静态法与动态法测定药物水中溶解度的探讨(3)

2012-08-21 20:28

  2.2.4对乙酰氨基酚标准曲线的制备取对乙酰氨基酚对照品10 mg,精密称定,置50 mL量瓶中,加无水乙醇溶解,稀释至刻度,摇匀,得质量浓度为0.220 6 mg/mL的对照品贮备液。分别移取上述贮备液0.20、0.30、0.40、0.50、0.60、0.70、0.80 mL,置10 mL量瓶中,加水稀释并定容至刻度,摇匀,得质量浓度为4.41、6.62、8.82、11.0、13.2、15?4、17.6 μg/mL的对乙酰氨基酚系列标准溶液。照紫外-可见分光光度法在最大吸收波长243 nm[6]处测定吸光度。以对乙酰氨基酚的质量浓度(ρ)为横坐标,吸光度(A)为纵坐标进行线性回归,对乙酰氨基酚的线性方程见表1。表1不同药物的标准曲线方程

  2.3平衡溶解度测定

  2.3.1布洛芬平衡溶解度的测定取布洛芬9份,按“2.1”项下的各种试验方法操作,达到平衡后,饱和溶液用0.45 μm微孔滤膜过滤,精密移取续滤液0.50 mL,置10 mL量瓶中,加水稀释并定容至刻度,摇匀。按“2.2.1”项下方法测定其浓度,根据标准曲线计算其平衡溶解度,结果见表2。

  2.3.2盐酸小檗碱平衡溶解度的测定取盐酸小檗碱9份,按“2.1”项下的各种试验方法操作,达到平衡后,饱和溶液用0.45 μm微孔滤膜过滤,精密移取续滤液0.10 mL,置25 mL量瓶中,加水稀释并定容至刻度,摇匀。按“2.2.2”项下方法测定其浓度,根据标准曲线计算其平衡溶解度。

  2.3.3葛根素平衡溶解度的测定取葛根素9份,按“2.1”项下的各种试验方法操作,达到平衡后,饱和溶液用0.45 μm微孔滤膜过滤,精密移取续滤液0.10 mL,置100 mL量瓶中,加水稀释并定容至刻度,摇匀。按“2.2.3”项下方法测定其浓度,根据标准曲线计算其平衡溶解度。

  2.3.4对乙酰氨基酚平衡溶解度的测定取对乙酰氨基酚9份,按“2.1”项下的各种试验方法操作,达到平衡后,饱和溶液用0.45 μm微孔滤膜过滤,精密移取续滤液0.10 mL,置100 mL量瓶中,加水稀释并定容至刻度,摇匀。按“2.2.4”项下方法测定其浓度,根据标准曲线计算其平衡溶解度。表2静态法与动态法测定不同药物溶解度的比较

  3讨论

  3.1动态法与静态法的比较

  从表2可见,总体来说,动态法重现性较好。静态法最大RSD值高达22.3%,多个样品测定RSD值在10%以上,而动态法药物测定的RSD值在10%以下,这与动态法可促进药物分子热运动,更容易达到溶解平衡有关。

  3.2不同动态法的比较

  表2结果表明,水浴搅拌的重现性最好(对乙酰氨基酚的RSD值为1.5%)。众所周知,温度对溶解度的影响极为突出。气体与液体作为恒温介质比较,空气更易受到周围环境的影响而造成温度改变,而液体由于传热均匀,受温度影响较小,因此采用水浴搅拌测得的RSD值比较小。

  3.3超声处理对结果的影响

  表2结果揭示,动态法中,除溶解度极小的布洛芬外,超声结合振荡的RSD值接近或达到2.0%,已满足实验对重复性的要求。这与超声加速药物在介质中分散,较快达到平衡有关。同时,采用超声处理,能加速药物溶解,溶解度普遍较其他方法高。

  3.4药物溶解度对结果的影响

  测定的RSD值大小与药物本身的溶解度有关,溶解度越小,RSD值越大。如本文所测的几个药物中,以布洛芬溶解度最小(在0.063~0.078 mg/mL之间),无论静态法与动态法,其平衡溶解度的RSD值均最大。

  3.5平衡时间对结果的影响

  表2数据显示,不同的测定方法,同一药物的溶解度有差异,这与不同方法使药物达到固-液平衡的时间不同有关。如静态法中,与振荡后放置7 d相比,放置16 d的重现性得到较大提高,说明药物达到平衡需要足够的时间。但放置16 d的药物溶解度较7 d有所下降。放置时间过长是否会引起药物降解,是否导致药物溶解度的改变,还需要进一步的研究。同时,还应注意到,不同药物也必须根据结构与性质来确定达到平衡的时间。

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