肺癌细胞的多药耐药与P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药相关蛋白(LRP)、谷胱甘肽S转移酶、拓扑异构酶、细胞膜离子通道等多种因素相关,其中MRP在肺癌细胞表达的增强是重要的耐药机制之一。MRP的主要作用是在消耗ATP的基础上将细胞内的阳离子或细胞毒性物质逆浓度梯度转运出细胞,降低细胞核内的药物浓度,使药物对DNA靶点的绝对浓度降低,并可改变胞浆和细胞器的pH值及通过囊泡转运和胞吐作用将药物排出细胞,使药物到达其作用部位的浓度减少、药物活性成分脱离其作用部位和胞内药物浓度降低,从而使细胞产生耐药性[9,10]。我们研究结果表明,白花蛇舌草乙醇提取物能够明显抑制肺癌A549/DDP耐药细胞MRP mRNA和蛋白的表达,从而增加肺癌细胞内DDP的浓度和分布,进而发挥对肺癌A549/DDP细胞的耐药逆转作用。
综上所述,白花蛇舌草乙醇提取物对肺腺癌A549/DDP细胞株具有耐药逆转作用,其逆转作用可能通过减低膜表面转运蛋白MRP的表达来实现,其具体机制有待进一步的研究。
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