96. 新辅助化疗：1982年Frei提出新辅助化疗的概念，
在肿瘤诊断明确后给予化疗，即术前化疗，又称新辅助化疗（neoadjuvant chemotheraphy）。一般是在手术前给予2－4周期化疗，以后再手术或放疗①消灭微小转移灶；②有可能防止耐药细胞株的形成；③能使肿瘤缩小，便于手术；④化疗后临床和病理上的反应情况可判断预后，并为进一步选择合适的治疗方法提供依据；⑤降低肿瘤细胞的活力，减少远处播散的机会。 97. 分子分期：用分子生物学的技术如RT-PCR去确定
用常规方法不能发现的淋巴结转移、血道转移、骨髓转移，进行精确的肿瘤分期的方法称为“分子分期”(molecular staging)。 98. 分子定界：用分子生物学方法如PCR技术检测p53
突变，发现隐匿癌灶，准确判断肿瘤浸润的边界，称之为“分子定界”。
99. 分子预后：用分子生物学的技术如PCR、基因序
列分析、免疫组化等方法来估计肿瘤的恶性程度、转移复发的危险，以补充病理学检查的不足，更精确地判断病人的预后，为进一步积极辅助治疗提供依据，这种“分子预后”已成为当前临床肿瘤研究一个较活跃的领域。：
100. 一穴肛原癌：齿线上方狭窄的环形区域是胚胎时
期的残余（一穴肛），内有柱状上皮、移行上皮和鳞状上皮）由该此区移行上皮发生的癌叫做一穴肛原癌。
101. 肿瘤伴随综合征：原来不产生激素的组织所发生
的肿瘤，特别是恶性肿瘤，具有产生和分泌“异位激素”或其他生理活性物质的功能，表现出内分泌紊乱的症状：征是谓肿瘤伴随综合征。 102. 异位激素综合征：某些恶性肿瘤除直接侵蚀和转
移引起的症状外，还可出现由于非正常部位产生的一种或多种激素或激素样物质所引起的内分泌征候群，该症候群称异位性内分泌综合征
103. 原位杂交和荧光原位杂交：与核酸分子杂交原理
相同，只不过将病理形态学与分子生物学结合，不仅可以检测特异的基因产物，并且可以观察在不同细胞中分布情况。原位杂交可以检测细胞核中的DNA，也可以检查胞浆中的RNA。近年来细胞核中DNA检测已经被FISH技术代替，所以主要检查胞质内mRNA。杂交在石蜡切片上进行，RNA已经为单链，所以不需要变性，DNA由于是双链，对杂交没有干扰，杂交探针可以用同位素或霉标记。可用于检测癌基因、抑癌基因及其他癌症相关基因的检测。
104. FISH：是原位杂交的基础上发展起来的。探针为
异硫氰酸荧光素标记，待侧样品为固定于栽玻片上的染色体或细胞质DNA，杂交后在荧光显微镜下观察特异性、敏感性和分辨率都很高。主要应用DNA探针。基因组DNA或cDNA。检测癌基因在染色体上的定位、缺失、扩增重排。
105. 癌基因：是指由其编码的蛋白质引起细胞表型改
变呈恶性生长或者引起动物肿瘤发生的一类基因。病毒基因组中包括一个能够引起宿主细胞恶性化的基因，所以称为病毒癌基因（v-onc）。后 来发现许多动物正常细胞内存在与v-onc对应的DNA序列。称为细胞癌基因(c-onc)或原癌基因（proto-onc）。按基因功能不同分5类：生长因子类、酪氨酸激酶类、丝氨酸/苏氨酸激酶类、GTP结合蛋白类（G）蛋白、核结合蛋白类
106. 抑癌基因：正常细胞与肿瘤细胞杂交，或将某正
常染色体导入肿瘤细胞，导致恶性肿瘤细胞的恶性表型受到抑制。推测正常细胞内存在肿瘤抑制基因。视网膜细胞瘤易感基因Rb的失活是导致肿瘤发生的重要原因。P53基因。突变型诱导细胞恶性转化，野生型为是抑癌基因，抑制细胞恶变。对细胞的增殖分化起调控作用，特别是在细胞周期中G1/S交界处起作用。被称为“分子关卡”。野生型P53蛋白产物还是诱导细胞凋亡的重要因子。突变型P53不仅上述功能消失，还能与野生型P53结合，使其失活
107. 原癌基因异常：指存在于正常细胞中的具有潜在
的变成癌基因的性质的基因
108. 什么是癌前病变？：并不局限于上皮细胞来源的
病变，其他组织来源的病变也属于癌前病变，是一个广义的概念。癌前病变本身并非恶性，这个病变在某些因素的作用下，很容易变成癌或肉瘤。目前公认的癌前病变有：
109. 混合瘤：来自一个胚叶而发生的不同组织成分的
肿瘤称为混合瘤，即有上皮成分，又有骨、软骨、粘液等等。
110. 畸胎瘤：来自两个以上的胚叶组织。同样都是上
皮组织，即可来自内胚叶也可来自外胚叶。骨、软骨、肌肉来自中胚叶，神经组织来源于神经外胚叶。并且发病具有固定好发部位。
111. 间叶瘤：来自已经分化的间叶组织：如纤维组织、
脂肪组织、肌肉组织，虽然是不同的组织，但是同为间叶组织来源，所以不能称为混合瘤，也不能称为畸胎瘤
112. 癌肉瘤：表示两种成分同时存在，相互交织在一
起。
113. 肉瘤样癌：本质是上皮细胞来源的癌，其肉瘤样
成分并非肉瘤，而是癌细胞呈梭型的变异。还有当癌细胞急剧生长时，导致癌床的成纤维细胞增生，出现一定的异型性，状似纤维肉瘤，但其梭型细胞的本质即不是癌，也不是肉瘤。其本质为间质的反
应性增生（假肉瘤性癌）。
114. 碰撞瘤：实质上为两个不同的肿瘤，同时存在互
相碰撞，但不混杂在一起。可能两种均为癌（如鳞癌或腺癌）。如果混杂在一起，则称为鳞腺癌或腺鳞癌。也可能一个为癌，一个为肉瘤，两者也是相互碰撞，不混杂在一起。也称为碰撞瘤。常见的是两个癌的碰撞，癌与肉瘤的碰撞极少见
115. Harmatoma错构瘤，一种非肿瘤性发育异常的改
变，是该组织或器官的固有组织异常混合与增生。本质是出生后局部组织过渡生长形成的一种畸形，并非真正的肿瘤，肿物一般不会持续生长下去。 116. 畸胎瘤：具有不停生长及增殖的特性，来源于胚
胎时期的多潜能细胞。多潜能细胞可分化为外胚层、中胚层、或内胚层的多种器官或组织。可见于身体各个部位，常见于生殖腺、纵膈及后腹膜。卵巢的畸胎瘤多数为良性，睾丸的畸胎瘤多数为恶性。
117. 化生：一处组织或细胞，在某些刺激因素的作用
下转变成另一种同源性质的组织或细胞，一般认为他们只能在同一个胚叶中转化，例如上皮组织只能化生为上皮组织，间叶组织化生为骨或软骨。 118. 不典型增生：又称为异型增生、间变。不但细胞
数量增多、细胞的异型性、核增大、核型不规则、核染色质增多、核分裂增多。是肿瘤性增生、癌前病变。上皮组织不典型增生多见，间叶组织、淋巴组织、骨组织也可出现。
119. 间叶瘤与间质瘤的区别：间叶组织是分化了的中
胚层组织，由它发生的多成分间叶组织混合的肿瘤称间叶瘤：血管脂肪瘤、血管平滑肌脂肪瘤等。 120. HRCT：高分辨率CT：薄层：1～3毫米；高扫描
条件。512?512分辨率，骨算法重建。
121. 双介入治疗：梗黄，先介入放置胆道支架，其后
选择性动脉化疗或栓塞。
122. 双路化疗：肝癌，TACE＋PVE 123. 凋亡：
? 细胞在特定时空中发生的，受机体严格调控
的细胞自杀现象。不同于死亡
? 有胞浆空泡开始，胞膜发炮，水分丧失 ? 胞膜以及核膜保持完整
? 线粒体和染色质浓缩，向核周发芽崩溃 ? 产生非随机的DNA降解 ? 胞膜磷脂酰丝氨酸外翻
? 保持完好的能量代谢知道凋亡结束 ? 最后形成凋亡小体
124. 癌胚抗原：是癌组织和胎儿共有的抗原。在成人
正常组织中含量甚微。当机体内有癌存在时，由于被控的基因失去抑制，而使这类抗原产生。如：甲胎蛋白（AFP）；癌胚抗原CEA）；胰癌胎儿抗原（POA）等。
125. 肿瘤相关抗原：此类抗原在正常组织中存在，当
机体内发生癌变时，其含量异常升高。如：?微球蛋白；神经特异性烯醇化酶；组织多肽抗原；铁蛋白等。特定的单克隆抗体能够识别的人肿瘤抗原有CA125；CA153；CA199对卵巢癌、乳腺癌和胰腺癌有重要的诊断意义。 126. VNTR：数量可变的串联重复序列：人类基因组中
含有一些重复序列家族，有些以短的重复序列组成高变区，其串联重复序列的拷贝数可以相差很多，称为数量可变的重复序列。由于高变区长度变化很大，导致两侧限制性内切酶识别位点随高变区的大小变化而发生相对位移，造成RFLP，称为VNTR多态性。 127. RFLP：
? 当DNA片断有插入、缺失、重复，导致DNA
经限制性内切酶水解片断发生长度改变
? 通过分析这些变异的基因片断可推测基因结
构是否发生改变
? 这些由限制性内切酶切产生的片断叫做：限制
性片断
? 不同生物个体间出现不同长度的限制性片断
类型，叫做限制性片断长度多态。
128. 两次突变学说：Knudson系统研究了显性遗传的
儿童肾母细胞瘤，提出：在有遗传倾向的病人体内所有干细胞及体细胞都存在一种突变，在此基础上发育过程中任一视网膜母细胞若再次出现第二个突变，即可发生肿瘤。对于散发患者，两次突变均发生于体细胞，并且必须发生在同一个发育中的视网膜母细胞上，所以发生几率小。
129. 一期临床试验：找出一个合适的剂量供二期临床
试验使用。
130. 二期临床试验：找出对某药有效的肿瘤类型。 131. 外周造血干细胞动员：CTX＋G-CSF/GM-CSF最
常用。
132. 死亡受体：指能通过与相应的死亡配体结合，传
递细胞凋亡信号的细胞表面蛋白。主要包括肿瘤坏死因子受体超家族。
133. CTAA：CT arterial angiography，CT动脉造影 134. CTAP：CT arterial－port angiography，CT动、门
脉造影：将导管插入肠系膜上动脉输入造影剂，待造影剂经过门脉回流到肝脏时进行CT扫描。 135. 碘油CT：经肝动脉导管注入碘油，两周后进行
CT扫描，称为碘油CT(CT-LP) 136.
137. TACE：transcatheter aterial chemoemobolization，
经导管动脉栓塞化疗。 138.
139. 肿瘤消融（ablation）：在影像设备的引导下，经皮
穿刺肿瘤组织，向肿瘤直接注射破坏性物质：乙醇、热盐水，或利用微波、激光使肿瘤凝固坏死，达到治疗肿瘤的目的。
140. 旁观者效应：肿瘤基因治疗的时候，表达TK基
因的肿瘤的周边一些不表达TK基因的肿瘤细胞也能对GVC做出反应而遭到杀伤。 141. 肿瘤的异质性（heterogeneity）：来源于一个单克
隆细胞的肿瘤，在发展中收到外界的选择性压力的影响，成为不同生物学性状的亚群，具有不同的生长特点、转移规律、药物敏感性以及基因表达。 142.
端粒酶（telomerase）：
? 位于染色体末端的2～20kb的串联的短重复
序列
? 随细胞分裂而逐渐缩短，并且限制了细胞增
殖能力
? 正常细胞当端粒缩短到临界长度，细胞凋亡
（端粒酶阴性）
? 端粒的复制依赖于端粒酶 ? 是DNA聚合酶，由RNA以及逆转录酶组成，
可以自身RNA为模板合成端DNA。
? 肿瘤细胞端粒酶阳性，使端粒保持一定的长
度，达到永生。
蛋白质组学概念 ?
蛋白质组（proteome）是指在特定的时间和空间上，一个细胞基因组所表达的全部相应蛋白质，包括各种亚型及蛋白质修饰，他随着时间和外周因素的影响而动态变化，在不同类型细胞之间有着实质性的区别 ?
蛋白质组学(proteomics)就是以蛋白质组为研究对象，应用相关研究技术，从整体水平上来认识蛋白质的存在及活动方式（表达、修饰、功能、相互作用等）的学科[11-13]. 蛋白质组学研究内容
? 蛋白质的发现与功能的明确； ? 蛋白质翻译后的修饰特征； ? 蛋白质结构分析； ? 蛋白质活性的调节；
? 蛋白质的相互作用及其构像研究；
? 蛋白质的转运分析以及亚细胞结构中的蛋白质分离；
? 蛋白质的表达分析；
? 生物信号转导与代谢途径分析； ?
药物作用模式研究；
? 毒理学研究等[17-22] . 蛋白质组学研究技术
? 双向聚丙烯酰胺凝胶电泳(two-dimensional polyacrylamide gel electrophoresis，2-D PAGE) ?
质谱分析
? 生物信息学
细胞周期素（cyclins）
肿瘤的化学预防（cancer chemoprevention）
? 在人或动物的食物中加入微量化学元素可抑
制某些癌症的发生。
? 人群化学干预是化学预防的重要手段： ? 在试验和理论研究的基础上， ? 利用天然的或人工合成的化合物，
? 对人群癌的发生过程进行逆转或预防的研
究，
? 并将研究成果在健康人群中推广应用，
? 最终达到降低某些国家或地区癌症死亡率的
目的。
肿瘤易感性的分子机制？ HPV：
? 人乳头瘤病毒双链环状DNA病毒。可引起人
类良性病毒：
? 上皮良性肿瘤：寻常疣
? 粘膜良性肿瘤：外阴尖锐湿疣 ? 纤维乳头瘤：口腔和喉乳头状瘤 ? 恶性为宫颈癌和喉癌
肝脏良性肿瘤：
? 腺瘤、血管瘤、FNH、囊肿、
胆囊息肉
? 上皮肿瘤：腺瘤：基底型、节段型（恶变最高）：
大于1.2厘米恶变，每6月复查，大于1.0厘米就切除。
? 间质瘤：纤维瘤、脂肪瘤、血管瘤
? 假性瘤：胆固醇息肉、炎性息肉、腺肌增生
胆囊癌的病理类型：
? 腺癌：硬癌， 鳞癌， 腺鳞癌， 未分化癌
提高放疗疗效的途径：
? 高LET射线 ? 时间剂量分割： ? 药物增效：
1. 低氧细胞增敏MISO、etanidazole 2. 正常细胞保护：WR7271
3. 氧效应的应用：吸氧，卡波金
放疗可根治的肿瘤：
? 鼻咽癌、 ? 声带癌、 ? 舌癌、 ? 皮肤癌、 ? 乳腺癌、 ? 宫颈癌、 ? 精原细胞癌、 ? HD、
?
视网膜母细胞瘤
相对生物效应；
? 指要达到同样生物效应时标准射线（250Kev X线）
和某种射线剂量的比值
肿瘤细胞对放射敏感的因素？
? M期G2期敏感 ? 乏氧的细胞不敏感 ? 增殖快的敏感
早期反应组织损伤：
? 早期反应组织：干细胞数量以及放射敏感性有关，
损伤程度以及快慢取决于组织更新速度 ? 晚反应组织损伤：与剂量有关。
适形调强调射治疗(Intensity Modulated Radiotherapy，IMRT)。
? 基本原理来自CT成像反思维： ? 照射野内给出强度变化的射线， ? 加上使用多野照射，
?
得到适合靶区立体形状的剂量分布，而且对靶区
要求的剂量强度也可以“适形”。
? 适形性非常好，明显提高肿瘤剂量，有效保护正
常组织。
适合放疗的胃癌：
? 未分化癌 ? 低分化癌 ? 管状腺癌 ? 乳头状癌
?
放疗无效的胃癌：粘液癌、印戒细胞癌
3. 临床分次、连续照射生物学依据
? 传统：每周5次，每天一次 ( 休息两天 )，每次
2Gy，连续5~7周完成。1Gy (Gray 戈瑞)= 1焦耳/千克（J · kg-1) 1Gy = 100 cGy ? 两个原则：
1. 每次放射剂量较低 2. 总的治疗时间要短
? 分次照射的两个基本原理：
3. 乏氧细胞的再氧合 4. 减少晚反映组织的损伤
? 分割照射生物反应过程： 4个R
1. Repair of SLD
2. Repopulation 再增殖
3. Redistribution：周期时相再分布 4. Reoxygenation：乏氧细胞再氧合
? 肿瘤损伤较正常组织严重，修复机制残缺； ? 正常组织
1. 自稳调控，增殖加速快于肿瘤； 2. 胞增殖周期恢复快。
? 利用4个R的不同，杀灭肿瘤，使正常组织恢复
放射肿瘤学的两项基本原则
? 最大提高肿瘤局部控制剂量，消灭肿瘤细胞， ? 同时最大保护正常组织和邻近重要器官。
基本原则
? 在不造成正常组织严重晚期损伤的前提下，尽可
能提高肿瘤的局部控制剂量。
? 在不造成正常组织严重急性放射反应的前提下，
尽量保持疗效而缩短总治疗时间.
线性能量转换（LET）:
1. 传能线密度：单位单位线性长度上的能量丢失密
度，以KeV/μm表示。
2. 低LET：不论射线能量高低，?线和?线都是低
LET射线。
3. 高LET：中子、质子、负π介子、重粒子 4. 高LET特点
? 生物周期依赖性较小 ? 氧合状态依赖性较小 ? SLD修复更为困难
?具有良好的物理剂量分布
术前放疗
? 不能手术的??重获手术机会；
? 肿瘤缩小，情况改善，缩小术手范围； ? 消灭微小癌巢及亚临床病灶；
? 降低肿瘤活力，减少种植和转移几率； ?
更好保存术后功能，并不增加手术困难及术后并发症；
? 提示肿瘤化疗的敏感性。 缺点：
? 影响组织学诊断
? 手术时间推迟、影响切口愈合
? 放射范围不够确切。
二、立体定向放射治疗
特点是：
① 单次大剂量照射，
② 精确定位的设施 和固定体位的方法。 ③ 治疗野边缘剂量下降梯度非常陡峭，靶区外组织受
照剂量很少。
④ 射线束在体内相交于一点，三维分布的射线照射使
正常组织受线最小。
⑤ 仅适用于体积较小的病灶30cm3，如颅内小的原发
性肿瘤、动静脉畸形等，或者用于外放射后残留的小病灶。
⑥ 我国大多数常见肿瘤都不适合。决不能夸大其适应
证和疗效，滥用于病人。
四、粒子射线放射治疗
? 带电重粒子射线在介质中有一定的射程。
? 粒子在介质中运动的开始阶段，能量损失较小，
而在接近其射程终末时，能量突然发生大量释放，在该处形成陡峭的电离吸收峰，称为Bragg峰，并在达到该电离吸收峰的最高值时，由于能量几乎全部损失而静止。
? 粒子射线Bragg峰的深度位置由其初始能量决定，
粒子射线特别适于适形放疗。
? 重粒子射线在组织中产生正电子，可被正电子发
射断层扫描(PET)所追踪。
? 由于质子射线的Bragg峰，加上适形凋强放疗，
使其适形性优于迄今所有的放疗方法。
放射后细胞的结局：六种结局：
? 凋亡： ? 流产分裂：。 ? 子代细胞畸变： ? 形态上无任何变化： ? 有限的分裂后死亡： ?
生存。
非常规分割放射治疗
(一)常规分割放射治疗的历史
? 常规分割放疗：是指每天照射1次，每次1.8～
2.0Gy，每周照射5天，总剂量60一70Gy，照射总时间6～7周的放疗方法。
? 超分割放疗(hyerfractionated radiation therapy，
HRT)：与常规分割放疗相比，每次剂量降低，分割次数增加，总剂量增加，总疗程基本不变。 ? 加速超分割放疗(hyperfractionated accelerated
radiation therapy，HART)：每次剂量降低，分割次数增加，总疗程时间缩短，总剂量作相应调整。 (二)非常规分割放疗放射生物学基础
1．分割剂量与放射损伤：减少分割剂量能减少后期放射反应组织的放射损伤，对早期放射反应组织和肿瘤的杀灭效应则没有明显影响。
2．照射间隔时间与亚致死性损伤修复：两次照射的间隔时间应根据T1／2尽可能延长，以允许正常组织修复SLD。
3．总疗程时间与肿瘤细胞加速再增殖：尽可能缩短放疗疗程，减少肿瘤细胞加速再增殖，不明显增加正常组织的放射损伤。
4．放射等效应的数学模型 L-Q方程是建立在每次照射间SLD修复完全和疗程中没有细胞增殖的假设基础上。