卵巢癌组织中uPA与PAI1 mRNA表达及意义(3)

     3  讨    论
    自1976年ASTEDT报道肿瘤可能产生uPA以来，uPA系统在肿瘤浸润和转移过程中的作用日益受到人们的重视［3］。人类的uPA基因位于染色体10q24?qter,长度为7 258 bp,由11个外显子和10个内含子组成,成熟的mRNA长度为2 400 bp。uPA是一种丝氨酸蛋白酶,它可以激活纤溶酶原转化成纤溶酶,进而降解细胞外基质,使组织结构改变、细胞移动,促进肿瘤浸润转移［4］。 在对胰腺癌、肾细胞癌等的研究中显示，uPA的水平与这些肿瘤复发率、转移率甚至病人病死率呈正相关［5，6］。    本研究结果显示，uPA mRNA在卵巢癌组织中的表达显著高于卵巢良性上皮性肿瘤及正常卵巢组织,且在不同分化程度的卵巢癌组织中uPA mRNA的表达不同，低分化卵巢癌组织中uPA mRNA的表达最高,分化越好的卵巢癌组织中uPA mRNA表达越少。此结果表明卵巢癌uPA基因的转录水平上调,导致组织内uPA蛋白合成增加,浓度上升。提示uPA基因可能在促进卵巢癌癌细胞的基质浸润和转移过程中起了重要作用。这与KONECNY等［7］的研究结果相一致。
    PAI?1属于丝氨酸抑制因子家族,PAI?1为长5 200 bp的糖蛋白,属于Serpin超家族成员。PAI?1作为有效的特异性uPA抑制剂，参与形成uPAR:  uPA/PAI复合物，调节uPA活性及uPAR细胞膜上的位置变化，维持胞外蛋白降解平衡。PAI?1抑制活性阻止细胞外基质的过分降解，适当的细胞外基质及微血管基膜局部降解促进内皮细胞迁移、增殖，进而促进新生血管形成。ISOGAI等［8］研究显示，PAI?1能够促进内皮细胞的迁移，是肿瘤新生血管形成的主要因素。
    本文研究显示，PAI?1 mRNA在卵巢癌组织中的表达水平显著高于卵巢良性上皮性肿瘤及正常卵巢组织,且在低、中、高不同分化程度的卵巢癌组织中PAI?1 mRNA的表达不同,低分化卵巢癌组织中PAI?1 mRNA的表达最高,分化越好的卵巢癌组织中PAI?1 mRNA表达越少。这与TECIMER等［9］的研究结果一致。一些研究结果也证实，PAI?1与uPA有协同作用，其高表达是恶性肿瘤预后不良的指标。浸润和转移是卵巢癌主要的生物学特征之一，也是卵巢癌病人治疗失败和死亡的主要原因。本研究表明，uPA及PAI?1基因在卵巢癌中高表达并与病理分化程度密切相关。因此，对uPA及PAI?1基因进行深入广泛的研究，可了解卵巢癌浸润和转移的具体机制，为卵巢癌的临床治疗提供理论依据。
【参考文献】
  ［1］VAHERI A, STEPHENS R W, SALONEN E W, et a1． Plasminogen activation at the cell surface matrix interface［J］．Cell Differ Dev， 1990，32(3)：255．

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［3］LIU S, BUGGE T, LEPPLA S. Targeting of tumor by cell surface urokinase plasminogen activator?dependent anthrax toxin［J］. Biol Chem, 2001,276(21):17976?17984.

［4］MACCHIONE E, EPIFANO O, STEFANINI M, et al. Urokinase redistribution from the secreted to cell?bound fraction in granulosa cells of rat preovulatory follicles［J］. Biol Reprod, 2000,62(4):895?897.