也比较安全。一般，除非是高活性、高敏感性的药品，该限度的安全性是足够的。
验证时，一般采用收集清洁程序最后一步淋洗结束时的水样，或淋洗完成后在设备中加入一定量的水（小于最小生产批次量），使其在系统内循环后取样，测定相关物质的浓度。实验室通常配备的仪器如HPLC，紫外-可见分光光度计、薄层色谱等的灵敏度一般都能达到10×10-6 以上，因此该限度标准不难被检验。
从残留物浓度限度可以推导出设备内表面的单位面积残留物浓度（表面残留物限度）。假设残留物均匀分布在设备内表面上，在下批生产时全部溶解在产品中。
设下批产品的生产批量为B(kg)，因残留物浓度最高为10×10—6 10mg/kg，则残留物总量最大为B×10×10—6=10B（mg）；单位面积残留物的限度为残留物总量除以测量的与产品接触的内表面积，设设备总内表面积为SA（cm2），则表面残留物限度L=10B/SA（mg/cm2）。为确保安全，一般应除以安全因子F，则L=10B/（SA.F）（mg/cm2）。 ",??生物限度
清洗的微生物验证可以和清洗的化学验证同步进行。微生物的特点是在一定环境条件下会迅速繁殖，数量急剧增加。而且空气中存在的微生物能通过各种途径污染已清洁的设备。
设备清洗后存放的时间越长，被微生物污染的几率越大。因此，企业应综合考虑其生产实际情况和需求，自行制定微生物污染水平控制的限度及清洗后到下次生产的最长贮存期限。
通常微生物限度一般为<25-100CFU/25cm2，也可以参考环境中的表面微生物要求。如C区为<25CFU/碟(55mm),",D 区为<50CFU/碟(55mm)",。
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影响因素 最小日治疗剂量/毒性 清洗前产√ 品 清洗后产 品 设备 溶解度 √ 批量 最大日治 接触产品 难清洗取样面疗剂量 的面界 位臵 界 √ √ √ √ √ √ 取样方法 清洗剂 √ D. 清洁验证的维护
",1",日常监控
清洁验证报告完成之后，该清洁方法即可正式投入使用。清洁方法即进入了监控与再验证阶段，应当以实际生产运行的结果进一步考核清洁规程的科学性和合理性。
监控的方法一般为肉眼观察是否有可见残留物，必要时可定期取淋洗水或擦拭取样进行化验。由于对指定残留物的定量分析通常比较繁琐，可开发某些有足够灵敏度且快速的非专属性检验方法，如测定总有机碳（TOC）。
通过日常监控数据的回顾，以确定是否需要再验证或确认再验证的周期。 ",2",变更管理
关于产品、设备及规程的任何变更必须遵循变更控制流程对变更对验证状态的影响进行评估。
在出现以下情况之一时，须进行清洁规程的再验证：", ", a. 引入新产品或取消现有产品。
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", b.设备、生产工艺或清洁规程的变更。 ", c.清洁/污染设备保留时间的改变。 ", d.清洁剂的变更。 ", e.产品处方的变更。 【 实例分析】
A. 目标化合物的选择依据 产品名称 毒性 A B C D ",
溶解性 已知的清洗题 颜色香味与道 产量 无 无 无 有 无 无 无 有 10% 20% 50% 20% 10ug/cm3 易溶 40ug/cm3 溶解 50ug/cm3 溶解 50ug/cm3 微溶 从活性成分的毒性来讲，A 的毒性最大，其它依次为B、C、D。
", 从溶解性方面来讲，D 产品属于微溶。 ", 除产品D 外其它均没有已知的清洗问题。 ", 除产品D 外，其它产品均没有颜色及气味的问题。 基于上述理由，产品A与D被确定为清洗验证的标记产品。 B. 最低日治疗剂量的1/1000 残留限度计算 已知生产线所有产品生产情况:
产品名称 活性成分 活性成分含量 最小日剂量 MTD 最大日剂量 MDD 批量 A B C a b c 3% 6% 8% 2mg 5mg 50mg 10mg 20mg 150mg 100Kg 50Kg 250Kg 计算一般表面残留物限度L1/1000",
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例如清洗前产品为A，清洗后产品为B：", L1/1000=MTDa/1000×N b/ MDDb×Sb =2mg/1000×50Kg /20mg×6% =300mg
清洗后产品 A 清 洗前产品 B C A B C N/A 1500mg 15000mg 300mg N/A 7500mg 267mg 667mg N/A 确定产品之间公用设备表面积
产品名称 A+B B+C C+A 公用面积 200,000cm2 100,000cm2 80,000cm2 按擦拭面积为100cm2，计算每个棉签的残留限度 例如清洗前产品为A，清洗后产品为B：", 每个棉签的残留限度=
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清洗后产品 A 清 洗前产品 B C A B C 目视洁净 150μg/100cm2 500μg/100cm2 667μg/100cm2 500μg/100cm2 目视洁净 1250g/100cm2 500μg/100cm2 目视洁净 根据上述矩阵结果，选择结果最严格的一项，作为验证对象，即确定清洗前产品和清洗后产品。
如被检测样品中允许的最高限度≤10×10—6",则以上述计算值为限度",若>10×10—6，应采用浓度限度10×10—6 计算。 C. 浓度限度10×10—6（10ppm）计算
以 10ppm 为标准计算单位面积的残留量。假设残留物均匀分布在设备内表面。 计算过程：",
10ppm =10μg/ml ?10mg/kg=10×10—6 设：下批产品的生产批量B：50kg
产品之间公用设备表面积SA+B：200,000cm2 则：每批残留物总量=B×10×10—6
=50kg×10×10—6 =500mg
表面残留物限度L=每批残留物总量/SA
=500mg/200,000cm2 =2.5×10—3 mg/cm2 =0.25mg/100cm2
如取安全因子 F=10,
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表面残留限L =0.25mg /100 cm2/ F =2.5× 10 ?2 mg /100cm2
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