工艺流程：原辅料粉碎→过筛→混合→制软材→干燥→整粒、混合→压片
（1）原辅料的准备：制备片剂的药物和辅料在使用前必须经过鉴定、会含量测定、干燥、粉碎、过筛等处理，方可投料生产.一般要求粉末细度在80~100目以上，对毒性药、鹭药和有色物质则宜更细一些，以使混合均匀，并能减少裂片、粘冲、色斑等现象.
（2）制软材：在已混匀的粉末状原料中加入适宜的润湿剂或粘合剂，用手工或混合机混合均匀而制成软材.软材的湿度应适宜，生产中多凭经验掌握.用手紧握成团而不粘手，用手指轻压能散开，一般来说粘合剂用量多，混合强度大，制软材时间长，得到颗粒硬度大.
（3）制湿颗粒：软材压过适宜的筛网即成颗粒，小量生产时可用人工将软材搓过筛网，工厂中常用摇摆式颗粒机和高速搅拌制粒机.
（4）湿颗粒的干燥：湿颗粒制成后，应立即干燥；干燥温度由原料决定，一般以50℃~60℃为宜，一些对湿热稳定的药物为缩短干燥时间，干燥温度可适当调整到80℃~100℃，含结晶水的药物，干燥温度不宜过高，时间不宜过长，以免失去过多的结晶水使颗粒松脆而影响压片及崩解.湿颗粒干燥程度应适宜，含水量过多，易发生粘冲，太低则不利于压片.
（5）整粒、混合：由于湿颗粒在干燥过程中受挤压和粘结等因素的影响，可使部分湿颗粒粘结成块，所以在压片前必须过筛整粒，使干颗粒大小一致，以利压片.整粒常用的筛网一般为12~20目.整粒后的细粉可与润滑剂、外加崩解剂和挥发性物质混合后再加入颗粒中，经充分混合后进行含量测定，再进行压片. 7、 请分析硝酸甘油口腔膜剂的处方，并简述制备工艺 硝酸甘油膜
硝酸甘油 10g PVA（17—88） 82g 甘油 5g 二氧化钛 3g 乙醇 适量 蒸馏水 适量
处方分析：硝酸甘油为主药，甘油为增塑剂，PVA（17-88）为成膜材料，二氧化钛为遮光剂，乙醇用于溶解硝酸甘油，蒸馏水用于溶解PVA.
制法：取PVA，加5-7倍量的蒸馏水，浸泡溶胀后水浴加热，使其全部溶解，过滤；另取二氧化钛用胶体磨研磨后，过80目筛，加入到上液中搅匀，然后在搅拌下逐渐加入甘油，硝酸甘油制成10%乙醇溶液加入，搅拌均匀后，放置过夜，除去气泡，用匀浆制膜法制成膜剂，切割.每张膜含硝酸甘油0.5mg. 8、 分析下列处方，并简述制备工艺. 水杨酸软膏剂
水杨酸 1.0g 白凡士林 2.4g 十八醇 1.6g 单硬脂酸甘油酯 0.4g 十二烷基硫酸钠 0.2g 甘油 1.4g 羟苯乙酯 0.04g 蒸馏水加至 20 ml
处方分析：水杨酸为主药，白凡士林为油相基质，十八醇用于O/W型乳剂基质中可以增加乳剂的稠度，单硬脂酸甘油酯可以增加油相的吸水能力，在O/W型乳剂基质中是有效的乳剂稳定剂，十二烷基硫酸钠是主要的乳化剂，甘油为保湿剂，羟苯乙酯为防腐剂，蒸馏水为水相.
制备：取白凡士林、十八醇和单硬脂酸甘油酯置于烧杯中，水浴加热至70~80℃使其熔化，构成油相将十二烷基硫酸钠、甘油、对羟基苯甲酸乙酯和计算量的蒸馏水置另一烧杯中加热至70~80℃使
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其溶解，构成水相.在同温下将水液以细流加到油液中，边加边搅拌至冷凝，即得O/W乳剂型基质.取水杨酸置于软膏板上或研钵中，分次加入制得的O/W乳剂型基质研匀，制成水杨酸软膏. 9、分析下列处方,并简述制备工艺与注意事项 阿司匹林的制备 处方 100片量 阿司匹林 30.0g 淀粉 3.0g 酒石酸 0.15g 10%淀粉浆 适量 滑石粉 1.5g
分析处方：阿司匹林为主药，淀粉为崩解剂，酒石酸或枸橼酸为稳定剂，10%淀粉浆为黏合剂，滑石粉为润滑剂。 制备工艺：
（1）10%淀粉浆的制备：可以用冲浆法与煮浆法。 （2）粉碎：取阿司匹林粉碎，过80目筛。
（3）混合：按处方量称取阿司匹林细粉与淀粉混合均匀，并过40目筛三次进一步混合均匀。
（4）制软材：预先称定淀粉浆的重量，然后向混合细粉中加淀粉浆适量制成软材，以手轻握成团，轻压即散为宜。注意黏合剂要少量分次加入，每次加入后要弃分混合均匀。软材制好后称淀粉浆的重量，记录下所用淀粉浆的量。
（5）制粒：将软材用手稍握成团，用手掌挤压过14目筛制成颗粒。 （6）干燥：将湿粒于40~60度干燥。
（7）整粒：将干燥后的颗粒与滑石粉混匀后过14目筛整粒，按处方量计算理论片重。 （8）压片。
注意事项：
阿司匹林在润湿状态下遇铁器易变色，呈淡红色。因此，宜尽量避免铁器，如过筛时宜用尼龙筛网。并宜迅速干燥。在实验室中配制淀粉浆，若用直火时，需不停搅拌，以防止焦化，避免在压片时使片面产生黑点。浆的糊化程度以呈乳白色为宜，制粒干燥后，颗粒不易松散。加浆的温度，以湿浆为宜，温度太高不利药物稳定，并易使崩解剂淀粉糊化而降低崩解作用；温度太低不易分散均匀。压片过程中应及时检查片重与崩解时间，以便及时调整。
10、以明胶和阿拉伯胶作囊材制备微囊为例,简述复凝聚法制备微囊的原理 复凝聚法制备微囊原理：
利用二种相反电荷的高分子材料作囊材，囊心物分散在囊材溶液中，利用相反电荷相互交联形成复合囊材，溶解度降低，囊材自溶液中凝固析出成囊。
以明胶、阿拉伯胶为材料为例：明胶是蛋白质，在水溶液中分子链上含有—NH2与—COOH以及其相应解离基团—NH3+与—COO，当PH值低于等电点时，—NH3+数目多于—COO-；PH值高于等电点时，—COO-数目多于—NH3+。明胶在PH4~4。5时，其正电荷达最高量，阿拉伯胶为多聚糖，分子链上含有—COOH和—COO-，具有负电荷。因此在明胶与阿拉伯胶混合的水溶液中，调节PH在明胶的等电点以下，即可使明胶与阿拉伯胶因电荷相反而中和形成复合物（即复合囊材），囊解度降低，在搅拌的条件下，自体系中凝聚成囊而析出。但是这种凝聚是可逆的，一旦解除形成凝聚的条件。就可解凝聚，使形成的囊消失。这种可逆性，在实验过程中可利用来使凝聚过程多次反复直到满意为止。最后应加入固化剂甲醛与明胶进行胺缩醛反应，介质在PH8~9时可使瓜完全，明胶分子交联成网状结构，微囊能较长久地保持囊形，不粘连、不凝固，成为不可逆的微囊，若囊心物不宜用碱性介质时，可用25%戊二醛或丙酮醛在中性介质中使明胶交联完全。 11．利血平片为小剂量药物的片剂,请分析其处方,并简述制备工艺与注意事项. 利备平片 处方 每片用量
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利血平 0.25mg 蓝淀粉 0.01g 糖粉 0.0.3g 糊精 0.022g 淀粉 0.05g 稀乙醇 适量 硬脂酸镁 适量
处方分析:利血平为主药,蓝淀粉用于指示是否混合均匀,糖粉为填充剂,糊精为填弃剂,淀粉为崩解剂与填充剂,稀乙醇为润湿剂,硬脂酸镁为润滑剂.
制备:取利血平与蓝淀粉,乳糖,糖粉,糊精,淀粉按等量递加法混合,过筛混合均匀,加稀乙醇适量制软材,过16目筛制粒,干燥,干燥颗粒再过16目筛整粒.加硬脂酸镁,混合后压片.
注意事项:利血平片为小剂量药物片剂.由于主药含量小,片剂内含有大量的填充剂.制备时,应特别注意均匀度问题,为此采用等量递加法混合均匀. 12．写出包合物在药剂学中的应用.
(1)增加药物的溶解度和溶出度,药物溶解度的增大有利于制备成适宜的剂型.对于难溶性药物而言.将药物先经过包合技术制成包合物后,再进一步加工制成注射液,片剂和胶囊等,以增大药物的溶解度和溶出速度,促进药物的吸收,担高生物利用度;同时,还可减小服药剂量.
(2)提高药物的稳定性.一些药物对光,热,空气敏感,容易氧化和分解,与环糊精制成包合物后,可改变药物原有的理化性质,提高药物的稳定性.
(3)液体药物的微粉化.液体药物制成包合物后可进一步制成散剂,片剂和胶囊等固体制剂. (4)防止挥发性成分的挥发.挥发性成分在生产或放置过程中易挥发,损失有效成分,直接影响药品的疗效.对易挥发性有效成分采用包合技术制成挥发油的包合物,再添加到处方中,可有效地防止药物的挥发,改善了制剂的质量.
(5)遮盖药物的不良气味或降低药物和刺激性.采用包合技术将有不良气味或刺激性的药物制成包合物后加入淀粉等吸收剂,再装入胶囊,异味可得到明显的改善.同时也相应增强了制剂的稳定性. １3．分析下列处方,并简述制备工艺与注意事项 磺胺嘧啶 ４００g 甲氧苄啶 ８００g ＨＰＭＣ（３％）适量 淀粉 ８０g
硬脂酸镁 ３g 共制１０００片
处方分析：磺胺嘧啶与甲氧苄啶为主药，二者联合应用，可增加磺胺类药物的抗菌 效果。HPMC(3％)为黏合剂，淀粉为崩解剂，硬脂酸镁为润滑剂。
制法：取磺胺嘧啶和甲氧苄啶分别粉碎，过80目筛，加入淀粉混匀，然后分次加
HPMC溶液制成软材，过14～16目筛制粒，700C～80。C干燥，过14目筛整粒，加硬脂酸镁混匀后，压片即得。
注意事项：两种主药必须分别粉碎，否则易熔融；处方中淀粉为崩解剂，必要时可添
加月桂醇硫酸钠0．3％作辅助崩解剂，以加速崩解；3％HPMC为粘合剂，应提前配制，充分搅匀后使用，否则影响崩解。
14．简述缓释制剂中以减少扩散速度为原理的各种工艺方法
利用扩散原理达到缓、控释作用的方法包括增加粘度以减少扩散系数，包衣，以及制成微囊、不溶性骨架片、植入剂、药树脂和乳剂等。
(1)包衣将药物小丸或片剂用适当材料包衣。可以一部分小丸不包衣，另部分小丸分别 包厚度不等的衣层，包衣小丸的衣层崩解或溶解后，药物释放，结果延长药效。
（２）制成骨架片剂包括亲水凝胶骨架片、不溶性骨架片和溶蚀性骨架片三种类型。亲水性凝胶骨架片，主要以高粘度纤维素类为主，与水接触形成粘稠性的凝胶层，药物通过该层而扩散释放；
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不溶性骨架片，影响释药速度的主要因素为药物的溶解度、骨架的孔率、孔径和孔的弯曲程度。溶蚀性骨架片通常无孔隙或少孔隙，它在胃肠道的释放药物是外层表面的磨蚀一分散一溶出过程。 (3)制成微囊 使用微囊技术将药物制成微囊型缓释或控释制剂。在胃肠道中，水分可渗透进入囊内，溶解药物形成饱和溶液，然后扩散于囊外的消化液中而被机体吸收。囊膜的厚度、微孔的孔径、微孔的弯曲度等决定药物的释放速度。
(4)制成植入剂 植入剂为固体灭菌制剂。一般用外科手术埋藏于皮下，药效可长达数月甚至数年。现在已开发出了不需手术而注射给药的植人剂，其载体材料可生物降解，故也不需 要手术取出。
(5)制成药树脂 阳离子交换树脂与有机胺类药物的盐交换，或阴离子交换树脂与有机羧
酸盐或磺酸盐交换，即成药树脂。干燥的药树脂制成胶囊剂或片剂供口服用，在胃肠液中，药物再被其它离子交换而释放于消化液中。
15．简述影响药物胃肠道吸收的生理因素。 (1)胃肠道pH值的影响
胃肠道pH是逐渐升高的。吸收部位的pH值对很多药物的吸收很关键，因为大多数药物属于有机弱酸或弱碱，其吸收多属于被动扩散过程。脂溶性、非离子型(非解离型)药物才容易透过生物膜被动扩散吸收，而分子型与离子型的比例是由药物的pKa和吸收部位的pH值决定的。弱酸性药物在胃液pH下主要以非离子型存在，吸收较好；而弱碱性药物在肠液pH下非离子比例大，吸收较好。 (2)胃空速率的影响
胃内容物经幽门向小肠排出称胃排空。单位时间胃内容物的排出量称胃空速率。当胃空
速率增加时，多数药物吸收加快。但有部位特异主动转运的药物如维生素B：等的吸收量可能降低，主要是因为维生素Bz等在十二指肠由载体转运吸收，胃排空速度快，大量的维生素B2同时到达吸收部位，吸收达到饱和，因而只有一小部分药物被吸收。若饭后服用，胃排空缓慢，药物可以连续不断地缓缓通过十二指肠，主动转运不会产生饱和，使吸收增加。胃空速率增加，对在胃中不稳定的药物和希望速效的药物更有利。 (3)食物的影响
食物可在多方面对药物的吸收造成影响。①食物能减慢胃空速率，推迟药物在小肠的吸收。②食物中缺乏水分，胃肠道内液体较少，影响固体制剂的崩解和药物的溶出，从而影响药物的吸收速度。③食物的存在使胃内容物黏度增大，减慢了药物向胃肠壁扩散速度，影响药物的吸收。但食物中含有较多的脂肪时，能促进胆汁的分泌而增加血液循环和淋巴液的流速，有利于药物吸收。④胆汁中的胆酸盐是表面活性剂，故可增加溶解度特别小的药物的吸收，例如灰黄霉素在进食高脂肪食物时吸收率明显增加。⑤食物存在可减少对胃有刺激性药物的刺激作用，而有利于药物的吸收。 (4)血液循环的影响
血流速率下降，使吸收部位运走药物的能力下降，使膜两侧浓度梯度下降，故药物吸收减 慢。
(5)胃肠分泌物的影响
胃肠道表面存在着大量黏蛋白，可增加药物吸附和保护胃黏膜表面不受胃酸或蛋白水解
酶的损伤。但某些药物可与之结合，使吸收不完全(如链霉素)，或不能吸收(如庆大霉素)。胆汁中的胆酸盐对难溶性药物有增溶作用，可促进吸收，但可与新霉素和卡那霉素等生成不溶性物质而影响吸收，还可使制霉菌素、多黏菌素和万古霉素失效。 (6)消化道运动的影响
胃蠕动可使食物和药物充分混合，同时有分散和搅拌作用，使与胃黏膜充分接触，有利于胃中药物的吸收，同时将内容物向十二指肠方向推进。肠的固有运动可促进固体制剂进一步崩解，使之与肠液充分混合溶解，增加溶解了的药物与吸收黏膜表面的接触，有利于药物的吸收。 16．分析下列处方，并简述制备工艺与注意事项 乳剂型软膏基质
硬脂酸 120g
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单硬脂酸甘油酯 35g 液体石蜡 60g 凡士林 l0g 羊毛脂 50g 三乙醇胺 4g 羟苯乙酯 1.5g 甘油 50g 蒸馏水 适量 共制成 1000g
处方分析(9分)：三乙醇胺与部分硬脂酸形成的有机胺皂为O／W型乳化剂。剩余的硬脂酸为油相。单硬脂酸甘油酯能增加油相的吸水能力，在O／W型乳剂基质中作稳定剂。液体石蜡和凡士林为调节基质稠度用。羊毛酯为增加基质的吸水量。甘油为保湿剂。羟苯乙酯为防腐剂。蒸馏水为水相。
制法(6分)：取硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、液体石蜡、凡士林和羊毛脂置容器内，在水浴上加热融化至70℃～80℃为油相；另取三乙醇胺、羟苯乙酯、甘油和蒸馏水适量，加热至70℃～80℃为水相，水相慢慢倒入油相中，边加边搅拌，至乳化完全，放冷即得。 17．简述渗透泵式控释片的组成与释药原理。
渗透泵型片剂构造包括：片芯、半渗透膜壳和释药小孔。
片芯为水溶性药物和水溶性聚合物或其它辅料制成，外面用水不溶性的聚合物例如醋酸纤维素、乙基纤维素或乙烯醋酸乙烯共聚物等包衣，成为半渗透膜壳，水可渗进膜内，但药物分子不能扩散出来。在包衣膜上用适当方法(例如激光)打一细孔。
原理：当渗透泵型片剂与水接触后，水即通过半渗透膜进入片芯，使药物溶解成为饱和溶液，渗透压可达4053～5066kPa左右(体液渗透压为760kPa)。由于渗透压的差别，药物溶液由细孔持续流出，流出的体积与渗透进来的水的体积相等，直到片芯内的药物溶解殆尽为止。 半渗透膜的厚度、孔径和孔率、片芯的配方以及释药小孔的直径，是制备渗透泵型片剂的关键。片芯的吸水速度取决于膜的通透性和片芯的渗透压。如果释药小孔的直径太小，则释药速率降低，相反，孔径太大，则释药加快。片芯中的药物未完全溶解时，胃肠液中的离子不会渗透进入半透膜，故渗透泵型片剂的释药速率与pH无关，在胃中与在肠中的释药速率相等。 18、简述片剂的质量要求？其优点有哪些？
答：质量要求有①含量准确，质量差异小；②硬度适宜；③崩解时限或溶出度应符合规定；④符合卫生学检查的要求；⑤要求外观完整光洁，色泽均匀，在规定储存期内不得变质，对某些品种如小剂量片剂还应符合含量均匀度检查的要求。
优点有①能适应医疗预防用药的多种要求，可通过制成各种类型的片剂以满足临床的需要。②剂量准确，携带、储存、运输和使用均方便，含量差异小，药片上还可压上凹纹便于分取较小剂量而不失其准确性。③质量稳定，保存时间长。④适宜机械化大生产，卫生条件易于控制，易达到GMP要求，产量高，成本低。⑤易于识别，片面上还可压上主药和含量标记。 19、简述在片剂制备中，崩解剂加入的方法？ 答：崩解剂的加入方法有三种：
内加发：崩解剂与主药等成分混合后共同制粒； 外加法：崩解剂加到干颗粒中，混匀后再压片；
内外加法：部分崩解剂与主药混合制粒，部分崩解剂在压片前加到干颗粒中混匀后再压片。
20、简述片剂包衣的目的？
答：其目的有：①掩盖药物的不良臭味；②防潮、避光、隔绝空气以增加药物的稳定性；③控制药物在胃肠道的一定部位释放或缓慢释放；④在胃液中因酸性或胃酶破坏的药物、对胃有刺激及可引起呕吐的药物可以包肠溶性薄膜衣；⑤可将有配伍变化的药物成分分别置于片心和衣层，
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