2011CB964900-G干细胞分化表观遗传学调控及其治疗糖尿病应用基础(5)

2019-04-01 15:57

一、研究内容

主要研究内容包括:

1. 多潜能干细胞生物学特性和诱导分化研究:根据细胞的胚胎发育程序,以ESC和具多胚层分化潜能的成体干细胞群作为种子干细胞,定向诱导分化成胰腺干细胞和胰内分泌祖细胞;以及用来自早期中胚层细胞实现MET转分化成肾祖细胞。并对上述诱导得到的特异性标志的胰肾干/祖细胞进行生物学特性研究,并验证某些决定分化的关键性转录因子在分子网络调控中的作用及其在细胞发育特定阶段的意义。

2. 干细胞分化调控网络机制研究:以ESC、MSC、胰岛祖细胞和肾祖细胞等不同分化阶段作为研究靶细胞,确定其定向分化过程中的特异转录因子、microRNA特异性表达谱、DNA甲基化、组蛋白修饰之间的调控机制;阐明以转录因子为核心的细胞信号调控网络与表观遗传学修饰协同性调控关系,描绘出多维动态表观遗传学图谱。

3. 胰肾干/祖细胞体内生物学功能的影像学评价:综合利用生物荧光、PET及MRI在体成像技术,并结合组织切片染色和免疫组织化学等方法,检测各种细胞标志物体内分化及与宿主整合,立体重构和功能重建,为优化糖尿病移植用干细胞的筛选、活体全程组织再生修复有效性提供科学评价。 4. 胰肾干/祖细胞临床前安全性、有效性研究:干细胞治疗糖尿病及糖尿病肾病临床移植策略研究:建立糖尿病和糖尿病肾病疾病动物模型,开展体内外安全性评价,移植细胞数量、不同移植时间窗移植干细胞后对糖尿病及糖尿病肾病的临床检测指标的改善情况及糖尿病及糖尿病肾病的治疗效果,完成干细胞技术产品的临床前试验研究,为干细胞移植临床应用提供依据。


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