8 过程定义
8.1 过程定义过程中，制造厂将利用微生物检测和其它分析工具协助制定医疗器械适用灭菌过程。如果是将在医疗保健机构内进行再处理的可重复使用医疗器械，希望制造厂提供经过确认的再处理说明书，其中部分以过程定义为基础。然后医疗保健机构负责对该文件进行评审，并利用自有设备和灭菌周期，确认其符合医疗器械制造厂的说明。医疗保健机构的采购程序应要求在采购EO可灭菌医疗器械前对再处理说明书进行评估，以确认该器械可适用于医疗保健机构内使用的设备和灭菌过程。见ISO 17664。
如果医疗器械或包装制造厂所提供的再处理说明书针对性不足够或不适用（例如，使用100%EO的EO过程，而医疗保健机构使用的混合气），则医疗保健机构应根据其它设备的材料影响数据或再处理说明，对其自有再处理方法的适用性进行确认或评估。如果医疗保健机构不能对其自有的再处理方法的适用性进行确认或评估，则不应对医疗器械进行再处理。
8.2 研究用灭菌器/开发用柜室通常小于生产用灭菌，在对确认提供支持的研究中使用。
只要研究用灭菌器/开发用柜室设备经过了IQ与OQ，便可以用于过程定义。这样做并不排除在生产用柜室内通过性能验证（PQ）来进行确认，以验证周期可使产品在安全性、质量和性能方面达到满意的程度。
8.3 待制定灭菌过程参数可以包括 (见ISO 11135-1:2007的C.8):
a)预处理室内的温度设定点和范围（若采用）;
b) 预处理室内的相对湿度设定点和范围（若采用）;
c) 灭菌柜室内的温度设定点与范围;
d) 灭菌柜室内的相对湿度设定点与范围;
e) 被灭菌物品内的温度与相对湿度;
f) 灭菌柜室内的气体浓度设定点与范围 (若开发用柜室上有气体分析设备可用);
g) 气体停留时间;
h) 通风室内的温度设定点与范围（若采用）;
i) 气流参数;
j) 从灭菌柜室内取出被灭菌物品时的柜室内洗气设定值（若采用）。
注：ISO 11135-1:2007的附录A和B中对周期杀灭力的确定提出了要求，用于灭菌过程设定的参考。
8.4 未提供指南。 8.5 未提供指南。
8.6确定BI适用性时有几种方法可用。
a) 一种方法是利用产品上发现的多数微生物的抗性都低于枯草杆菌的抗性这一原理。这种方法可在以下情形下使用
1)使用符合ISO 11138-2:2006第5款和9.5款规定的BI；
2) 产品生物负载具有连续性，且不可能包含具有高抗性的微生物。
使用这种方法时，应按照ISO 11737-1对生物负载做出预计和评估。趋势数据应可用，并应证明生物负载在微生物数目和种类方面的连续性。
b) 证明BI适用性的另一种方法是确保BI对灭菌过程的挑战性等于或大于生物负载的挑战性。可以利用短周期，通过产品和BI的无菌性试验来证明。这一研究的结果应利用无菌性试验的存活数据来提供一种杀灭力对比方法。
c) 第三种方法可以在根据微生物数目或种类，认为生物负载所提供的挑战性等于或大于所使用BI挑战性的情况下使用，或在所使用BI的菌群数少于ISO 11138-2:2006的9.3的要求时使用。
在这种情况下，生物负载的预计和评估应按照ISO 11737-1进行。
应通过以经过分级的作用时间来运行周期，对比生物负载和生物指示物（BI）的抗性。抗性对比可根据直接计数方法和（或）部分阴性法进行。
如果有迹象表明产品生物负载的挑战性超出了BI的挑战性（即，如果BI不适用），可使用以下方法之一： 1) 选择菌群数较多的BI;
2) 灭菌前对产品进行再处理，减少生物负载数目;
3) 对产品、过程或两者进行评估，确定如何减少生物负载数目或抗性（例如，通过改变所使用原材料或制造过程，通过改进制造环境，或通过修改产品设计）。
如果使用1), 2) 或3)，对变化的有效性进行验证这一点很重要。
产品设计可能不允许将BI放在产品最难灭菌的位置上。这种情况下，可能适用于将BI放在可以确定与最难灭菌位置关系的位置上。另外，在许多医疗器械中，最难灭菌位置所包含的微生物数目较少，因此挑战菌群可能与产品的生物负载关系更密切。
7.1.5中对不同类型的PCD进行了描述。确定PCD适用性时可以使用与确定BI适用性相似的方法。位于产品或待灭菌物品内的PCD通常被称为内部PCD，而位于箱子或盒子内、被灭菌物品外表面上的箱子/盒子之间、盒子外表面或支持被灭菌物品的框架上的PCD，被称为外部PCD。使用外部PCD一般是为了方便常规产品灭菌过程中的取放。
开发用柜室内进行的研究可用于证明PCD的比较性抗性；不过，应对特定生产灭菌器和待确认灭菌物品的效果进行评估。通常在开发用柜室内不能正确地复制载荷量、密度、热传输和气体再循环的效果。因此，可能有必要证明在生产用灭菌器中用于确认和（或）监测常规生产灭菌过程的PCD的适用性。
可利用在短周期中进行同时作用来评估内部PCD与外部PCD的比较性抗性。其结果数据可用于： --- 确定哪一种PCD适用于对灭菌过程的确认；
--- 对外部PCD的候选设计方案进行评估（即，用于常规过程监测）； --- 对纳入经过确认的灭菌过程的新产品或改造产品的等效性进行评估；
--- 确定新产品或改造产品或PCD是否应该成为某一EO产品系列中的主产品。
有些情况下可能需要将一种PCD的抗性与另一种PCD的抗性进行对比，而不用将两者与产品的抗性进行对比。当内部PCD已经被证实适用，而正在引入一个外部PCD时尤其适用。这种情况下，证明PCD适用性的一种方法是，在与内部PCD对比，证明外部PCD的抗性相等或较大。如果外部PCD的相对抗性小于内部PCD的相对抗性（不大于20%），可将PCD视为等效。
注：发现位于不太难以灭菌配置内的外部PCD的抗性大于位于较难以灭菌配置内的内部PCD的抗性，这种情况并不鲜见。理论上来讲，发生这种情况是由于从外部PCD处退出的EO与从内部PCD处退出的EO速度更快，造成对挑战性微生物的气体作用时间较短。 8.7未提供指南。 8.8 未提供指南。 8.9 未提供指南。
9 确认
确认的目的是记录提供高等级保证所需要的证据，保证特定过程将持续生产出符合所需要的无菌保证水平的产品。应证明在确认过程中灭菌的产品符合预先确定的与产品功能性和安全性有关的规范和质量特性（即，通过产品适用性研究）。
过程确认应在检测启动前，按照得到批准的、包含规定的验收标准在内的书面文件（方案）进行。文件应经过灭菌专家评审。本条款中规定的确认元素有：
--- IQ; --- OQ; --- PQ.
在医疗保健机构内，IQ和OQ一般由灭菌器制造厂进行，虽然可能由有资格的人员来完成。微生物PQ数据可由灭菌器制造厂提供，用于一般载荷条件。
医疗保健机构对以下情况做出说明和文件记录： a)需要完成的确认步骤；
b)确认步骤的操作方式，以及责任人、部门和（或）外部承包商列表； c)成功确认的标准。
医疗保健机构可以选择与外部服务公司签订确认合同；不过，医疗保健机构仍对保证确认符合ISO 11135-1的要求负责。
9.1 安装验证
9.1.1 以下是应予验证，以确保设备按照适用规范和要求进行安装的设备组成部分示例： a)柜室和门的结构（即，气密性和温度一致性的保持）;
b)柜室上的密封与连接以及管道结构(即保持规定压力和真空的能力);
c) 温度、湿度、压力和EO浓度等参数的监测、控制、指示或记录仪器的校准(例如，传感器、记录仪、量具和试验仪器);
d) 气体和液体供应系统(例如，空气、氮气、蒸汽、EO和水), 包括过滤器 (若采用); e)电气供应，应充分并持续供应设备和仪器运行所需要的适当的电力； f) 气体循环系统，若使用; g) 气体加入系统;
h) 真空系统，包括泵、泵冷却系统和管道;
i)排放、排出控制和消除系统;
j)可能影响过程条件的其它关键系统，如过程自动化、安全系统等。
IQ记录程序应指明该验证中各个元素的计划、完成和评审方法。
9.1.2 IQ支持文件中应包括设备物理和运行特性的描述（包括辅助设备）。相关文件包括设计规范、原始采购单、用户要求规范和功能设计规范等。
9.1.3 未提供指南。 9.1.4 未提供指南。
9.1.5当适用于潜在EO接触时，应查阅国家和地方对于职业健康与安全的要求。
为保护人员的健康与安全，在靠近灭菌器和可能接触EO的地方安装EO设备时，应安装可检测EO或混合气环境水平的设备。
通过以下因素来达到和保持EO安全性： --- 系统和设备设计、安全和维护适当；
--- 符合职业健康与安全和环境保护方面的适用规定； --- 制定并实施对安全工作实践提供支持的政策和程序； --- 在可能接触EO的地方进行环境监测； --- 适用时使用个人监测设备； --- 人员培训；
--- 对设备、人员和过程进行阶段性审计，确保持续符合设计规范和医疗保健机构内所制定的政策与程序。
在完整的灭菌周期内，EO灭菌周期都应在非易燃区域内运行，以便将爆炸的风险最小化。使用中易燃灭菌剂可以降低火灾或爆炸的风险，提高安全性。按照国家规定的设备安全要求操作，也可有所帮助。非易燃灭菌剂是通过将高度易燃EO气体与一种或一种以上的惰性气体混合而制成的。这种混合物的易燃性可通过测量灭菌器内EO、空气、惰性气体（例如氮气）和水蒸汽的相对比例计算得出。
9.1.6 应对照竣工配置图以及必要进行的更新，对图纸、过程和仪器图表(P&ID)以及示意图进行检查。
设备图纸和部件清单应包括：