什么叫Q7a，它和我国GMP有何不同?
为了严格管理药品,必须对药品的研制、开发、生产、销售、进品等进行审批，形成了药品的注册制度，不同国家对药品注册要求各不相同，这不利于国际技术和贸易交流，造成人类社会资源浪费，不利于人类医药事业的发展，因此，客观上有必要就药品注册问题进行国际性的共同协商，在主要问题上取得一致，由美国、日本和欧盟三方的政府药品管理部门和制药行业在1990年发起的ICH（人用药物注册技术要求国际协调会议,International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use）就是这样应运而生的。ICH是由指导委员会、专家工作组和秘书处组成。 秘书处设在日内瓦。Q7A是ICH 制定的技术文件内容之一。ICH文件分为质量(quality)、安全性(safety)、有效性(efficacy)和综合学科(multidisciplinary)4类。其中，质量技术要求文件以Q开头，分别以1、2、3、4、5、6、7、8和9代表药品的1稳定性、2方法学、3杂质、4药典、5生物技术产品质量、6标准规格和7GMP、8制药研发、9质量风险管理，再以a,b,c,d代表小项，Q7a（原料药的优良制造规范指南）就代表GMP方面唯一的一项----药物活性成分（通常指原料药）的GMP. Q7a是由ICH的EWG(专家工作组)于2000年9月份最终完成。目前Q7a是欧美官方对原料药生产厂进行现场检查的依据。
ICH中以美国、日本和欧盟为首的17个国家的制药工业产值占了全世界的80%，研发费占了全世界的90%，并集中了国际上最先进的药品研发和审评技术和经验。
总的来说，Q7a和中国GMP 的精神、原则、主要内容和要求方面是一致的。但有许多方面确实有其特点性的不同：
一．Q7a把GMP 提高到了必须建立质量管理体系的高度，要求“每家制造商都应该建立、实施由管理人员和有关员工积极参加的、有效的质量管理体系，并形成文件。（”Q7a2.11），但中国GMP没提高到这个高度。Q7a的这个要求和国际上ISO9000的发展是相适应的。质量管理发展到本世纪，已经形成了以ISO9000为代表的一整套成熟的体系。ISO9000适合于各行各业，医药行业也不例外。GMP是制药行业的管理/技术规范，它本来应该早些和ISO9000同步进行，但是，历史还是安排了一段进程距离。目前在ICH 中GMP和ISO9000已经同步了，但在国内制药界二者还有距离。
二．虽然Q7a没有像中国GMP那样规定质量管理部门直属企业负责人领导，但Q7a对质量管理部门所赋予的权力更权威更具体，明确规定企业所有的与质量有关的文件都要由质量管理部门审核和批准（Q7a-2.12），其中包括生产中所有的规格标准和主要的生产指导文件的批准、供应厂商的批准、生产中所有验证方案和报告的批准、与GMP有关的任何变更方案和报告的批准、与GMP 有关的任何变更方案的批准（Q7a-13.12）等等。
三．中国GMP虽然涉及原料药的一些内容，但对于原料药的专门规范还未出台。因此，一些基本概念未作规定。而Q7a首先对原料药作了定义和分类。
1．“在世界范围内对原料药的法定定义是各不相同的。但是，只要某种原料在某一国家或地区中被分类为原料药，并被用于医药品或医药品的制造中，则这种原料的制造过程应该符合本掼的规定。”（Q7a-1.2）
2．Q7a把原料药按“生产类型”分为：（1）化学品（合成品）；（2）从动物源得到的原料药；（3）从植物源得到的原料药；（4）从草药提取的原料药；（5）从粉碎或粉末状草药得到的原料药；（6）从生物技术发酵/细胞培养得到的原料药（Q7a-1。3）
四．Q7a要求产品质量评审。中国GMP只在第83条提出自检要求（“药品生产企业应组织自检，自检应按预定的程序对人员、厂房、设备、文件、生产、质量控制、药品销售、用户投诉和产品的收回的处理等项定期进行检查，以证实与本规范的一致性”），尚未出现产品质量评审的概念和规定。Q7a除了有“同部审查（自检）”（Q7a-2.4）外，还提出了“产品
Q7a
质量评审”（Q7a-2.5）。在中国GMP对质量管理部门的主要职责要求中，也没有规定进行质量评审的工作，而Q7a在“质量部门的职责”中明确规定“开展质量评审活动”（Q7a-2.22）。
自检的目的是检查实操与规范的一致性，而评审的目的是探讨规范与客观的适合性；自检是评审的基础之一，评审是自检基础上的更高级活动。
五．Q7a增加了“计算机控制系统”（Q7a-5.4）的10点要求，这是中国GMP没有要求的内容，因为这一要求对我国许多药厂尚不现实。
六．Q7a对文件化的要求更普遍、更严格，贯穿在整个规定中。
例如：1。连原料药的生产从何阶段开始也要求定义和文件化说明（Q7a-1.3）；2。“应该指定授权发放中间体和原料药的人员。”（Q7a-2.14）；3，“所有有关质量的活动都应该在执行时加以记录。”（Q7a-2.15）；4。“任何偏离确定程序的情况都应该有文字记录并加以解释。对于关键性偏差应该进行调查，并记录调查经过及其结果。”（Q7a-2.16）。5。“对于顾问的姓名、地址、资格和提供服务的类型都应该保留文字记录。“（Q7a-3.31）等等。
七．Q7a非常强调以数据说话，一切都要有充分理由，十分强调验证和审评。
除了在各大项中有这种要求外（甚至连培训效果也要求评估，这在中国GMP中不作要求），还有专门章节（Q7a-12）对验证加以详细规定：12。1难规定（3项）；12。2验证文件（4项）；12。3确认（1项）；12。4工艺验证文件文件（6项）；12。5工艺验证程序（3项）；12。6已验证系统的定期审核（1项）；12。7清洗验证（7项）；12。8分析方法验证（3项）。
有关验证工作一共有28项。而中国GMP“验证”一章只有4项。
八．Q7a具有一定灵活性，目的是使质量管理更切合实际，有利于/方便于生产。
例如：1。中国GMP规定“生产工艺规程、岗位操作法和标准操作堆积不得任意更改，如需更改，应按制定时的程序办理修订、审批手续”（第66条）。完全没有余地，无论大小更改都必须如此执行。但Q7a则认为“工序控制可以由有资格的生产部门的人员来实施。对于工艺的调节可以事先不经质量管理部门批准，只要相关调节在由质量管理部门批准的限度内。所有测试及结果都应该作为批记录的一部分加以记录。”（Q7a-8。33）；2。中国GMP规定只有质量管理部门才有权决定物料和中间产品的使用（第75条）。但Q7a认为“质量部门可将发放中间体的职责和权力委派给生产部门，但不包括运往制造商控制范围以外区域的中间体。”（Q7a-6。73）
九．其他不同之处：1。Q7a对顾问人员作为单独一项提出，表示对其影响十分重视“（Q7a-3。3）；2。提醒在公用设施生产能力”在超出限度时应该采取相应措施。“（Q7a-4。20）；3。照明条件不但要在生产工位上得以保证，”应该向所有区域提供充足的照明，便于清洗、维护及其他操作。“（Q7a-4。50）；4。”在保存期限内，记录的原件或副本都应保留在记录所描述的活动发生的场所。“（Q7a-6。15）；5。。”为确保各批产品的一致性，对于每一种中间体和原料的主要生产工艺应该由同一人来制定，标注时间及签名，并由质量部门的另一个人独立进行检查、标注日期及签名。“（Q7a-6。40）；6。”在一批原较药放行或分发之前，关键工序的批生产记录和实验室控制记录应该由质量部门进行审核和批准。非关键工序的生产和实验室记录可按照经质量部门批准的程序，由有资格的生产人员或其它部门进行审核。“（Q7a-6。71）等等。
2
Q7a
Q7a（中英文对照）
FDA原料药GMP指南
Table of Contents
1. INTRODUCTION 1.1 Objective
1.2 Regulatory Applicability 1.3 Scope
2. QUALITY MANAGEMENT 2.1 Principles
2.2 Responsibilities of the Quality Unit(s) 2.3 Responsibility for Production Activities 2.4 Internal Audits (Self Inspection) 2.5 Product Quality Review
3. PERSONNEL
3.1 Personnel Qualifications 3.2 Personnel Hygiene 3.3 Consultants
4. BUILDINGS AND FACILITIES 4.1 Design and Construction 4.2 Utilities 4.3 Water
4.4 Containment 4.5 Lighting
4.6 Sewage and Refuse
4.7 Sanitation and Maintenance
5. PROCESS EQUIPMENT 5.1 Design and Construction
5.2 Equipment Maintenance and Cleaning 5.3 Calibration
5.4 Computerized Systems
6. DOCUMENTATION AND RECORDS 6.1 Documentation System and
3
目录
1. 简介
1.1目的
1.2法规的适用性 1.3范围
2.质量管理 2.1总则
2.2质量部门的责任 2.3生产作业的职责 2.4内部审计（自检） 2.5产品质量审核
3. 人员
3.人员的资质 3.2 人员卫生 3.3 顾问
4. 建筑和设施 4.1 设计和结构 4.2 公用设施 4.3 水 4.4 限制 4.5 照明
4.6 排污和垃圾 4.7 卫生和保养
5. 工艺设备 5.1 设计和结构
5.2 设备保养和清洁 5.3 校验
5.4 计算机控制系统
6. 文件和记录
6.1 文件系统和质量标准
Q7a
Specifications
6.2 Equipment cleaning and Use Record 6.3 Records of Raw Materials, Intermediates, API Labeling and Packaging Materials
6.4 Master Production Instructions (Master Production and Control Records)
6.5 Batch Production Records (Batch Production and Control Records) 6.6 Laboratory Control Records 6.7 Batch Production Record Review
7. MATERIALS MANAGEMENT 7.1 General Controls
7.2 Receipt and Quarantine
7.3 Sampling and Testing of Incoming Production Materials 7.4 Storage
7.5 Re-evaluation
8. PRODUCTION AND IN-PROCESS CONTROLS
8.1 Production Operations 8.2 Time Limits
8.3 In-process Sampling and Controls
8.4 Blending Batches of Intermediates or APIs
8.5 Contamination Control
9. PACKAGING AND IDENTIFICATION LABELING OF APIs AND INTERMEDIATES 9.1 General
9.2 Packaging Materials
9.3 Label Issuance and Control
9.4 Packaging and Labeling Operations
10. STORAGE AND DISTRIBUTION 10.1 Warehousing Procedures 10.2 Distribution Procedures
11. LABORATORY CONTROLS 11.1 General Controls
11.2 Testing of Intermediates and APIs
4
6.2 设备的清洁和使用记录
6.3 原料、中间体、原料药的标签和包装材料的记录
6.4 生产工艺规程（主生产和控制记录） 6.5 批生产记录（批生产和控制记录） 6.6 实验室控制记录 6.7批生产记录审核
7. 物料管理 7.1 控制通则 7.2接收和待验
7.3 进厂物料的取样与测试 7.4储存 7.5复验
8. 生产和过程控制 8.1 生产操作 8.2 时限
8.3 工序取样和控制
8.4 中间体或原料药的混批 8.5 污染控制
9. 原料药和中间体的包装和贴签
9.1 总则 9.2 包装材料
9.3 标签发放与控制 9.4 包装和贴签操作
10.储存和分发 10.1 入库程序 10.2 分发程序
11.实验室控制 11.1 控制通则
11.2 中间体和原料药的测试
Q7a
11.3 Validation of Analytical Procedures 11.4 Certificates of Analysis
11.5 Stability Monitoring of APIs 11.6 Expiry and Retest Dating 11.7 Reserve/Retention Samples
12. VALIDATION 12.1 Validation Policy
12.2 Validation Documentation 12.3 Qualification
12.4 Approaches to Process Validation 12.5 Process Validation Program
12.6 Periodic Review of Validated Systems 12.7 Cleaning Validation
12.8 Validation of Analytical Methods
13. CHANGE CONTROL
14. REJECTION AND RE-USE OF MATERIALS 14.1 Rejection 14.2 Reprocessing 14.3 Reworking
14.4 Recovery of Materials and Solvents 14.5 Returns
15. COMPLAINTS AND RECALLS
16. CONTRACT MANUFACTURERS (INCLUDING LABORATORIES)
17. AGENTS, BROKERS, TRADERS, DISTRIBUTORS, REPACKERS, AND RELABELLERS 17.1 Applicability
17.2 Traceability of Distributed APIs and Intermediates
17.3 Quality Management
17.4 Repackaging, Relabeling, and Holding of APIs and Intermediates 17.5 Stability
17.6 Transfer of Information
17.7 Handling of Complaints and Recalls 17.8 Handling of Returns
5
11.3 分析方法的验证 11.4 分析报告单
11.5 原料药的稳定性监测 11.6 有效期和复验期 11.7 留样
12.验证
12.1 验证方针 12.2 验证文件 12.3 确认
12.4 工艺验证的方法 12.5 工艺验证的程序 12.6验证系统的定期审核 12.7 清洗验证
12.8 分析方法的验证
13.变更的控制
14.拒收和物料的再利用 14.1 拒收 14.2 返工 14.3 重新加工
14.4 物料与溶剂的回收 14.5 退货
15.投诉与召回
16.协议生产商（包括实验室）
17.代理商、经纪人、贸易商、经销商、重新包装者和重新贴签者
17.1适用性
17.2已分发的原料药和中间体的可追溯性 17.3质量管理
17.4原料药和中间体的重新包装、重新贴签和待检
17.5稳定性
17.6 信息的传达
17.7 投诉和召回的处理 17.8 退货的处理