溶酶与抗纤溶酶很快可形成复合物，而血浆中有α2PI水平含量明显下降；当以t-PA、u-PA等纤溶酶原激活物大量注射进行溶栓治疗时，血浆α2PI存在游离型和与纤维蛋白(原)、纤溶酶原的结合型a2PI，因此，用ELISA．方法检测α2PI功能测定方法，即发色底物法来测定α2PI活性，但需注意检测温度要严格控制在37℃，以链激酶作为激活剂较好。为准确判断体内纤溶活性及α2PI消耗情况，有条件的可直接测定纤溶酶-抗纤溶酶复合物(PAP)。
血栓形成中的某些标志物
determination of some markers in thrombosis 参考范围：
FPA(不吸烟者) 2～4ug／L (ELISA) TAT 1.0～4.1ug／L (ELISA) F1+2 0.44～1.11ug／L (ELISA) PAP(PIC) <0.8mg／L (ELISA) Bpl 5～4 2 0.4～2.8nmol／L (HPLC) SFMC 32.9～64.1mg／L (ELISA) 临床评价：
1．止血血栓理论和实验室检查的快速发展为血栓形成中的很多难题做出了接近准确结果的答案。这其中主要涉及疑难DIC诊断和DIC早期的确定；高凝状态和血栓前期的