Annex 4 附件 4
药品生产质量管理规范补充指南：验证 1 简介 2 范围 3 术语
4 验证和确认之间的联系 5. Validation 5.1.验证方法 5.2. 验证范围 5 确认
6 校准和核实 7 验证主计划 8 确认和验证方案 9 确认和验证报告 10 确认程序 11 变更控制 12 人员
References 参考文献
附录1
采暖、通风和空气净化系统的验证 附录2
制药用水系统的验证 附录3 清洁验证 附录4
分析方法验证 附录5
计算机系统的验证 附录6
系统和设备的确认 附录7
非灭菌工艺的验证
1.简介
验证是药品生产管理规范（GMP）的一个重要组成部分；也正因如此，所以它同时也是产品或工艺的质量保证计划的一个不可或缺的要素。质量保
证的基本原则以生产出符合设计用途的产品为目的，它的主要内容为： 要事先设计质量、安全和效力，并使之在产品中实现。 不能仅仅只考察和检验成品的质量。
生产工艺的每一关键步骤都必须经过验证，非关键步骤也必须得到控制，从而实现在最大程度上生产出符合全部质量和既定标准的产品的目的。
工艺和系统的验证是实现上述目标的基础之一。通过对生产的设计和验证，可使生产出的产品持续符合标准，并建立一定的置信区间。
与验证有关的文件如下：
—标准操作规程（SOP） —合格标准
—验证主计划（VMP） —确认方案和确认报告
—验证方案和验证报告。执行验证工作时，需要的资源有： 时间：通常，验证工作必须严格按照时间表的安排开展。 资金：验证工作的执行常常需要专业人员和昂贵的技术支持。 人员：验证工作的开展要求有不同领域的专家的合作（如一支由来
自多个领域的专家组成的验证团队，根据待验证的产品和工艺的要求，包括质量保证、工程、生产和其它领域）。
这些指导方针能给药品生产设施的检查员及药品生产商提供关于验证要求的指导。正文部分的内容主要是关于验证和确认，附录中另有其它方面的内容（如清洁、计算机和计算机化系统、设备、公用工程和公用系统、分析方法等）。 2.范围
2.1这里给出的指导方针主要涵盖了关于验证的所有方面，可供GMP检查员和生产商作为基本指南使用，但不可将本文视作验证要求的专门说明文章；而应当仅将本文视为一般的指南。在递交关于活性药物成分（API）和药物成品的生产和控制资料时，本文列出的基本原则也可作为参考。特定工艺和产品的验证，如灭菌生产，通常需要考虑更多的方面以及详细的方法，本文的内容不足以满足它们的需要。
2.2验证的类型虽然繁多，但却有许多共同的因素能对之形成影响；因此，本文不会列举和阐述某种特定类型的验证的所有方面。
2.3设计验证时，生产商应当要保证验证程序符合法规的要求，并能保证该程序能验证产品的质量、安全和工艺的持续性。
2.4这里列出的指导方适用于平面布局、设备、公用工程和工用系统、工艺和规程的验证和确认，更多的关于验证和确认的专属方法可参见附录；半自动或全自动在线清洁（CIP）系统和其它特殊系统应当单独对待。 3.术语
以下是指导方针中使用的术语的定义；需注意，它们在其他文献中出现时，可能有不同的含义。
校准
在规定的条件下，用来建立测量用（例如测量重量、温度和pH值）、记录用、控制用仪器或系统、及物料测量仪器测得的值与已知参照标准的相应值之间的关系的粗操作；在该项操作中，还应建立测量结果的合格限。
计算机验证
用以保证计算机化系统可提供正确的分析、控制和记录数据及保证数据处理符合既定标准的文件证明。
试运行
根据用户需求说明书所述及设计人员或研发人员的能力，用来保证设备或仪器的装配、调整和测试符合要求，及保证设备或仪器满足其设计和研发人员的要求的活动。试运行应先于确认和验证执行。 同步验证
针对销售产品的常规生产过程进行的验证。
清洁验证
在考虑了批量、剂量、毒理学和设备大小因素的前提下，用以表明清洁方法去除残余物的能力可满足既定合格标准的文件证明。
设计确认（DQ）
用以表明厂房建筑、支持系统、公用工程、设备和工艺的设计符合GMP要求的证明文件。
工程设计规范（GEP）
对于项目的整个运作周期，建立了工程方法和技术标准来设计适当且又低本高效的解决方法。
安装确认（IQ）
为证明某一生产工艺中使用到的设备（如设备、测量仪器、公用工程和生产区域）的安装地点的选择、设备的安装和运行达到设定的要求而进行的各种运行试验。
运行确认（OQ）
为证明系统或系统的组成设备达到设定的运行要求而进行的文件化确认工作。
performance quali?cation (PQ) 性能确认（PQ）
Documented veri?cation that the equipment or system operates consistently and gives reproducibility within de? ned speci?cations and parameters for prolonged periods. (In the context of systems, the term ―process validation‖ may also be used.)
为证明设备或系统可长期实现设计性能的文件化确认工作，如正确运转并表现出良好的再现性。（就系统而言，性能确认即―工艺验证‖。） process validation
工艺验证
Documented evidence which provides a high degree of assurance that a speci?c process will consistently result in a product that meets its predeter-mined speci?cations and quality characteristics.
为证明某工艺可持续生产出符合既定标准且拥有规定的质量特性的产品的文件化工作。
prospective validation 前验证
Validation carried out during the development stage on the basis of a risk analysis of the production process, which is broken down into individual steps; these are then evaluated on the basis of past experience to determine whether they may lead to critical situations.
在生产工艺投入使用前的研发阶段开展的验证工作；它通常以风险分析为基础，并被分解为单个步骤来验证。根据过去的经验对前验证进行评估，判断该工艺是否会导致关键情况的出现。 quali?cation 确认
Action of proving and documenting that any premises, systems and equip-ment are properly installed, and/or work correctly and lead to the expected results. Quali?cation is often a part (the initial stage) of validation, but the individual quali?cation steps alone do not constitute process validation.
为证明所有厂房建筑、系统和设备均正确安装且/或正确运行，并能实现预期结果的文件化证明活动。确认常常是验证的（起始阶段的）一个部分，但单独的确认步骤不是验证。
retrospective validation 回顾性验证
Involves the evaluation of past experience of production on the condition that composition, procedures, and equipment remain unchanged.
在产品组成、操作规程和设备不发生改变的情况下，评估分析生产的历史数据。
revalidation 再验证
Repeated validation of an approved process (or a part thereof) to ensure continued compliance with established requirements.
重复对获准工艺（或工艺的某个部分）的验证，以证实已验证状态没有发生漂移、工艺依然符合既定要求。
standard operating procedure (SOP) 标准操作规程（SOP）
An authorized written procedure giving instructions for performing opera-tions not necessarily speci?c to a given product or material but of a more general nature (e.g. equipment operation, maintenance and cleaning; vali-dation; cleaning of
premises and environmental control; sampling and in-spection). Certain SOPs may be used to supplement product-speci? c master batch production documentation.
具有约束力的书面规程，它描述了如何进行操作。标准操作规程所针对的内容广泛，其中包括但不限于给定的产品或物料（还可用来说明如设备的操作、维护和清洁；验证；厂房建筑的清洁和环境控制；取样和检查等）。某些特定的SOP可视为某些产品专属的批生产主文件的补充部分。
validation 验证
Action of proving and documenting that any process, procedure or method actually and consistently leads to the expected results.
为证明工艺、程序或方法在实际使用中能持续实现预期结果的文件化证明活动。
validation protocol (or plan) (VP) 验证方案（或计划）（VP）
A document describing the activities to be performed in a validation, in-cluding the acceptance criteria for the approval of a manufacturing process — or a part thereof — for routine use.
一个阐述如何进行对常规生产工艺——或生产工艺的一部分——进行验证并确定其验证合格标准的文件。
validation report (VR) 验证报告（VR）
A document in which the records, results and evaluation of a completed validation programme are assembled and summarized. It may also contain proposals for the improvement of processes and/or equipment.
已完成的验证方案的记录、结果和评估文件。它常常包括工艺和/或设备的改进措施的内容。
validation master plan (VMP) 验证主计划（VMP）
The VMP is a high-level document that establishes an umbrella validation plan for the entire project and summarizes the manufacturer’s overall phi-losophy and approach, to be used for establishing performance adequacy. It provides information on the manufacturer’s validation work programme and de?nes details of and timescales for the validation work to be performed, including a statement of the responsibilities of those implementing the plan.
VMP是整个项目工程的验证计划的概述文件，它总结了生产商采用的所有方法，可用来证明性能的完备能力。验证主计划里有关于生产商的验证计划的资料，待执行的验证工作的时间表，还包括执行验证计划的人员的职责。 veri?cation 核查
The application of methods, procedures, tests and other evaluations, in ad-dition