保养方法。
5.参考实验讲义及操作要点写出实验步骤。 二、操作要点和注意事项
1．制片剂的原料一般应先经粉碎、过筛和混合等操作。乙酰水杨酸除粒状结晶可直接压片外，针状、鳞片状结晶均需粉碎，再与其它成分混合。
小剂量药物与辅料混合时，常采用逐级稀释法（等容量递增法），并反复过筛、混合以确保混合均匀。
2．粘合剂用量要恰当，使软材达到以手握之可成团状、手指轻压时又能散裂而不成粉状为度。再将软材挤压过筛，制成所需大小的颗粒，颗粒应以无长条、块状和过多的细粉为宜。
3．湿颗粒应根据主药和辅料的性质，以适宜温度尽快干燥。干燥后颗粒往往结团粘连，需过筛整粒，也可加入润滑剂同时整粒并混匀。
4．乙酰水杨酸遇水易水解为醋酸和水杨酸，水杨酸对胃粘膜的刺激较大。故一般先将非那西丁与咖啡因混匀制成颗粒并干燥后，再与粒状结晶的乙酰水杨酸混匀后压片（须充分混匀，以免含量不匀）。若乙酰水杨酸为粉末状，则应与非那西丁和咖啡因一起制颗粒，并在淀粉浆中加入适量酒石酸或枸橼酸，以增加乙酰水杨酸的稳定性。
5．APC片中，淀粉一部分加入湿颗粒中（内加法），一部分在压片前加入（外加法），可使APC片的崩解加快。必要时，可使适量羧甲基淀粉钠替代部分淀粉，以加速崩解。6．非那西丁也可用扑热息痛替代，作用相同而副作用减少。 7．润滑剂硬脂酸镁和硬脂酸钙能加速乙酰水杨酸的水解，故采用滑石粉。如在滑石粉中加10％的液体石蜡，则润滑效果较好。滑石粉因液体石蜡的存在容易吸附在颗粒表面，在压片震动时不易脱落。
8．在制备复方碳酸氢钠片时，①碳酸氢钠在潮湿、高温时易分解，生成碳酸钠，使颗粒表面带有黄色（2 NaHCO3?NaCO3+CO2?+H2O）。为使颗粒快速干燥，故制软材时粘合剂淀粉浆用量不宜过多，软材不宜太湿，同时在干燥时烘箱需有良好的通风设备，开始时在50℃以下干燥，将大部分水分除去，再逐渐升高至65℃左右，使完全干燥；②本品干粒中加有薄荷油，压片时常易造成裂片等现象，故湿粒应制备均匀，干粒中60目以下细粉不得超过1/3; ③加薄荷油的方法，除采用与细粉混合的方法外，亦可将薄荷油用少量乙醇溶解后，均匀喷于颗粒上，混合均匀后置密闭器内，使薄荷油吸收在颗粒中。 三、思考题
1.制备APC片剂过程中，怎样避免乙酰水杨酸分解?
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2.压制APC片时，应选用何种润滑剂？
3.薄荷油在复方碳酸氢钠片中起何作用？怎样加入干颗粒中为好？
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实验三 片剂的质量检查
一、目的和要求
考察片剂常用辅料包括粘合剂、润湿剂以及表面活性剂等对片剂崩解时限的影响，熟悉各类辅料的选择和应用。 二、基本概念和实验原理
崩解时限又称崩解度，系指片剂在规定的液体介质和规定的条件下破碎成小粒子并通过规定筛网所需的时间。崩解度是片剂的重要质量指标之一，各国药典都规定了崩解时限的测定方法和标准。影响片剂崩解的因素很多，如主药的理化性质、崩解剂及其用量、粘合剂的粘性和用量、润滑剂的疏水性以及颗粒大小和压力等。
阿司匹林的亲水性较差，辅料选择对其片剂的亲水性质有重要影响。例如加入某些表面活性剂可以改变其疏水性，而采用疏水性很强的硬脂酸镁作润滑剂则会影响其崩解。通过使用不同类型的辅料制备阿司匹林片，比较它们的崩解时限，可以了解这些辅料的应用性质。 三、仪器和材料
仪器：尼龙筛（16目），方盘，烧杯（50ml），牛角匙，玻棒，水浴，电炉，单冲压片机，崩解度测定仪等。
材料：阿司匹林，淀粉，滑石粉，硬脂酸镁，酒石酸，吐温80，乙醇，蒸馏水等。 四、实验内容
（一）阿司匹林片的制备 1．处方 ①300片用量（g） 乙酰水杨酸 30 淀粉 3 酒石酸 0.2 滑石粉 q?s 10%淀粉浆 q?s ②300片用量（g） 乙酰水杨酸 30 淀粉 3 酒石酸 0.2 硬脂酸镁 q?s 10%淀粉浆 q?s 2．制法 将0.2g酒石酸溶于蒸馏水供制10％淀粉浆。取乙酰水杨酸细粉与淀粉混匀，加12～15g淀粉浆制成软材，过16目筛制粒，颗粒于40～60℃干燥后，再经16目筛整粒，将此颗粒与滑石粉（1.5g）或硬脂酸镁（0.5g）混匀后压片。 3．在处方①中改用25％乙醇代替淀粉浆制软材，按相同方法制粒压片，是为处
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方③。
4．在处方②中加入少量（约1.0g）吐温淀粉，在同法制得乙酰水杨酸颗粒后，与硬脂酸镁一起加入，混匀后压片，是为处方④。
吐温淀粉的制法是：取0.5g吐温80，溶于15ml乙醇中，加15g淀粉搅拌均匀，70℃干燥，过100目筛备用。 （二）崩解时限的测定
按实验七实验内容项下“（五）片剂质量检查”中的测定方法，测定各处方片剂的崩解时限以及开始崩解的时间，记录于下表。 开始崩解的时间，min 崩解时限，min （加挡板情况）
实验指导 一、预习要求 1.复习实验七。
2.熟悉片剂常用辅料的性质。
3.参考实验讲义和操作要点，写出实验步骤。 二、操作要点和注意事项
1．乙酰水杨酸在湿热条件下易水解成水杨酸和醋酸，增加对胃肠粘膜的刺激，严重者可发生溃疡和出血等症状。故在淀粉浆中加入酒石酸，以形成酸性环境，减少乙酰水杨酸的降解。制备好的淀粉浆，务须在完全冷却后使用。为了减少用量，淀粉浆的浓度可以提高至14～17％。在实际生产中，除采用湿颗粒法压片外，亦可采用直接粉末压片，以完全避免湿热的影响。 2．处方①为实际生产常用处方，其余处方的设计目的是为了让学生了解一些辅料的性质和影响。镁离子的存在可加速阿司匹林的降解，在实际生产中并不使用硬脂酸镁作为阿司匹林片的润滑剂。而且，在本实验处方②中，硬脂酸镁的用量也偏大，常用量为颗粒重的0.3～1％。
3．吐温80在制成乙醇溶液后亦可直接喷洒在处方量淀粉中干燥过筛使用，但须注意混合均匀。吐温80的用量不宜过多，以免产生不良嗅味、压片困难以及吸收问题等。
处方 ① ② ③ ④ 13
4．在压制所有处方片剂时，应保持压片压力相近，以减少压力对片剂崩解度的影响。
5．这些不同处方的片剂均有可能符合崩解度要求，本实验测定片剂的崩解仅用以比较各处方辅料的影响。 三、思考题
1．滑石粉在处方①中起什么作用？在一些药物片剂中为什么不能代替硬脂酸镁使用？
2．吐温80在处方中有何意义？在片剂中加入表面活性剂有何优点或缺点？ 3．比较各处方实验结果，指出它们的异同并说明其原因。
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