冯氏等[22]发现,在重症急性胰腺炎大鼠模型中存在GR水平的降低,雷公藤多甙可以减轻重症急性胰腺炎大鼠胰腺及胰外器官的病理损害,其机制可能与上调GR的表达有关。创伤后脓毒血症大鼠GR水平降低,人参皂苷能够提高其肝胞液及外周血白细胞GR水平,拮抗炎症反应[23]。大鼠肝脏缺血损伤后,其肝胞液GR结合活性及mRNA水平均明显下调,而预先给予一定剂量的人参皂苷,其GR结合活性及mRNA水平均明显升高[24]。
徐氏等[25]研究发现,甲亢类阴虚大鼠肝胞液GR减少,经养阴益气中药治疗后肝胞液GR回升,接近正常水平,提示阴虚证病理实质可能与肝胞液GR数量减少有关,而养阴药则可以提高肝胞液GR的数量。凌氏等[26]采用热损伤的方法制作大鼠阴虚模型,经检测发现模型大鼠肝胞液GR含量明显减少,用生脉散治疗后模型大鼠肝胞液GR的含量上调；人参的主要成分人参皂苷亦可减少热损伤大鼠不同脏器GR结合活性的下降幅度[27]。补肾中药能提高老年大鼠低下的GR水平,抑制胸腺细胞糖皮质激素-受体复合物的核转移率,改善糖皮质激素对免疫系统的抑制作用,提高老年机体胸腺依赖性免疫功能[28-30]。卢氏等[31]发现,固脱汤可在一定程度上防止失血休克时GR的减少而不影响血浆GC的水平,为固脱汤抗休克从受体水平提供了依据。参附汤对失血性休克大鼠脑、肝、胸腺等部位的糖皮质激素受体活性有明显的上调作用；保护GR,提高机体GC系统在失血性休克过程中的生物学效应,可能是其临床益气回阳救逆功效的重要作用机制之一[32-33]。杜氏等[34]根据以药测证的原理,研究了淫羊藿和熟地黄煎剂对GR下调大鼠模型脾淋巴细胞GR的影响,结果表明,淫羊藿、熟地黄水煎剂均能不同程度改善氢化可的松引起的GR下调,提高GR的蛋白表达和结合力；但其作用时间点不一致,提示了其作用机制的差别。
以上研究表明,不同治法的方剂均可提高造模动物的GR水平,其提高GR水平无明显的器官特异性,提示中药治疗GR相关疾病的机理可能与此有关。
2.2 临床研究
周氏等[35]在治疗小儿肾病综合征的研究中发现,加用雷公藤多甙治疗与单独用激素治疗具有相同疗效,但可明显减轻激素对GR的抑制程度。肾病型紫癜性肾炎患儿初次入院治疗前GR明显低于健康对照组,使用雷公藤总苷治疗后GR较对照组明显回升,随访3～60个月,复发次数明显低于对照组,其作用机制之一可能是抵抗GC对GR的下降调节作用,从而增强GC治疗效应[36]。采用六味地黄丸合用GC、肾气丸合用GC治疗肾病综合征,与单纯GC治疗相比,用药后GR水平明显高于后者,且近期疗效也明显高于后者[37-38]。金匮肾气丸配合激素治疗大疱性类天疱疮临床治疗总有效率明显高于激素组；而增强大疱性类天疱疮患者皮损GRα的表达,减弱GRβ表达,进而增强皮肤对糖皮质激素的敏感性可能是其发挥作用的机制[39]。
肖氏等[40]发现,甲状腺功能亢进患者甲状腺组织GR结合容量明显降低,甲状腺腺癌患者甲状腺组织GR则无明显变化,提示甲亢患者GR变化在疾病发生发展中可能起一定作用。杨氏等[41]发现, 甲状腺功能亢进阴虚患者的GR显著降低,服用六味地黄丸治疗后,其GR水平明显升高。另外,对52例确诊为阴虚的患者做外周血白细胞GR的检测,得出了相同的结果[42]。然而,刘氏等[43]检测老年气阴两虚患者外周血白细胞GR含量却高于健康老人。张氏等[44]测定虚热证患者外周血白细胞GR的含量也有增高趋势。
以上研究结果显示,不同中药在与激素联合治疗疾病时,其疗效较单独应用激素治疗有一定的提高,并可降低复发率,显示中药在激素依赖性疾病的治疗中具有很大的应用价值和治疗意义。而提高体内GR水平、增强机体对GC的敏感性是不同中药单体/复方共同的作用机制。
3 其他
步氏等[45]研究发现,柴胡皂苷d可上调HL60细胞GR mRNA表达并诱导细胞凋亡。刘氏等[46]用雷公藤多甙处理正常及去肾上腺大鼠以及体外培养的大鼠脾细胞,能使脾细胞GR数量增加,说明雷公藤多甙升高GR,与GC对GR的反馈调节无关；同时也升高体外培养细胞GR,提示升高GR可能与直接作用于细胞GR有关。人参皂苷在体外能上调GR蛋白表达,增强Dex对GR的转录激活效应[47-48]。而人参皂苷Rbl可上调HL60细胞GR mRNA及GR蛋白的表达[49]；但另一种人参皂苷单体Rg1却可下调GR蛋白表达[50-51]。