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中医杂志2007年第48卷第10期 JournalofTraditionalChineseMedicine,2007,Vol.48,No.10
“□”表示,如果选中该项,则记为“□”×(在此处需要说明的是,不记为“□”√是为了防止其他人员对CRF的改动);对于需要录入文字的地方则用下划线表示,一个下划线填写一个字母或者汉字,这样便于统一。2 CRF的构成要素[2～4]
不同的临床试验有各自不同的研究目的,因此各临床试验的CRF设计也会不尽相同。通常情况下,一份CRF可能包括以下内容:(1)封面:显示临床试验名称、受试者、研究者等的基本信息,便于快速查找。其内容包括病例报告表题目、受试者姓名、受试者编号、临床试验负责单位、临床试验单位编号、研究者。其中页眉包括:临床试验批准文号(限于新药研究)、临床试验单位编号、受试者编号、填写日期等。页脚包括:打印日期号、版本号等。(2)填表注意事项:需要提供CRF填写的总体原则,指导研究者正确填写CRF。其内容包括填写时用的“笔”、填错时的修改原则等。(3)临床试验流程:在临床试验中,每一个关键时间点上研究者所应该进行的工作,以确保研究进程正确,防止遗漏。往往是以列表方式列出临床试验的研究流程及试验项目。比如,治疗前的信息、治疗过程中观察的项目、治疗结束后随访观察的项目。(4)纳入/排除标准:方案中所规定的入选、排除标准必须在CRF中清晰描述,以确保每个入选受试者都是符合方案要求的。(5)人口学特征:受试者的基本信息,包括受试者姓名(新药临床试验中为姓名拼音缩写)、住院号、门诊号、性别、年龄、民族、职业、住址、邮政编码、电话等。(6)确定受试对象的项目:包括疾病的诊断标准、中医病名的诊断及中医证候辨证、病史、病程、病情等。这些信息决定了患者纳入研究的合格性。(7)疗效/安全性观测项目:临床症状、体征、实验室检测指标、临床疗效评定标准的观测项目。(8)受试者纳入研究前的用药或治疗情况:包括所用的药物名称(或治疗手段)、测量、用药时间,以及停止用药至纳入研究时的时间等。(9)与干预和对照相关的不良事件/不良反应的观测项目:包括不良事件/不良反应的症状、体征以及实验室检查,因果关系判断,出现的时间、频率、严重程度,是否停用试验药物,是否采取处理措施以及处理结果等。(10)中止试验情况:破盲记录:需要记录患者中止试验/治疗的时间,原因:如出现严重的不良事件,对于实施盲法的试验需要及时揭盲,即了解患者真正使用的干预措施是什么。(11)受试者在治疗过程中的合并用药情况(临床试验中应尽量避免合并用药,尽量列出试验中不能合并使用的药物名称。若病情需要必须合并用药,应详细记录所用的记录:临床试验依从性的记录项目、受试者中途退出临
床试验的记录项目(包括中途退出的日期和原因等)。(13)实验室检查报告单、化验单的粘贴栏目。(14)临床试验单位填写的部分(应有临床试验单位盖章的要求)。(15)临床试验质量控制或质量保证人员的签名。(16)临床试验监查员的签名。(17)CRF填表人的签名及填写日期(确认CRF填写的完整性)。3 CRF中条目的设计
在CRF中,条目一般可以分为四类:数值变量、分类变量、日期/时间变量和文本变量,但这四类变量在设计过程中也可以根据不同的要求进行不同的设计。3.1 数值变量
数值变量一般用于记录其值可以连续变化的数据,如身高、体重和一些实验室检查指标。数值变量一般都有一定的有效范围,在设计CRF时,可以根据这些值的有效范围事先确定变量可能的填写长度和小数位数,以便研究者可以通过变量格式设计掌握数据变量的填写规则。例如:采用□□□□õ□□比直接采用下划线更能明确该变量的填写方法。
数值变量的单位在临床试验中是一个非常重要的问题,尤其是当不同研究中心所用的检测设备不一样时,其结果的单位会不同,这样的情况在CRF设计中应予以考虑。因此,建议在设计CRF时,尽可能不需要医生先进行计算,将结果换算成标准单位后填入CRF中,因为这样处理将导致CRF中填写的内容与原始化验单中的信息不一致。因此,在设计CRF时,可以将多个变量同时列出,供医生进行选择。如下图:
单位
□mmol/L□Lg
附图 CRF中数值变量多单位的设计
××检查□□□□õ□□
3.2 分类变量
在设计CRF时,尽可能将所有问题的备选答案提供给研究者,在处理这类问题时,一般采用分类变量。对于分类变量,一般可以分为两类情况,单选和多选。单选是在所有备选答案中只存在一种可能,多选则表示可有多个选择项同时成立。
对于单选题的设计,只设计一个变量即可,而无须设计多个变量。例如“结直肠癌原发部位”这个变量可以作如下的设计:□1.升结肠 □2.横结肠 □3.降结肠 □4.直肠;而无须设置成“1.升结肠:□有,□无
2.横结肠:□有,□无3.降结肠:□有,□无4.直肠:□有,□无”。如果设计成后者,则往往造成临床研究者漏