8.谁评估方案的有效性(动物的数量,受试品的剂量,测试系统等)? 答:进行研究的科学家使用科学文献、已出版的准则、执法机构的建议和以前的实验工作来评估实验方案。
(二)非临床实验研究
1.在非临床实验研究中收集的原始资料必须由第二个人共同签字吗? 答:不必。
2.GLP的哪些要求适合于输入计算机的资料认可系统? 答:公认的系统必须满足下列标准。
(1)只有被批准的人员方可准备数据资料的款目。
(2)可以不删除资料的款目,但资料的修改必须注明修改日期并提供修改理由。
(3)资料库应尽可能防止遭到破坏。
(4)SOP必须说明确保资料有效性的规程。
(5)磁介质或硬件输出资料均可认为是原始资料。
3.在日本,雇员不在原始资料记录上签字,却宁可使用只有雇员才有的正式印章。这一规程可以接受吗?
答:可以。
4.组织切片必须具备GLP说明的全部样品标签资料吗? 答:不必。只要这些号码能转译成有关条款所要求的资料,新添的号码也是允许的。
5.常规实验是否需要正式的说明(说明在原始资料中做了什么,比如:①经鉴定的动物;②剃光脸的兔子;③特殊的剂量规定;④动物禁食)?
答:是的。
6.GLP是否要求将原始资料款目装订成册的笔记本? 答:不要求。
7.如果转抄后的原始资料由签名和注上日期来证明是准确的, 则人工转抄原始资料到笔记本上,是否予以承认? 答:GLP从原则上并不反对这么做。但这不是理想的方法, 因为难免有抄错的可能。所以只在必要时使用这种方法,同时也应保存原始资料。
十一、记录和报告
(一)非临床实验研究结果的报告
1.是否必须准备参与科学家的报告并将此附在总结报告中?或者参与科学家的报告能否包括在课题负责人准备的总结报告中,并由每一参与科学家签名?
答:参与科学家的签名报告必须附在总结报告中。
2.GLP有关条款是否规定递交总结报告的程序? 答:有关条款规定资料必须写入总结报告中呈送,但具体程序由实验室决定。
3.是否所有可能影响资料质量的情况都必须在总结报告中说明? 答:是。
4.非临床实验研究的总结报告由谁批准?
答:GLP并没有讨论总结报告的批准问题。根据GLP,如果总结报告由课题负责人签名并注明日期就是法定的。如果审评总结报告的人要求更改,则这种更改必须以正式修正稿的形式出现。
5.根据有关条款,化学方面的资料可以在研究许可证申请或上市许可证申请时另行报告吗?
答:可以,但总结报告必须提及化学资料的来源。
6.是否每个参与研究的人都必须在总结报告中指明身份?
答:不必。需要在总结报告中指明的只是课题负责人的姓名、其他参与科学家的姓名以及所有主管人员的姓名。
7.已经检查过的研究阶段是否需要在总结报告的质量保证声明中指出? 答:不必。
8.如果在研究结束时发现与实验方案有偏差怎么办? 答:必须在总结报告和研究记录中说明偏差。
9.主管机构如何审查非临床实验研究的中期报告? 答:中期报告与最后报告的处理方法相同,即它们须经质量保证部门审评以保证资料摘要能准确地反映原始资料。
(二)记录和资料的存放、检索
1.某些原始资料的记录不是研究的专门内容(有害动物控制, 仪器校准)。它们必须存卷于每一研究档案中吗? 答:不必。但它们应按可检索的方式,比如按年、月、日顺序存卷于档案中。
2.质量保证记录必须保存在哪里?
答:在研究结束时,质量保证记录和检查报告必须保留在档案中。
3.非临床实验研究结束时,合同人可以将所有的原始资料、研究记录以及样品都呈送给主办者吗?
答:条例并没有具体讨论这个问题。有关条款要求合同实验室将所有原始资料和记录都转交给主办者。同样,有关条款也允许原始资料和研究记录贮存在其他地方(合同实验室以外的地方),只要合同实验室的档案提及其他贮存地点,而且总结研究报告也按照有关条款的要求指明其他存放场所。因此,从非临床实验研究结束的日期起就允许主办者保留所有的原始资料。然而,据常识判断,合同实验室将保留上交给主办者的资料副本。
4.课题负责人或病理学家负责存放和保留样品及原始资料吗?
答:负责。GLP允许多个档案存放场所,只要中心档案保管处对这些场所予以说明,而场所也提供了充分的存放条件,且要指出非准莫人。
(三)记录的保留
1.对既不易变又稳定的成分进行血液和尿液的样品分析,是否有必要保留样品直到最稳定的成分变质为止?
答:所有样品的保留时间必须按照条例的规定,或者保留到样品的质量使再次评审失去意义为止,关键是看这两个时间哪个短再决定。
2.对GLP管理的代谢研究,整个组织均一化后得到的一部分用来检验。是否有必要保留所有的剩余均匀物作为留样?
答:不必要。只须保留足够量的代表样品以重复原始测量。 3.如果用于急性研究的动物要进行尸检。是否有必要保留其器官作为研究样品?
答:有必要。
十二、依从性修正案
1.没有按照GLP进行的急性研究必须在依从性修正案声明中予以说明吗? 答:是的。
2.对于GLP豁免的初步探索性研究,符合修正案声明涉及的内容范围应有多广?
答:声明应简洁,并指出研究是GLP豁免的。
3.对于合同非临床实验研究,谁负责准备依从性修正案中所要求的GLP说明?
答:制定依从性修正案声明是产品项目资助者的职责,而此声必须作为研究许可证申请或上市许可证申请的一部分而提交。然而,合同人必须为主办者辨别每一非临床实验研究中的非GLP行为,以便编写正确的依从性修正案声明。
4.谁在依从性修正案声明上签字?
答:在依从性修正案声明上签名的人与在法定的研究许可证申 请或上市许可证申请上签字的人,可以是工厂里的同一个人。
5.每一非临床试验研究都必须准备有关条款所要求的特定的依从性修正案声明吗?
答:是的。对于所有非临床实验室都必须鉴定GLP偏差。任务的完成可以通过制定一份说明,其中包括各个正式档案中的所有安全性研究。正式档案中的依从性修正案声明与动物安全性研究的档案必须安排在相接近的位置。
十三、总则
1.自1979年6月20日以来,是否有过不合格的非临床实验室? 答:没有。
2.FDA是否拒绝没有完全按照GLP进行的非临床实验研究?
答:不一定。GLP的实施计划对这个问题提供了指导。FDA 要想拒绝一项研究,必须找到与GLP不相依从之处,而且FDA必须在检查时发现,与GLP的偏差实质上损害了研究的质量和完整性。
3.SOP的副本必须与研究许可证申请或上市许可证申请一同呈送吗? 答:不必。
4.对于在完成以前就被中止的非临床实验研究应该做些什么?
答:主管机构承认许多情况(疾病暴发、停电等)都可能导致非临床实验研究的过早中止。在这些情况中,必须拟定短期的总结报告以说明研究中止的原因。
5.对于动物设施的环境控制(温度、湿度和照明),主管机构是否制定了允许限度? 答:没有。这是科学问题,必须在实验方案中予以说明。当然,必须保存准确记录。
来源: 国家认证中心
美国FDA对GLP常见问题的答复(英文版)
FREQUENT QUESTIONS AND ANSWERS (FQA)
OF FDA ON GLP
FREQUENT QUESTIONS AND ANSWERS （Chinese Version）
Since June 20, 1979, the agency has been asked many questions on the Good Laboratory Practice regulations (GLP's, 21 CFR 58). In accord with agency procedures, responses have been prepared and copies of the associated
correspondence have been filed in the Dockets Management Branch (HFA-305). The responses have also been provided to the bioresearch monitoring program managers and to the district offices in order to ensure consistency of interpretation and equity of program operation. Unfortunately, the numerous filed
correspondences contain many repeat questions that are not categorized to relate to the specific GLP suppart and section. On occasion, the answers appear to be somewhat cryptic. These disadvantages serve to limit the utility of the correspondences as advisories to our headquarters and field offices.
This document, therefore, consolidates all GLP questions answered by the agency during the past 2 years, clarifies the questions and answers as needed, and relates the questions and answers to the specific pertinent provisions of the GLPs. It represents a digest of some 30 letters, 160 memoranda of telephone conversations, 34
memoranda of meetings and 30 miscellaneous correspondences that have been issued by agency personnel. The document does not duplicate questions and answers that were dealt with in the August, 1979 Post Conference Report on the Good Laboratory Practice Regulations Management Briefings.
This document should be reviewed by field investigators proir to making GLP
inspections and by headquarters personnel involved in the GLP program. Questions should be directed to :
Dr. Paul D. Lepore
Bioresearch Monitoring Staff, HFC-30
Food and Drug Administration
5600 Fishers Lane
Rockville, MD 20857
301-443-1390
SUBPART A
GENERAL PROVISIONS
Section 58.1 Scope.
1. Do the GLPs apply to validation trials conducted to confirm the analytical
methods used to determine the concentration of test article in animal tissues and drug dosage forms? No.
2. Do the GLPs apply to the following studies on animal health products:
overdosage studies in the target species, animal safety studies in the target species, tissue residue accumulation and depletion studies, and udder irritation studies? Yes.
3. Do the GLPs apply to safety studies on cosmetic products?
No. Such studies are not carried out in support of a marketing permit. However, the GLPs represent good quality control; a goal that all testing facilities should strive to attain.
4. Do safety studies done to determine the potential drug abuse characteristics of a test article have to be done under the GLPs?
Yes they do, but only when the studies are required to be submitted to the agency as part of an applicaion for a research or marketing permit.
5. Do the GLPs apply to the organoleptic evaluation of processed foods? No.
6. Do the GLPs apply to all of the analytical support work conducted to provide supplementary data to a safety study?
The GLPs apply to the chemical procedurs used to characterize the test article, to determine the stabilitly of the test article and its mixtures, and to determine the
homogeneity and concentration of test article mixtures. Likewise, the GLPs apply to the chemical procedures used to analyze specimens (e.g. clinical chemistry,
urinalysis). The GLPs do not apply to the work done to develop chemical methods of analysis or to establish the specifications of a test article.
7. Is it possible to obtain an exemption from specific provisions of the GLPs for special nonclinical laboratory studies?
Yes. The GLPs were written with the aim of being applicable to a broad variety of studies, test articles and test systems. Nonetheless, the agency realizes that not all of the GLP provisions apply to all studies and, indeed, for some special studies certain of