院。
赵志皋任首辅。1601.亡。 沈一贯入阁。
1596.明朝与日本和谈破裂。日将丰臣秀吉发布总动员令。
1597.7月，第二次朝鲜战争爆发。日本战败。 1598.8月，丰臣秀吉病死于日本，年63。 1601. 沈一贯任内阁首辅。 10月，经沈一贯争取，皇长子朱常洛被立为太子。 1604.4月，疑案“妖书案”结案。 1605. 朱由校出生，客印月（后封“奉圣夫人”）进宫当朱由校乳母。 1606. 沈一贯遭弹劾辞职。 李成梁正式放弃六堡，将其拱手让给努尔哈赤。 1607. 于慎行、叶向高（东林党）、李廷机三人成功入阁。李廷机任首辅（后顶不住压力罢工）。不久于慎行病亡。
1608. 叶向高成首辅。
1614. 叶向高调停党派积怨失败，致仕。 孙承宗得任朱常洛老师。 1615. 5月，郑贵妃策动“梃击案”（太子遭张差袭击），使其势力受挫，朱常洛地位得以巩固 李成梁去世。 1616.努尔哈赤建立政权，国号大金，年号天命（史称后金），努尔哈赤称天命汗。
1618.四月，宣读讨明檄文 “七大恨”，努尔哈赤先后进攻大明抚顺、清河。
1619.三月，明军集结，由杨镐坐镇沈阳，兵分四路向赫图阿拉进攻。
东路指挥刘綎，自朝鲜进攻。
西路指挥官杜松，自抚顺进攻。 北路指挥官马林，自开原进攻。 南路指挥官李如柏，自清河进攻。
3月1日，杜松扎营萨尔浒，“萨尔浒之战”。明军全军覆没，杨镐被捕后斩首，熊廷弼代其位。 1620.朱翊钧去世，年58岁。
1620.8月1日，朱常洛登基，年号“泰昌”，庙号“光宗”。
9月初一，因吃红色金丹明光宗逝世（“红丸案”）。 1620.9月初六，朱由校登基，东林党掌权。年号“天启”，庙号“熹宗”。史称“木匠皇帝”。 1621. 3月12日，沈阳失陷。不久，辽阳失陷，局势彻底崩溃。
10月，叶向高再次担任首辅。
1622. 明朝失去统治了200余年的辽东地区。
孙承宗任兵部尚书，入阁。得助手：祖大寿、吴襄、满桂、赵率教、毛文龙、袁崇焕，在辽东修关锦防线。 1623.京察年。东林党赵南星任吏部尚书。 1624.魏忠贤义子 “五虎”之一顾秉谦任首辅，至此内阁落入阉党控制之中。 1625. 4月，汪文言遇害于狱中。
魏忠贤借熊廷弼行贿事件，诬陷东林党的杨涟、左光斗、魏大中、袁化中、周朝瑞、顾大章有贪赃之罪,后相继死于狱中，史称“六君子之狱。后权倾朝野，展开与东林党的斗争。 10月，孙承宗退休回京。11月，阉党高第继其位，主动放弃辽东撤到关内。
1626. 正月，努尔哈赤进攻宁远，袁崇焕独守得胜。26日，后金军再次进攻宁远，铩羽而归。
3月，苏州市民反抗阉党，发生暴动，颜佩韦等五人英勇就义（后被杨傅记入《五人墓碑记》）。
黄尊素被阉党迫害致死。
1626.8月11日，努尔哈赤去世。九月初一，皇太极登基。 1627. 正月，皇太极攻击朝鲜，平壤失陷，朝鲜服从后金。 5月6日，皇太极自沈阳进攻锦州，“宁锦大战”就此揭开序幕，6月5日结束，皇太极惨败。 7月初一，袁崇焕受弹劾辞职。 8月22日，朱由校驾崩，年23岁。 1627.8月24日，朱由检登基。年号“崇祯”，庙号“思宗”。
1627年 10月，魏忠贤遭到弹劾，被流放凤阳，在途中畏罪自杀。 11月19日，崇祯帝复用袁崇焕，任兵部左侍郎。
12月到次年3月，261名阉党获罪。 1629. 6月，袁崇焕处死毛文龙，
“己巳之变”。皇太极绕过辽东进攻遵化，11月5日，遵化失陷，皇太极来至北京城下。
12月，受言官温体仁、周延儒弹劾，袁崇焕因为擅杀大将、勾结内臣等罪名被下狱，孙承宗复任内阁大学士组织反抗后金。
李自成作为银川驿卒被刘懋裁减驿站为由辞退被迫另谋他业，后导致西北作乱。
1630. 5月，后金被驱逐出关。 8月16日，崇祯下令处死袁崇焕。9月22.袁被处决。
1631. 大凌河之战。皇太极围困祖大寿于大凌河。孙承宗前往支援，援军被灭。祖大寿假装投降。11月1日，祖大寿设计
逃入锦州。孙承宗受牵连被迫辞职。
陕西民变，王左桂、王嘉胤、神一魁等率30万军民造反，负责招安的杨鹤被捕。10月，洪承畴接任三边总督，后
反军覆灭。残部迁往山西。
1633.6月，山西、陕西的民军被曹文诏赶到河南。
1634.初，皇太极率军进攻大同，曹文诏时任大同总兵，大同得以保住。 1635.民变加剧，中原和西北进入战乱。8月，曹文诏战死。 1636. 3月，孙传庭上任。
4月，皇太极在辽东建国，定都沈阳，改国号为“清”，年号为崇德。
6月，清军向明朝发动进攻。后卢象升调任大宣总督。 7月，于子午谷孙传庭全歼高迎祥，20日，高迎祥被俘。李自成继为闯王，残部投靠李自成。 1637. 杨涟之子杨嗣昌会兵10万，增饷280万，提出“四正六隅，十面张网”策略。 张献忠兵败降明，李自成在陕西渭南潼关南原遭遇洪承畴、孙传庭的埋伏被击溃，后躲入深山。 1638. 皇太极进攻京城，卢象升被调回。 12月20日，卢象升决战皇太极，战死。 1639. 李自成走出深山。
9月，杨嗣昌出征应对张献忠。
1640. 河南大旱，民变，李自成募兵十余万。，两年时间占领河南省。
4月，皇太极集结所有兵力进攻锦州，5月，洪承畴出征。
1641. 杨嗣昌追击张献忠，张入襄阳，灭襄王朱翊铭。后杨嗣昌病故。 6月，洪承畴突然出兵大的清军措手不及，清军战败。
1641. 7月28日，洪承畴占据制高点，8月20日皇太极占领粮道，洪承畴被困粮竭。 54岁的徐宏祖（徐霞客）病逝。
1642.2月20日，松山副将夏承德与清军密约，打开了城门，洪承畴被俘，辽东全境陷落。 1643. 李自成进攻陕西，击溃孙传庭，孙传庭阵亡。
3月17日，李自成的军队到达西直门，开始攻城，当日外城失陷，第二天内城失陷。18晚，崇祯帝自尽。
至此明亡。