省科技攻关计划项目可行性研究报告(3)

人才、资源和产业方面的特色优势：
本单位是山东省科技厅认定的高新技术企业及重点联系单位。在人才、资源和产业化方面具备如下优势：
1、有研究开发基因药物的专业机构--生物技术研究所。配备有较完善的科研生产检测仪器和设备（DNA合成仪、PCR扩增仪、70L贝克曼的发酵罐、发玛西亚的蛋白层析系统、Waters的高效液相、万级净化级别的实验室等）。
2、拥有一支经验丰富、老中青相结合的科研队伍。已开发出的国家级新药“重组人白细胞介素-2（125ser）”和“重组人粒细胞集落刺激因子”，并已获得国家药品监督管理局颁发的新药证书和批准文号，现已投放市场。
3、有一座4000m2的GMP标准的生物药品生产车间（GMP证书编号：C1064），年生产药品能力可达千万支。
4、有完善的科研协作网络。我单位与“美国俄亥俄州立大学分子生物学中心”、“中国协和医科大学”、“山东大学药学院”等国内外大专院校和科研院所有紧密合作关系。本项目是与中国协和医科大学共同合作研究的科研项目。
5、我单位科研工作经验丰富，承担过省、市、区级科研项目多项。
上述条件，为“重组人白细胞介素-24腺病毒注射液”的研制奠定了基础。
四、应用或产业化前景、市场需求
人白细胞介素-24（IL-24）是目前发现的唯一能即抑制肿瘤细胞生长又表达刺激免疫系统的具有双重功效的蛋白基因。研究表明，借助腺病毒表达载体，将人白细胞介素－24基因转染肿瘤细胞，可特异性抑制肿瘤细胞生长，诱导其调亡，但不会影响正常细胞。IL-24的这种作用在至少50余种人类恶性肿瘤细胞实验中得到证实，包括黑色素瘤、神经胶质细胞瘤、骨肉瘤、乳腺癌、子宫颈癌、肺癌、结肠癌、鼻咽癌、前列腺癌、胰腺癌等。
全世界每年有500多万人死于各种癌症，每年各种癌症患者多达2200万人。我国每年约有600万肿瘤患者，假如有百分之一的患者使用“重组人白细胞介素-24腺病毒注射液”，治疗一个疗程，用药20支，其用量为120万支，按每支2000元人民币计算，国内市场为24亿元人民币，国内外市场的百分之一为44亿元人民币。
该项目产业化后，可年产100万支，实现产值20亿元人民币，年销售收入可达12亿元人民币，年利税6亿元人民币，年创汇2000万美元。
所以，基因治疗肿瘤是关系到广大患者生命安全和生活质量的高科技项目。同时，对包装、印刷、玻璃制品等行业起到带动作用。
五、研究内容与预期目标
研究内容：
1、人白细胞介素-24基因的克隆
2、重组人白细胞介素-24腺病毒的建立
3、重组人白细胞介素-24腺病毒注射液的质量控制和检测方法的建立
4、重组人白细胞介素-24腺病毒注射液的抗肿瘤实验
总体目标
本项目预计投入800万元人民币。可完成基础性研究，获得重组人白细胞介素-24腺病毒注射液样品，整理出科研文献。
本单位现有资产1.6亿元人民币，员工116人。
经济目标
项目完成时，预计年新增产品销售额3000 万元、年新增交税总额200万元、年新增净利润 1000万元、年新增创（节）汇 200 万美元、年新增产值4000万元。
技术、质量指标：
参照国家«人基因治疗研究和制剂质量控制技术指导原则»、«中国生物制品规程»、«中国药典»（2000年版）等要求建立重组人白细胞介素-24腺病毒注射液的质量控制和检测方法。着重对重组人白细胞介素-24腺病毒制品的病毒纯度、病毒滴度的测定和复制型病毒（RCA）、腺相关病毒检测的方法学进行研究。
1、比活性：病毒比滴度=病毒感染滴度/病毒颗粒数测定，>3.3%。
2、复制型病毒（RCA）的检测：A549细胞检测法，每3.0×1010VP中应
不高于1RCA（即≤1RCA/3.0×1010VP）。
3、腺相关病毒的检测：采用PCR法，应无腺相关病毒（AAV）的污染。
4、病毒纯度检测：采用高效液相色谱法或A260/A280法  纯度大于95%。