消化道肿瘤、肺癌、膀胱癌，羟基喜树碱还可治疗头颈部上皮癌；依托泊苷对恶性生殖细胞瘤、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、卵巢癌有效；替尼泊苷对颅内恶性肿瘤有效。
【注意事项】
1．对本类药物过敏者，严重骨髓抑制者，妊娠、哺乳期妇女禁用。
2．伊立替康禁用于慢性炎性肠病和/或肠梗阻者，血清胆红素超过正常值上限3倍者。 3．伊立替康的剂量限制性毒性为延迟性腹泻（用药24小时后发生）和中性粒细胞减少。出现严重腹泻的患者，在下个周期用药应减量。单药治疗9%出现急性胆碱综合征，可用阿托品治疗。其他不良反应包括对胃肠道、呼吸系统、免疫系统、肝功能等的影响。
4．托泊替康和替尼泊苷的剂量限制性毒性是骨髓抑制。
5．依托泊苷不宜静脉推注，静滴时速度过快，易引起低血压、喉痉挛等过敏反应。因含苯甲醇，禁止用于儿童肌内注射。
（五）主要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成的药物 本类药物主要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成，通过干扰有丝分裂中纺锤体的形成，使细胞停止于有丝分裂中期。如紫杉类、长春碱类、鬼臼碱类及高三尖杉酯碱等。
紫杉类
本类药物主要有紫杉醇、多西他赛等。 【适应证】
主要用于治疗乳腺癌、非小细胞肺癌；紫杉醇还可用于治疗卵巢癌、头颈部癌、食管癌、精原细胞瘤、复发非霍奇金淋巴瘤等。
【注意事项】
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1．禁用于对紫杉类及赋形剂过敏患者，基线中性粒细胞计数<1500个/mm的患者，妊娠及哺乳期妇女，肝功能有严重损害的患者。
2．紫杉醇的剂量限制性毒性是骨髓抑制，具有剂量和时间依赖性，可逆转且不蓄积。为预防紫杉醇发生过敏反应治疗前须预防给药。
3．紫杉类药物的常见不良反应还可有发热、贫血、感染、低血压、神经毒性、脱发、皮肤反应、指甲改变、肝功能异常、恶心/呕吐、腹泻、粘膜炎、脱发、浮肿等。
4．多西他赛由于可能发生较严重的过敏反应，应具备相应的急救设施，注射期间密切监测主要功能指标。
长春碱类
本类药物主要有长春碱、长春新碱、长春地辛、长春瑞滨等。 【适应证】
主要用于治疗肺癌、乳腺癌；长春碱、长春新碱、长春地辛还可用于治疗恶性淋巴瘤、消化道癌、生殖细胞肿瘤、黑色素瘤。长春新碱亦可用于治疗尤文氏肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤等。
【注意事项】
1．禁用于妊娠、哺乳期妇女。严重肝功能不全者、骨髓功能低下和严重感染者禁用或慎用。
2．骨髓抑制。长春碱、长春地辛最常见的为白细胞降低，并成为剂量限制性因素。长春瑞滨的血液系统毒性表现为粒细胞减少和中度贫血，粒细胞减少属局限性毒性。
3．长春新碱的剂量限制性毒性是神经系统毒性，主要引起外周神经症状，如手指、足趾麻木，腱反射迟钝或消失，外周神经炎；运动神经、感觉神经和脑神经也可受到破坏。
4．长春瑞滨的外周神经毒性一般限于深腱反射消失，感觉异常少见，长期用药可出现
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下肢无力；植物神经毒性主要表现为小肠麻痹引起的便秘；呼吸道毒性：可引起呼吸困难或支气管痉挛，可在注药后数分钟或数小时内发生。
5．有局部组织刺激反应，可引起静脉炎，药液应避免漏出血管外和溅入眼内。长春碱仅用于静脉给药，严禁鞘内注射（可致死）。
高三尖杉酯碱
【适应证】
用于治疗急性非淋巴细胞白血病、骨髓增生异常综合征、慢性粒细胞白血病、真性红细胞增多症等。
【注意事项】
1．原有心律失常及各类器质性心血管疾病患者应慎用或不用；骨髓功能抑制或血象呈严重粒细胞减少或血小板减少；肝肾功能损害、有痛风或尿酸盐肾结石病史患者、孕妇及哺乳期妇女慎用。
2．对骨髓各系列的造血细胞均有抑制作用。对粒细胞系列的抑制较重，红细胞系列次之，对巨核细胞系列的抑制较轻。
3．较常见的心脏毒性有窦性心动过速、房性或室性期外收缩、心电图出现S-T段变化
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及T波平坦等心肌缺血表现。但高三尖杉酯碱每次剂量?3.0mg/m时，部分患者于给药4小时左右会出现血压降低的现象。
4．常见消化系统不良反应。白血病时有大量白血病细胞破坏，采用本品时破坏会增多，血液及尿中尿酸浓度可增高。
（六）其他细胞毒药物
主要有门冬酰胺酶，通过分解肿瘤细胞增殖所必需的门冬酰胺而起到抗肿瘤作用。 【适应证】
急性白血病、慢性淋巴细胞白血病、霍奇金病及非霍奇金淋巴瘤、黑色素瘤等。 【注意事项】
1．禁用于对本品有过敏史或皮试阳性者，有胰腺炎病史或胰腺炎者，以及患水痘、广泛带状疱疹等严重感染者。
2．主要不良反应为胃肠道反应，其次还有发热、高氨血症、休克等。
3．给药期间应监测纤维蛋白原、纤维蛋白溶酶原、抗凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ)、蛋白C等。 二、激素类药物
（一）芳香化酶抑制剂
芳香化酶是雄烯二酮转化为雌激素的限速酶。绝经后女性雌激素合成主要是由外周组织中肾上腺内的雄激素经芳香化酶作用转化而来。芳香化酶抑制剂（Aromatase Inhibitors, AIs）通过作用于芳香化酶达到阻断雌激素合成的目的。但是对于绝经前的女性，卵巢是产生雌激素的主要器官，因此芳香化酶抑制剂不能完全阻断卵巢产生的雌激素，因此芳香化酶抑制剂仅适用于绝经后乳腺癌患者。
氨鲁米特（Aminoglutethimide, AG）为第一代AIs，第二代的代表药物为福美司坦（Formestane），第三代药物有阿那曲唑（Anatrozole , Arimidex, 瑞宁得），来曲唑（Letrozole, 弗隆），依西美坦（Exemestane， 阿诺新）等。
第一代芳香化酶抑制剂
氨鲁米特（aminoglutet himide, AG）又称氨基导眠能，为第一代芳香化酶抑制剂。作为非特异性的芳香化酶抑制剂，可以同时抑制肾上腺的多种内分泌功能，起到“药物性肾上腺切除”作用。AG抑制肾上腺分泌肾上腺皮质激素，从而导致患者出现Addison综合征的临
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床表现。因此在使用AG治疗的同时需要同时使用肾上腺皮质激素（氢化可的松）替代疗法。因为AG可增加肝脏对地塞米松的降解能力而不宜用地塞米松代替氢化可的松。AG治疗除因抑制肾上腺分泌导致患者出现Addison综合征的临床表现外，还有其他更多的不良反应，而其大于10%的患者不得不因毒副反应停止治疗。因其缺乏特异性、低效能和不良反应多，临床应用受到限制。
【适应证】
1．绝经后晚期乳腺癌，对骨转移者疗效较好。用于晚期乳腺癌的治疗一般用药剂量为250-500mg/d，2周后逐渐加量到500-1000mg/d。
2．有类似肾上腺切除作用，也可用于治疗睾丸切除后雌激素治疗无效或者复发的前列腺癌患者和库欣综合征，与雌激素合用可提高疗效。
【注意事项】
1．妊娠、哺乳期妇女及儿童禁用。 2．用药期间定期复查血象、电解质。
3．给药期间同时给予补充适量的糖皮质激素。
第二代芳香化酶抑制剂
福美司坦（Fomestane, 兰他隆， Lentaron）为第二代芳香化酶抑制剂，能够高度特异性的与芳香化酶不可逆结合，这种抑制通常被称为“自杀性抑制”。能够延长抑制酶活性的时间，持续时间依赖于新酶的合成和抑制剂的存在时间。体外实验证明福美司坦抑制芳香化酶活性强于AG30倍，因为福美司坦只作用于芳香化酶，对细胞色素P450相关的酶无作用，因此不需同时进行糖皮质激素的替代治疗。由于福美司坦明显的不良反应和需要长期注射的用法，限制其临床应用。
【适应证】
主要用于治疗绝经后晚期乳腺癌。使用方法一般为深部肌肉注射，250mg/次，1次/2周。 【注意事项】
1．对福美司坦药物过敏者禁用；绝经前、哺乳期妇女禁用。 2．血象和肝功能异常者慎用。
3．妊娠妇女不宜使用；应用福美司坦治疗时应定期检查患者的外周血白细胞计数及分类、电解质、血糖以及肝肾功能。
第三代芳香化酶抑制剂
第三代的芳香化酶抑制剂具有高效、低度、高选择性的优势，又分为甾体类和非甾体类。前者通过与芳香化酶不可逆结合而抑制其功能，后者则通过竞争性抑制机制发挥作用。前者包括来曲唑（latrozole）和阿那曲唑，后者的代表性药物为依西美坦。阿那曲唑与AG相比，能够抑制芳香化酶活性95%以上，同时并不影响体内ACTH和醛固酮水平。用法为1mg/次，1次/d。来曲唑的体内活性较AG强150-250倍，体外活性较AG强10000倍，且未发现对肾上腺甾体类物质的生成有显著影响。使用方法为2.5mg/次，1次/d。依西美坦为芳香化酶的灭活剂，可以和内源性配体竞争芳香化酶的活性位点，通过共价键结合，永久性地灭活芳香化酶。推荐用法为25mg口服，1次/d。
【适应证】
用于激素受体阳性乳腺癌患者的辅助治疗及晚期乳腺癌的治疗，尤其是三苯氧胺治疗失败后复发转移性乳腺癌的一线用药。
【注意事项】
1．用于绝经后乳腺癌患者，用药前需明确患者处于绝经状态。
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2．中重度肝肾功能损害患者慎用。
3．由于降低了循环中雌激素的水平，故有可能导致骨密度下降。对伴有骨质疏松或潜在的骨质疏松风险的妇女，应当在治疗开始以及其后定期的进行正规的骨密度检查，并在适当的时间开始骨质疏松的治疗或预防，并进行定期监测。
4．运动员慎用。
（二）雌激素和抗雌激素
雌激素
雌激素治疗晚期乳腺癌有一定的缓解率，其作用机制并未完全清楚，可能机制为抑制垂体促性腺激素的分泌，使卵巢分泌的雌激素减少进而改变体内的激素平衡，破坏肿瘤细胞赖以生存的条件。用于绝经后晚期乳腺癌患者疗效略优于雄激素。对皮肤及软组织转移的患者疗效较好。目前雌激素仅作为复发转移的绝经后晚期乳腺癌的第二、第三线内分泌治疗方案应用。同时由于雌激素能够抑制前列腺腺体分泌，使其腺体处于萎缩状态，也可用于前列腺癌的治疗，但应用范围逐渐缩小。临床应用的雌激素主要为乙烯雌酚（diethylstilbestrol, DES），为人工合成的非甾体雌激素。用法为口服每次5mg，3次/d。
【适应证】
前列腺癌、晚期乳腺癌，也可用于肺癌、肾癌等。 【注意事项】
1．肝肾功能不良、血栓性静脉炎、肺栓塞患者禁用或慎用。 2．绝经前女性乳腺癌等雌激素依赖性肿瘤患者禁用。
3．女性乳腺癌患者使用本药物时应先做阴道涂片，雌激素水平低者才可以使用。 4．停药应逐渐减量，以免引起阴道出血。
三苯氧胺
三苯氧胺（tamoxifen， TAM， 他莫昔芬）为非甾体类抗雌激素药物，是雌激素的部分激动剂，具有雌激素样作用，但强度仅为雌二醇的一半。主要通过和体内的雌激素竞争乳腺癌细胞的雌激素受体（ER）而达到抑制肿瘤细胞生长的目的。三苯氧胺进入体内与雌激素竞争结合雌激素受体，形成受体复合物，转位进入细胞核内，阻止雌激素作用的发挥，从而抑制乳腺癌细胞的增殖。此外，三苯氧胺还可通过抑制肿瘤新生血管形成和提高机体细胞免疫水平等机制抑制乳腺癌细胞的生长。耐受性较好，很少患者因毒副反应停药。
【适应证】
用于激素受体阳性的各期乳腺癌患者，是乳腺癌治疗应用最为广泛的内分泌药物。 【注意事项】
1．用药前检查有视力障碍、肝肾功能不全的患者慎用。 2．禁用于孕妇。
3．长期使用可增加子宫内膜癌的罹患风险。使用过程中应定期复查子宫内膜厚度，必要时行子宫内膜诊刮术。
托瑞米芬
托瑞米芬（tortmifene）又名法乐通（Fareston， TOR）是由芬兰研究组研制的新一代非甾体类三苯乙烯的衍生物，其抗肿瘤作用机制除了和TAM一样可以竞争性的与乳腺癌细胞内的ER结合，抑制乳腺癌细胞增殖之外，还能诱导转化具有肿瘤抑制作用的生长因子（TGF-β）的产生并诱导肿瘤细胞的凋亡。
其适应证类似于三苯氧胺，不良反应较轻，未发现长期服用所致的子宫内膜癌、视网膜
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改变等不良反应。
与三苯氧胺相比，该药在临床应用时间短，病例样本数量小，因此疗效和不良反应有待进一步临床观察。
（三）雄激素与抗雄激素
雄激素
雄激素能够抑制垂体前叶分泌FSH，使得卵巢分泌的雌激素减少并有抗雌激素的作用。其治疗乳腺癌的机制并不完全明确，可能是由于阻断了雌激素的刺激作用所致。同时雄激素具有骨髓刺激作用，可以改善患者血象和一般情况，增加食欲。目前临床应用的雄激素主要为丙酸睾丸酮（testosterone propionate），又名丙酸睾丸素，丙酸睾酮，为人工合成的雄激素。
【适应证】
1．晚期乳腺癌，尤其对有骨转移患者效果较好；对于非骨转移的晚期乳腺癌，雄激素仅作为第三、四线内分泌治疗应用。对于伴有骨转移的患者，无论绝经前后，雄激素类药物都可以选用。一般适用于老年妇女，这类患者常伴轻度钠水潴留，故适用于合并心力衰竭的患者。用法为每次100mg深部肌肉注射，每周2-3次，连用2-3个月，总量达4-6g。
2．子宫肌瘤、卵巢癌、肾癌、多发性骨髓瘤等。与其他抗肿瘤药物联合应用可提高疗效，并对骨髓有一定的保护作用。
【注意事项】
1．孕妇、前列腺癌患者禁用。
2．心、肝、肾功能不良伴有水肿及前列腺肥大者慎用。
3．不宜大量长期用药，用药前及用药期间应常规检查，如有电解质紊乱应及时停药。 4．药物需要密闭、避光、低温保存。
氟他胺
氟他胺为非甾体类雄激素拮抗剂，可与雄激素竞争雄激素受体，并与之结合成受体复合物，进入细胞核内与核蛋白结合，从而抑制依赖雄激素的肿瘤细胞生长。也可以阻滞细胞对雄激素的摄取，抑制雄激素与靶器官的结合。
【适应证】
适用于未经治疗或对激素控制疗法无效或失效的晚期前列腺癌患者。剂量为250mg,口服 ,3次/日，间隔8小时。
【注意事项】
使用时应注意患者的血转氨酶检测值，高于正常值上限2～3倍者禁用，男性患者应定期查精子计数。有心血管疾患的患者慎用。
（四）孕激素
孕酮类药物主要通过负反馈作用机制抑制卵泡刺激素和黄体激素的分泌，减少卵泡刺激素的产生，通过抑制促肾上腺皮质激素的分泌，减少肾上腺皮质中雌激素的产生。与孕激素受体结合竞争抑制雌二醇与雌激素受体的结合，阻断雌激素对乳腺癌细胞的作用。大剂量孕激素还可用于晚期肿瘤患者改善一般状况，增加患者食欲，保护骨髓造血功能。
常用药物有甲孕酮（medroxy progesterone acetate, MPA）和甲地孕酮（megestrol acetate， MA）。甲孕酮用于晚期乳腺癌治疗的推荐用法为1000-1500mg/d。甲地孕酮又名美可治，为半合成孕激素衍生物，其作用除了与甲孕酮相同外，还有直接的细胞毒作用。用于晚期乳腺癌治疗的用量为160mg/次，口服，1次/d。孕激素最常见的不良反应为体重增加，其次为过度出汗。消化道反应较轻，偶有过敏反应、血栓形成及发生糖尿病。
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