乳腺癌外科100年
? 19世纪的Halsted根治术、20世纪50年代的扩大
根治术、60年代的改良根治术、80年代的保乳术 ? Halsted学派对乳腺癌的观点
1. 以病理解剖为基础 2. 是乳腺局部病变
3. 区域淋巴结??机械性屏障
4. 域淋巴结完整切除,就有可能治愈
? Halsted手术的地位
1. 被誉为经典的乳腺癌根治术 2. 奠定了肿瘤外科的治疗原则
3. 半个多世纪::腺外科中优势无可争议
? 对乳腺癌根治术提出挑战的依据
1. Stibbe描述了内乳、淋巴结的分布) 2. 经典根治术遗漏了淋巴引流区 3. 认识停留在单纯的区域根治上 4. Halsted疗效趋于稳定 5. 麻醉及胸外科技术的发展
? 乳腺癌的扩大手术的兴起
1. 20世纪50年代:Margottini、Urban 2. 超根治术与根治术相比并发症多,疗效
差,已放弃采用
3. 前瞻性临床试验和多中心研究结果 4. 放、化疗水平的提高
5. 乳腺癌的扩大手术逐渐被摒弃
? 乳腺癌缩小手术的基础
1. 生物学、免疫学研究的深入 2. 乳腺癌是全身性疾病 3. 更合理地解释临床 4. 综合治疗提高疗效
5. 乳腺癌改良根治术的提出 6. Patey、Auchincloss
7. 改良根治术与根治术的比较 8. 疗效无统计学差异
9. 形体效果及上肢功能前者均优于后者
? 乳腺癌缩小手术(保乳手术)
1. 乳腺象限切除 2. 乳腺区段切除 3. 肿瘤扩大切除 4. 腋窝淋巴结清扫
? 保乳手术是早期乳腺癌手术的发展趋势 ? 微小钙化的处理
? 前哨淋巴结积4-5个淋巴结活检冲击着常规的腋
窝淋巴结清扫
保乳手术的指证、禁忌以及术后处理?
? 单发,小于3厘米。
? 乳腺与肿块比较有足够大小,切除不影响外形 ? 适宜周围型肿瘤,若肿瘤位于乳头、乳晕处,
可行中央象限切除,行乳头再造
? 腋窝无肿大淋巴结,或单个可活动的肿大淋巴
结
? 病人愿意接受保乳手术 ? 无胶原性血管病史 禁忌:
? 高复发风险:广泛导管内癌、切缘不净 ? 多中心分布、弥漫的显微钙化 ? 胶原血管病势 ? 定期随诊困难 手术治疗:
? 肿瘤切除术&乳腺区段切除术 ? 切缘不能有肿瘤残余:
? 腋窝淋巴结清扫(I、II组)是必要的,要求大
于10个
? 腋窝清扫和乳腺手术切口应分开,平行于腋折
线的切口,位于腋折线下方2~3厘米。 ? 乳腺上半部肿瘤:与乳晕平行的弧形切口 ? 下部肿瘤:放射状切口
? 肿瘤切除的残腔边缘留置金属标志,利于术后
放疗定位
术后放射治疗:
? 腋淋未清扫者:乳腺、同侧腋窝以及锁骨上淋
巴。
? 腋淋已经清扫者,腋淋无转移者,只照射乳腺,
腋淋有转移者,照射乳腺和锁骨上下区。 ? 放射源:60Co,4~6MV X线
? 照射剂量:45~50Gy/4.5~5.5周,每次1.8~
2.0Gy。每周5次。原发肿瘤部位追加照射剂量15~20Gy,淋巴引流区照射45~50Gy/4.5~5.5周
? 腋窝淋巴结有无转移,但乳腺肿瘤大于1厘米
者,放疗后进行化疗或内分泌治疗
临床触诊阴性微小钙化的处理
? 钼靶照相的妇女约1/3可以发现钙化灶。 ? 乳腺癌含钙磷多,钙化灶发生率高。 ? 乳腺钙化灶中良恶:4﹕1。
? 微小钙化灶的显像率:X线优于B超, ? 钙化灶活检完整:手术优于粗针穿刺。
?
触诊阴性微小钙化:给外科活检带来困难。以往
的大块组织切除活检或1/4乳房切除,均带有盲目性;暂时不处理或行全乳房切除也令人对其可行性持怀疑态度。
? X线显像下放置金属定位线,定位线引导下切除送病理,是可靠诊断方法
? 关键?定位线指引下,准确完整切除钙化灶 ? 切口设计:利于切除钙化灶、形体美容。
? 若在乳头上方:平行乳晕弧形切口;乳头下方:以乳头中心放射切口。
?
切除带有定位线的标本:首先送影像科照相,对照术前X线片,确定钙化灶是否切除,如有残留,还应补切。
? 乳腺:成簇针尖样或沙粒样钙化灶,钙化点密度均匀,深浅适中、分布集中
?
数目较少的钙化点良性居多:小点状,小杆状,大小不一,密度不均,可同时分布在乳腺实质和间质中。
前哨淋巴结?
? 前哨淋巴结:sentinel lymph node
? 最先接受肿瘤淋巴引流、最早发生肿瘤转移的淋
巴结。 ? 适应症:
1. 1. T1~2N0M0,准备实施保乳的病人 2. 活检后的病人
3. 临床触诊阴性的病人 ? 禁忌症:
1. 腋淋肿大 2. 多病灶 3. T3病人 4. 曾放疗者
5. 乳腺和腋窝曾手术的 6. 妊娠者
? 是乳腺外科上的一次革命 ? 意义:
1. 肿瘤淋巴转移可以按照预测的顺序转
移,先转移到前哨淋巴结,再到远处。 2. 为检测淋巴结的微小转移灶提供条件
? 若4~5个前哨阴性,则不必进行腋窝清扫,在早
期乳癌中,以前哨活检代替腋窝清扫。减少上肢水肿发生率。
? 放射性胶体:99mTc标记的硫胶体、锑胶体、蛋
白胶体;
? 蓝色染料:异硫兰,专利兰。 ? 放射胶体和染料连用
何谓隐性乳腺癌?如何诊治?
? 指完全没有症状和临床检查视诊和触诊均不能发
现的乳腺癌。也包括临床检查认为是良性病变的乳腺癌。
? 乳腺癌未触到原因有以下几个因素:
① 肿块太小(<5mm)不能触到 ② 所在部位深、乳腺过大且肥胖、厚而不能
触及;
③ 生长在乳腺增生组织、炎性病变之内; ④ 生物学活性:原发灶部位生长慢或不生
长,通过其他途径,在其他部位生长。
? 又可分为无转移的和有转移的隐性乳腺癌
可被X线检查发现。特征性微细钙化点和致密阴影。
乳房再造的分类:
? 假体乳房再造 ? 自体组织乳房再造 ? 适应症:
1. 有要求的既可,但不能影响肿瘤学治疗原则 2. I、II期可进行即时再造手术
3. 距离乳晕3厘米以上的,可行保留乳头乳晕
的改良根治术后即时再造
常用的化疗方案
CMF(21): CTX:600mg/m2 ivgtt d1
MTX:40mg/m2 ivgtt d1 5FU:600 mg/m2 ivgtt d1
AC:21 ADM:60mg/m2 ivgtt d1 CTX:400~600mg/m2 ivgtt d1~3 CAF:21 CTX:500mg/m2 ivgtt d1
ADM:50mg/m2 ivgtt d1 5FU:500mg/m2 ivgtt d1、d8
? 早期乳腺癌:病变处于组织学或临床的
早期阶段,未侵透基底膜或临床上无淋巴或血液转移:导管内癌、小叶原位癌。 ? 微小癌:直径小于1.0厘米的乳腺癌:实
际病理切片可见早期浸润
乳腺免疫组化:
? ER, PR, PCNA, P53, C-erbB2
乳癌的肿瘤标帜物:
1. CEA
2. GSTs:谷胱苷肽S转移酶 3. CA15-3 4. SC13A 5. CerbB-2
6.
BRCA1\\BRCA2
乳癌的高危因素:
1. 年龄:35岁以上,40~49高发期
2. 乳腺癌家族史:母亲姐妹患病,并且绝径前发病 3. 一侧的乳癌患者,对侧发病高(小叶原位癌,多中
心和双侧乳线发生) 4. 宫血或宫体腺癌者,
5. 初潮小于12岁、闭经小于55 6. 大于40未婚,已婚未育,第一胎足月顺产大于35,
或产后未曾哺乳 7. 口服替代激素
8. 身高每增加5厘米,风险大10% 9. 绝境后肥胖:老年女性体重增加5公斤,风险大8%10. 高水平辐射
11. 良性乳线疾病史:乳腺囊性增生病
乳癌的病理
? 乳腺癌:非浸润性癌、早期浸润性癌、浸润型癌 ? 非浸润性癌(原位癌,non-infilitration C.):局限
在导管基底膜内的肿瘤,小叶原位癌(多中心和双侧乳线发生)、导管内癌(intraductal carcinoma)。 ? 早期浸润癌(early infiltrative carcinoma):指原
位癌突破导管、末梢导管或腺泡基底膜,开始向间质侵润的阶段:小叶早期浸润癌、和导管早期浸润癌。
? 浸润性癌:癌细胞突破导管、末梢导管或腺泡基
底膜、间质侵润: 1. 浸润性小叶癌
2. 浸润性导管癌(最多见):
a. 单纯癌:最多见的
b. 不典型髓样癌 c. 硬癌 d. 腺癌
3. 侵润性特殊类型的癌
a. 典型髓样癌,预后好
b. 小管癌:高分化腺癌或管状癌
c. 粘液癌:粘液腺癌或胶样癌 d. 腺样囊性癌 e. 大汗腺样癌 f. 乳头状癌 g. 鳞状细胞癌 h. 乳头paget病 4. 特殊乳癌:
a. 炎性乳癌 b. 副乳腺癌 c. 男性乳腺癌
乳线的癌前病变:
1. 导管上皮不典型增生 2. 小叶不典型增生 3. 导管内 乳头状瘤病
乳癌术后放疗适应症:
? N ?4个
? 腋窝淋巴结清扫不彻底(检出数小于10个),转
移1~3个者
? T大于5厘米,T3
? 皮肤、胸肌筋膜、胸肌受侵 ? 病理分化差
? 淋巴结融合、或侵犯淋巴结胞膜外
? 放疗区:胸壁和锁骨上下区,内乳和腋窝一般不
照射、
116 乳腺影像学检查方法有哪些?
? 钼靶X线摄片:边缘不整的高密度肿块,可有毛
刺及肿物内、外微小钙化,,结构扭曲,双侧乳腺密度不对称。导管扩张、结构扭曲增粗。
? 间接征象:瘤周改变、皮肤水肿、乳头的改变:
凹陷=溢液,血管增粗。
? B超扫描,示腋窝淋巴结;分辨囊实性,对致密
型乳腺应B超。不能显示钙化。
? 最佳:钼靶X线、B超、临床查体。
对乳头溢液
? 导管内乳头状瘤。导管内乳头状癌。 ? 乳腺导管扩张症。乳腺囊肿病(增生)。
腋淋阴性是否行辅助治疗?
? 腋淋阴性的有70%可以手术根治,应严格掌握术
后治疗适应证。 ? >2 .5cm
? 病理差的:浸润性导管癌或小叶癌 ? ER阳性
? 组织蛋白酶D高表达。
? DNA异倍体和S期细胞数目多的
? EGF、her-2/neu、脉管受侵、淋巴结与骨髓微小转
移(独立预后)。
乳癌手术禁忌:
? 适应症:0、I、II、以及部分III期无手术禁忌的
可以手术
? 有如下的为禁忌:
1. 橘皮水肿大于1/2 2. 皮肤卫星结节
3. 侵犯胸壁(IIIb)T4
4. 内乳胸骨旁淋巴结转移(N3) 5. 锁骨上淋巴结转移(M1) 6. 患肢水肿 7. 炎性乳癌
? 如有下列两项:
8. 肿瘤破溃
9. 橘皮水肿大于1/3 10. 与胸大肌固定
11. 腋窝淋巴结大于2.5厘米
12. 淋巴结粘连融合或与深部组织固定
腋淋巴结阳性患者化疗
? 绝径前:首选术后化疗
1. CMF(CTX+MTX+5FU):6月6周期, CEF
(EPI)、CMFVP(CMF+VCR+Prednisone) 2. 对于淋巴结大于4个,使用蒽环联合化疗:CAF 3. 大于10个的,选择高剂量强度、高剂量化疗 ? 绝经后患者:
1. TAM降复发率30%,降死亡率19% 2. 腋淋(+)ER(+):TAM10~20mg, bid,3~5年 3. 腋淋少的(1~3)个:单用TAM
4. 多的或者受体阴性的:TAM或化疗加TAM
与乳腺癌有关的生长因子
TGF?、?, EGF,FGF,IGF等。
抑制乳腺癌血管生长的药物?
?
苏拉明。 ? ?干扰素:。 ? 三苯氧胺:
? 烟曲霉素的合成类似物:AGM-1470
?
联合应用AGM-1470与另一血管生成抑制剂戊聚糖多硫化物(PPS) 具有更强的抑制血管生成作用。
新辅助化疗临床意义?
? 1982年Frei提出,即术前化疗,又称新辅助化疗
(neoadjuvant chemotheraphy)。术前给予2-4周期化疗后再手术或放疗。 ? 优点:
1. 消灭微小转移灶; 2. 防止耐药;
3. 缩小肿瘤,便于手术;
4. 判断预后,并为进一步治疗提供依据; 5. 降低肿瘤活力,减少远处播散。
? III期乳腺癌手术效果差,故新辅助化疗最早用于
III期病人的试验治疗。
MBC内分泌治疗
? 适应症:大于35岁,DFS大于2年,骨和软组织
转移,ER或PR阳性。
? 绝径前的首选去势手术、黄体生成素释放激素拮
抗剂(LHRH):戈舍瑞林、亮丙瑞林、抑那通?药物卵巢切除。
? 对绝经后MBC,如肿瘤部位对生命不构成威胁,
首TAM。
? 如TAM有效,后来复发或转移,可用二线:甲孕
酮MPA、甲地孕酮MA,或三线芳香化酶抑制剂:氨基导眠能(AG))
? 如果三苯氧胺治疗无效,则应考虑改用化疗。 ?
MBC化学治疗
? 小于35岁
? 发展迅速、内脏肝肺转移、皮肤受侵伴淋巴管转
移脑转移
? DFS小于2年
? 既往内分泌治疗无效
? 单药:ADM、紫杉醇、泰索帝、顺铂、异环胺 ? 联合用药:CMF、CAF、CMFVP、CAP
? 新药:紫杉醇、泰索帝、NVB与ADM或DDP
联合用药
芳香化酶抑制剂治疗晚期乳腺癌?
1. 第一代:氨基导眠能(AG) 2. 第二代:福美司坦
3. 第三代:瑞宁得,来曲唑
4. 抑制肾上腺分泌的雄激素转变为雌激素 5.
不适用于绝经前病人。
乳腺淋巴结:
? 第一水平:背阔肌前缘至胸小肌外侧缘 ? 第二水平:胸小肌外侧缘至胸小肌内侧缘 ? 第三水平:胸小肌内侧缘至腋静脉入口处
血液供应:
1. 内乳动脉,胸外侧动脉:,肋间动脉3~7,肩胛下
动脉:对乳房无支持,易转移。 神经
2. 3、4颈神经:乳房上部 3. 肋间神经:乳房内侧外侧
4. 胸背神经:背阔肌,与肩胛下动脉伴行,有
转移可切断
5. 胸长神经:前锯锯肌?无需清除。
乳癌的预后
1. 临床分期:I:88.2%,II:72.9%,III:46.8%,
IV:9.84%。
2. 肿瘤转移:淋巴结转移数目以及范围 3. 肿瘤大小
4. 病理类型:非浸润好,特殊浸润好于非特殊浸润 5. 组织学分级 6. 脉管瘤栓 7. 激素受体 8. 术后放化疗
9. 内分泌治疗
特殊类型乳腺癌的治疗要点
双侧乳腺癌
双侧同时发生乳腺癌标准是: ① 两侧癌灶大小相似或不等; ② 两侧均未经治疗;
③ 两侧检查均无淋巴结肿大;
④ 两侧均能手术切除,亦无皮下淋巴管侵犯。 双侧乳癌非同时发生的诊断标准:
① 第一侧肯定是癌,并已经过治疗; ② 第一侧治疗后2年无复发征象
③ 除对侧乳房有癌以外无其他远处转移病灶; ④ 两侧术后均无局部复发。
⑤ 至于双侧乳腺癌的治疗只要诊断确切,仍是综
合治疗。
男性乳腺癌
? 少见。
? ER阳性率较女性高,
? 男性晚期病例应用内分泌治疗,效果比女性
好。
? 传统治疗:双侧睾丸切除,目前应用TAM ? 对腋淋阳性:化疗和内分泌治疗; ? 对腋淋阳性ER阴性:宜用化疗。 湿疹样乳腺癌(Paget病)
? 起始于乳晕深部大导管,向上侵犯乳头及乳
晕表皮,向下侵犯深部组织,从而引起乳头改变及乳房内肿块。
? 乳头有搔痒、烧灼感、乳头变粗、高低不平、
糜烂如湿疹样改变,可形溃疡 ? 有肿块者治疗方案与一般乳癌相似
? 仅限乳头,又无淋巴结肿大,仅做乳房单纯
切除即可
? 如累及乳晕要做改良根治术
改良根治术:
? patey(改良根治I式):全乳、胸小肌、腋窝淋巴? auchinclosee手术(改良II式):保留胸大小肌,
腋静脉、肩胛下动脉、胸长神经、胸背神经、肩胛下肌、背阔肌、(不可见前锯肌)