2008年7月第l卷第7期中国实用口腔科杂志
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织中未分化间充质细胞分化为成牙骨质细胞和成骨细胞““。
2.3
IGF
IGF是骨基质中含量较多的生长因子,可由成
骨细胞产生,以自分泌、旁分泌形式作用于骨再生过程,是一种用于牙周再生的较好的活性介质。主要包括lGF—I和IGF一Ⅱ两类,具有相同的,丰.物特性,但IGF—I的效用比IGF一Ⅱ高。已经证明,IGF—I是骨生成的强刺激因子,是前成骨细胞增生的重要自分泌因子。有实验表明,IGF—I对人PDLcs的有丝分裂有作用““。也有研究表明,IGF可以和其他细胞因子联合应用,作用于人PDLcs,可明显促进其增殖、分化。
2.4
PDGF
PDGF属于生长因子类的细胞因子,是一种阳
离子多肽,除主要来自血小板外,巨噬细胞、血管内皮细胞及成纤维细胞等皆可通过细胞旁分泌和自分泌产生PDcF。在创伤修复巾具有促进成纤维细胞增殖和分化的作用。在牙周软组织修复过程中,主要涉及牙龈成纤维细胞和PDLFs,其中PI)I。h是牙周软组织形成再附着的重要成份。cho等“4。研究结果显示,PDGF在牙周组织伤口愈合早期可促进新分化的PDLFs下沿根面迁移,这不仅是牙周组织再生的关键,还能避免根骨强直和牙根吸收。
2.5
TGF—BTGF—p是一种同源双链多肽蛋白,有同时
调节成骨细胞和破骨细胞的功能。TGF—B在牙周组织再生修复上有潜在的调节作用。,牙周组织的免疫组化表明,细胞性牙骨质中大多成牙骨质细胞和成骨细胞内有大量TGF—B表达,而无细胞性牙骨质附近的成牙骨质细胞内则
无TGF—B表达。而细胞胜牙骨质是代谢较活跃的部分,所
以TGF—B与牙骨质和牙槽骨再生密切相关““。
2.6
PRP只有血小板浓度为全血4倍以上的血浆才能被
称为PRP,PRP来源于自身全血,为自体产物,不会产生免疫排斥反应和感染输血疾病。含多种高浓度的能促进组织修复和再生的生长因子,n前已知的有血小板源性生长因子(PI)GF)、TGF、血管内皮生长因子(vascular
endothelial
gm叭hfactor,VEGF)、IGF和f:皮生长因子(ep“helial
growth
factor,EGF)等”…。PRP内生长因子的含量和血小
板的数量与年龄和性别无关“”。Hisaeda等“”将牛骨来源的异种骨与自体PRP复合。用于修复13例牙周病患者的牙周骨缺损,以单纯异种骨植入作对照。术后6个月,测算患牙的龈沟探诊深度缩小幅度和牙龈附着提高的幅度,以评价牙周骨缺损的修复情况。结果显示,PRP复合异种骨修复组的修复效果明显优于单纯异种骨植入修复。在动物试验和临J未试验中PRP都取得了很好的结果,但目前对PRP内含的生长因子和其涉及的作用机制还不甚明了。
2.7
EMPs
EMPs是牙齿发育期Hertwig's上皮根鞘内层
细胞分泌的一种调控牙齿矿化的基质蛋白。自1975年slavkin等“9’首次提J叶lEMPs可诱导牙根部无细胞性牙骨质形成以来,EMPs在诱导牙周组织再生方面的作用日益受到学者们的关注。随着细胞分子生物学技术的发展和对牙齿发生发育的深入研究,发现EMPs参与诱导再生形成的
牙周组织在形态结构和生物学功能上接近于正常牙周组织,且再生过程也与牙周组织的胚胎发育过程类似m]。研究表明,EMPs促进牙周组织再生可能与其促进PDLCs增殖和向成牙骨质细胞分化有关[2“。
虽然这些生长囚子都可调节细胞的生长,促进牙周骨缺损修复,但牙周组织再牛是一个复杂的过程,是在多种因子联合调控下完成的,由于生长因子具有多向性,刺激作用高度敏感,生长因子如何配伍,选用多大剂量及其应用途径,如何充分发挥各种生长因子的协同作用、最佳效应,从而获得形态、功能均满意的牙周组织是未来牙周组织再生的研究方向。3牙周组织工程
牙周治疗的最终目的在于使牙槽骨、牙周膜和牙骨质获得再生,形成牙周新附着(newattachment)。传统的牙周治疗手段如牙周翻瓣术、牙周骨手术以及GTR等技术的应用可能以各种不同方式改善了牙周组织的愈合反应,但要达到牙周组织的完全再生,尤其是连接牙周软硬组织的纽
带——牙骨质的再生,仍存在一定的距离。组织工程理论
的提出,大大促进了牙周组织再生研究的发展,因而牙周组织工程成为牙周领域研究的重点和热点,为牙周治疗开辟了新的途径。组织工程的核心是建立由细胞和生物材料构成的=三维空间复合物。广义的组织丁程还包括生长因子的使用及研究。
目前,利用组织工程技术促进牙周组织再生已成为牙周领域研究的热点,并取得了一定进展。刘宏伟等22】用矿化诱导液培养犬骨髓基质干细胞(BMscs),以胶原膜为载体修复自体犬后牙根分叉骨缺损取得了显著的牙槽骨再生,并发现骨再生相邻的根面均有明显的新生牙骨质,作者认为牙骨质的再生可能与根分叉骨缺损的PDLcs来源较丰富,以及成牙骨质与成骨细胞的同源性有关。BMSCs在牙周特定环境下能否分化为成牙骨质细胞,值得进一步研究。song等怛31研究发现,EMPs可以促进猪BMSCs向成牙骨质细胞分化,在根片表面形成了牙骨质样物。宋忠臣等㈨应用组织工程技术将EMPs诱导BMscs修复tI=i河猴牙周缺损,结果表明该组织工程技术可以促进牙周组织再生。
组织工程技术治疗牙周缺损有着巨大的潜力和广阔的前景,但牙周组织T程研究尚处于初级阶段,要最终实现由基础实验到临床应用的转变,还有许多问题亟待解决,如支架材料和种子细胞的研究和开发、支架材料与细胞复合体的构建、牛长因子的合理选择、牙周组织工程动物实验模型的建立和完善等都需要进一步的研究。4基因治疗(基因强化的组织工程)
近年来,牙周组织工程技术已成为牙周领域研究的重点和热点,直接将生长因子添加在细胞或者基质中,是牙周组织工程最基本的方法,但它同时存在诸多不足,如生