3．用途 为雪花膏的一种基质。 （二） 水/油型乳剂基质Ⅰ 1．处方
单硬脂酸甘油酯 0.85g 蜂蜡 50.2g 蜡石 3.75g 硬脂酸 0.362g 液状石蜡 20.5g 白凡士林 3.35g 双硬脂酸铝 0.5g 氢氧化钙 0.05g 尼泊金乙酯 0.1g 香精 适量 蒸馏水 20.0g 2．制法 将单硬脂酸甘油酯 、蜂蜡、石蜡、硬脂酸置蒸发皿中，于水浴上加热熔化，再加入白凡士林、液状石蜡、双硬脂酸铝，加热至80oC左右。另将氢氧化钙、尼泊金乙酯溶于蒸馏水中加热至80oC，加入上述油相溶液中，边加边不断顺向搅拌，至呈乳白色半固体状即得。 3．用途 为冷霜的一种基质。 （二）水/油型乳剂基质Ⅱ
1. 处方
HLB值 单硬脂酸甘油酯 4.0g 3.8 石蜡 4.0g 4.0 液状石蜡（重质） 20.0g 4.0 白凡士林 2.0g 5.0 司盘80 0.1g 4.3 OP乳化剂 0.2g 15.0 氯甲酚 0.04g 蒸馏水 10.0g
2. 制法 将单硬脂酸甘油酯、石蜡置于蒸发皿中，于水浴中加热熔化，再加入白凡士、液体石蜡、司盘80，加热完全熔化后保持温度80oC，将同温OP乳化剂和氯甲酚水溶液加入上述油相溶液中，边加边不断顺向搅拌，至呈乳白色半固体状凝固即得。
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3. 用途 为冷霜的一种基质 （四） 水溶性基质 1．处方
羧甲基纤维素钠 1.2g
甘油 3.0g 尼泊金乙酯 0.04g 蒸馏水 加至20.0g 2．制法
（1） 将CMC-Na 加水溶胀，待完全溶解后，加入甘油，尼泊金乙酯，搅匀，即得。
（2）将CMC-Na与甘油在乳钵中研匀，加入适量蒸馏水使溶解，加入溶有防腐剂的水溶液研匀，加蒸馏水至全量，既得。 3．用途 本品为水凝胶基质。 （五） 软膏剂质量评定方法
1．乳剂型软膏基质类型鉴别 有染色法和显微镜观察法等。 （1）加苏丹红Ⅲ油滴溶液一滴，若连续相呈红色则为W/O型乳剂。 （2）加亚甲蓝水溶液一滴，若连续相呈兰色，则为O/W型乳剂。
2．稳定性实验 将各基质均匀装入密闭容器中，编号后分别置烘箱（39±1°C ）、室温（25±3°C）和冰箱（5±2°C）中一个月，检查其稠度、失水、PH、色泽、均匀性以及霉败等现象。
3．基质配伍试验 将5g基质与主药按常用浓度制成软膏后，置密闭容器中，贮放一定时间，观察基质是否破坏。
实验指导
一、预习要求
1．熟悉常用的软膏基质的主要性质 2．掌握肥皂类乳化剂的主要特性。
3．熟悉非离子型表面活性剂的特点，以及司盘与吐温在性质和应用等方面的区别。 4．了解软膏剂的一般制法以及乳化法制备乳剂基质时的注意点。 5．参考实验讲义及操作要点，写出实验步骤。 二、操作要点和注意事项
1．采用乳化法制备W/O型或O/W型基质时，油相和水相应分别于水浴缓缓加入油相溶液中，边加边不断顺向搅拌。若不是沿一个方向搅拌，往往难以制得合格的乳剂基质。
2．乳剂基质处方中，有时存在少量辅助乳化剂，目的在与增加乳剂的稳定性。例如
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在本实验内容中（一）O/W型乳剂基质中的单硬脂酸甘油酯即为辅助乳化剂。 3．决定乳剂基质的类型主要在于乳化剂的类型，但是，还应考虑处方中水相与油相的用量多少。例如，乳化剂虽为O/W型，但处方中水相的量比油相的量少时，则往往难以得到稳定的O/W型乳剂，会因转相而生成W/O型乳剂基质。
4．OP乳化剂商品名为0340乳化剂OP[烷基芳基聚乙二醇醚，]，系非离子型表面活性剂，HLB值15.0，为O/W型乳化剂。易溶于水，1%水溶液的PH5~7，遇酸、碱、重金属、盐类和硬水均较稳定，但遇大量铁、镁、铝、铜、铜等离子时，表面活性有所降低。
5．用CMC-Na等高分子物质制备溶液时，可先撒在水面上，切忌搅动，放置数小时，使慢慢吸水充分膨胀后，再加热即溶解。否则因搅动而成团块，使水分难以进入而导致很难溶解制得溶液。不过，若先用甘油研磨而分散开后，再加入水时则不会结成块，而很快溶解。 三、思考题
1．O/W型乳剂基质的处方中，乳化剂是什么？ 2．含一价新生皂的乳剂基质的稳定性如何？
3．W/O型乳剂基质第一个处方中的乳化剂是什么？双硬脂酸铝能否用其他乳化剂代替？
4．W/O型乳剂基质第二个处方中油相被乳化所需要的HLB值为多少？混合乳化剂的HLB值为多少？该乳剂基质是O/W型还是W/O型，为什么？
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实验六 明胶微球的制备
一、目的和要求
1. 了解制备微球剂的基本原理。 2. 掌握用加热固化法制备微球的方法。 二、基本概念和实验原理
微球剂是一种用适宜的高分子材料制成的微型球状制剂，其中含有药物。微球的粒径大小不等（1～500μm），但一般较小（1～3μm）。抗癌药物制成微球剂后，主要用于晚期癌变患者的治疗，经动脉或静脉注射后，阻断肿瘤组织的血液供应并且释放药物，提高局部浓度，达到靶向治疗的目的。
微球化的制备方法很多。常见的有加热固化法、加交联剂固化法和溶剂挥发法等。加热固化法的基本原理是将药物与适宜的高分子材料（如白蛋白溶液），通过机械乳化成一定大小的乳粒，然后加热使之固化成粒。
制备微球的材料有明胶、血清蛋白、人工细胞、聚乙二醇、聚乳酸、乙基纤维素等。材料的选用取决于动静脉注射部位、栓塞部位和预期栓塞的时间、药物载量等多种因素。明胶为非特异性蛋白，价廉易得，固化后机械强度好，化学性质稳定，遇水不溶胀，载药量较大，是较好的微球材料之一。 三、仪器与材料
仪器：电动搅拌器，烧杯（250cm）,布氏滤器（ф5cm），水浴，电炉，显微镜等。 材料：液状石蜡，明胶（B型，等电点Ph4.8～5.2），司盘80，甲醛，石油醚等。 四、实验内容 1. 乳化
量取50ml液体石蜡置烧杯中，加入适量司盘80（1％，w/v）预热至60℃，将螺旋形搅拌浆置于烧杯中央液面下2∕3高处，调节转速约400rpm。另取20％（w/v）明胶溶液5ml预热至60℃，在搅拌下缓缓加入液体石蜡中，继续搅拌15min使充分乳化。 2. 洗涤
将上述乳液在搅拌下迅速冷却至5℃，抽滤，从滤器上用适量石油醚分三次洗去微球表面的液体石蜡，抽干，转移至平皿上，加少量丙酮分散在红灯下40℃挥去丙酮。 3. 固化
取干燥的微球细粒置盛有40％甲醛溶液的密闭容器中，微热，6h后取出，挥去残留甲醛即得明胶微球。 4. 粒度观察
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取置得的明胶微球适量，分散在甘油和含0.1％吐温80的生理盐水中，用红细胞计数板在显微镜下观察5个不同的视野，计算出不同大小的500个以上的微 qr=100Nrdr3/∑(Nrdr3) (27-1)
式中：qr-------某个大小范围内的微球所占重量百分数； Nr———某个大小范围内的微球计数； Dr———某个大小范围内的微球平均直径。
实 验 指 导
一、预习要求
1. 了解微球剂的应用及一般制备方法。 2. 了解明胶的性质。 二、操作要点和注意事项
1. 本实验采用乳化法制备微球，先制备w/o型乳浊液，故选择司盘80为乳化剂，用量为油相重量的1％（v/v）左右。乳化剂用量太少，形成的乳液不稳定，在加热时容易粘连。
2. 乳化搅拌时间不宜过长，否则分散液滴碰撞机会增加，液滴粘连而增加粒径，但以不产生大量泡沫和旋涡为度。
3. 适当降低明胶溶液浓度、升高温度、加快搅拌速度和提高司盘80的加入量均可减小微粒的粒径，在实验条件下，微球粒径范围约在2～10μm。
4. 甲醛和明胶会产生胺醛缩合反应使明胶分子相互交联，达到固化目的。交联反应在pH8~9容易进行，所以预先将明胶溶液调至偏碱性有利于交联完成。
5. 明胶微球完全交联固化时间约在12h以上。
6. 本实验系制备不含药明胶微球。制备含药微球时可将药物预先溶解后再加入明胶。例如可先将5－氟尿嘧啶溶于碱性溶液后再用以浸泡明胶。 三、思考题
1. 哪些材料可以用乳化法制备微球？
2. 影响微球粒径的主要因素有哪些？控制微球粒径对临床治疗有何意义？
3. 试述微球剂与微囊剂在性质与制备上的异同。
球数量。用下式计算粒子大小分布百分率：
参考文献
1. 崔福德主编. 药剂学实验. 人民卫生出版社. 2004年8月第1版 2. 平其能主编. 药剂学实验与指导. 中国医药科技出版社. 1998
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