(1)治疗敏感革兰阴性杆菌，如大肠埃希菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌属、沙雷菌属、铜绿假单胞菌以及葡萄球菌甲氧西林敏感株所致的严重感染，如败血症、下呼吸道感染、肠道感染、盆腔感染、腹腔感染、皮肤软组织感染、复杂性尿路感染等。治疗腹腔感染及盆腔感染时应与抗厌氧菌药物合用。与青霉素(或氨苄西林)合用可治疗肠球菌属感染。(2)对于敏感细菌所致中枢神经系统感染，如脑膜炎、脑室炎，可同时用本品鞘内注射作为辅助治疗。 2．用法用量：
本品肌内注射或稀释后静脉滴注，成人常用量为80 mg(8万单位)/次，或1.0～1.7 mg·kg–1·次–1，1次/8 h或5 mg·kg–1·次–1，1次/d。疗程为7～14 d。鞘内及脑室内给药，成人剂量为4～8 mg/次，1次/2～3 d。肾功能不全患者需调整用量。 二、超说明书用药 (一)超适应证
1．联合其他抗菌药物治疗感染性心内膜炎： IDSA指南[2]推荐可选用庆大霉素1.0 mg·kg–1·次–1，1次/8 h，静脉滴注，加多西环素100 mg，1次/12 h，静脉滴注，治疗艾滋病患者巴尔通体属感染性心内膜炎(B级)。
美国心脏协会专家共识[3]推荐可应用庆大霉素联合其他抗菌药物治疗巴尔通体属、链球菌及牛链球菌、耐青霉素肠球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌等感染引起的细菌性心内膜炎(B级)。
2．预防操作及术后感染：
英国胃肠病学会[4]推荐，在进行内窥镜下逆行胰胆管造影时可静脉给予单剂量的庆大霉素1.5 mg/kg预防胆管炎(B级)。IDSA指南[5]推荐对β-内酰胺类药物过敏且存在高感染风险的外科手术患者，静脉给予单剂量的庆大霉素5 mg/kg预防感染，对接受胃十二指肠手术的患者，术前可静脉给予庆大霉素联合氯林可霉素预防感染；结肠手术患者，术前可给予静脉单剂量甲硝唑及庆大霉素预防感染；头颈部手术患者，术前可给予庆大霉素联合克林霉素预防感染；接受前列腺手术的患者，若考虑大肠埃希菌为主要病原菌时，术前可给予庆大霉素预防感染(C级)。 (二)超用法
口服用药：一项前瞻性非随机对照试验研究结果表明[6]，使用庆大霉素口服清除胃肠道定植的碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌安全有效；另一项随机对照试验研究结果表明[7]，庆大霉素口服可有效去除定植在口咽及胃肠道的耐碳青霉烯的肺炎克雷伯菌(C级)。 (崔俊昌) 阿米卡星
阿米卡星(amikacin)对多数肠杆菌科细菌抗菌活性较好，对铜绿假单胞菌、不动杆菌属、葡萄球菌属中甲氧西林敏感株亦有抗菌活性，但对链球菌属及肠球菌属抗菌活性较差，对厌氧菌无效。
一、说明书摘要[1]
1．目前国内已批准的适应证：
(1)铜绿假单胞菌及部分其他假单胞菌、大肠埃希菌、变形杆菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属、沙雷菌属、不动杆菌属、普罗威登斯菌属等敏感革兰阴性杆菌与葡萄球菌属(甲氧西林敏感株)所致严重感染，如菌血症或败血症、细菌性心内膜炎、下呼吸道感染、骨关节感染、胆道感染、腹腔感染、复杂性尿路感染、皮肤软组织感染等；(2)由于本品对多数氨基糖苷类钝化酶稳定，适用于治疗对卡那霉素、庆大霉素或妥布霉素耐药革兰阴性菌株所致的严重感染。
2．用法用量：
成人肌内注射或静脉滴注，单纯性尿路感染对常用抗菌药耐药者，0.2 g/次，1次/12 h；用
于其他全身感染，7.5 mg·kg–1·次–1，1次/12 h，或15 mg·kg–1·次–1，1次/d。成人不超过1.5 g/d，疗程不超过10 d。肾功能不全患者需调整剂量。 二、超说明书用药 (一)超适应证
1．非结核分枝杆菌感染：
美国疾病预防控制中心关于HIV患者机会性感染预防和治疗指南[2]推荐，阿米卡星(10～15 mg/kg，1次/d，静脉滴注)联合其他抗菌药物，治疗HIV患者播散性鸟分枝杆菌复合群感染(C级)。桑福德抗微生物治疗指南(热病指南)[3]推荐对于严重脓肿分枝杆菌播散性感染，在应用克拉霉素6个月的基础上，可在初始2～6周内加用阿米卡星(7.5～10.0 mg/kg，1次/d，静脉滴注)及亚胺培南或头孢西丁治疗(C级)；偶然分枝杆菌感染可选用阿米卡星(7.5～10.0 mg/kg，1次/d，静脉滴注)联合头孢西丁及丙磺舒治疗2～6周，然后口服TMP-SMX或多西环素2～6个月(C级)。 2．细菌性脑膜炎：
IDSA细菌性脑膜炎管理指南[4]推荐可选用阿米卡星15 mg/kg，1次/8 h，静脉滴注治疗敏感菌引起的细菌性脑膜炎(A级)。 3．预防用药：
一项回顾性队列研究结果显示[5]，较环丙沙星单用，阿米卡星联合环丙沙星可显著降低经直肠超声前列腺活检所致败血症的发生率(C级)。 (崔俊昌) 奈替米星
奈替米星(netilmicin)抗菌谱与庆大霉素相似。本品对氨基糖苷乙酰转移酶AAC-(3)稳定，故对因产生该酶而对卡那霉素、庆大霉素、妥布霉素及西索米星等耐药的菌株亦可能有抗菌作用。
一、说明书摘要[1]
1．国内批准的适应证：
(1)治疗敏感革兰阴性杆菌所致严重感染，如铜绿假单胞菌、变形杆菌属(吲哚阳性和阴性)、大肠埃希菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、沙雷菌属及枸橼酸杆菌属等所致的新生儿脓毒症、败血症、中枢神经系统感染(包括脑膜炎)、泌尿生殖系统感染、呼吸道感染、胃肠道感染、腹膜炎、胆道感染、皮肤或骨骼感染、中耳炎、鼻窦炎、软组织感染、李斯特菌病等。(2)本品亦可与其他抗菌药物联合用于治疗葡萄球菌感染，但对耐甲氧西林葡萄球菌感染常无效。 2．用法用量：
肾功能正常的成人可肌内注射或稀释后静脉滴注，1.3～2.2 mg/kg，1次/8 h，或2.00～3.25 mg/kg，1次/12 h；治疗复杂性尿路感染，1.5～2.0 mg/kg，1次/12 h。疗程均为7～14 d。日最高剂量不超过7.5 mg/kg。肾功能减退患者需调整剂量，并且用药期间应定期检查肾功能。 二、超说明书用药
超用法：Mauracher等[2]观察了奈替米星日剂量单次给药和3次给药方案在严重系统感染中的有效性和安全性，结果表明，日剂量单次用药的临床疗效要优于日剂量3次给药(C级)。 (崔俊昌) 妥布霉素
妥布霉素(tobramycin)与青霉素及头孢菌素类联合，对铜绿假单胞菌及多数肠杆菌科细菌有协同作用。通用名称为硫酸妥布霉素注射液。 一、说明书摘要[1]
1．目前国内已批准的适应证：
(1)铜绿假单胞菌、变形杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、沙雷菌属所致的新
生儿脓毒症、败血症、中枢神经系统感染(包括脑膜炎)、泌尿生殖系统感染、肺部感染、胆道感染、腹腔感染及腹膜炎、骨骼感染、烧伤、皮肤软组织感染、急性与慢性中耳炎、鼻窦炎等，或与其他抗菌药物联合用于葡萄球菌感染(耐甲氧西林菌株无效)；(2)用于铜绿假单胞菌脑膜炎或脑室炎时可鞘内注射给药；(3)用于支气管及肺部感染时可同时雾化吸入本品作为辅助治疗。 2．用法用量：
肌内注射或静脉滴注。成人：1.0～1.7 mg/kg，1次/8 h，疗程7～14 d。 二、超说明书用药 (一)超适应证
1．普罗维斯登菌属、柠檬酸杆菌属所引起的复杂性、复发性尿路感染：
美国说明书[2]中推荐的适应证包括普罗维斯登菌属、柠檬酸杆菌属所引起的复杂性、复发性尿路感染(A级)。 2．预防术后感染：
美国术前抗生素用药指南[3]推荐，对存在高感染风险的手术患者选用妥布霉素(1.0～1.7 mg/kg，1次/8 h，静脉滴注)联合其他药物如甲硝唑、喹诺酮类等预防胆道手术、肠道手术、腹腔镜手术、子宫切除术、肝移植、胰脏及胰脏-肾脏移植术及整形外科手术的术后感染；妥布霉素联合克林霉素预防剖宫产、经直肠前列腺活检术后感染；妥布霉素联合氟喹诺酮预防泌尿道手术术后感染(A级)。
3．预防连续静脉血液透析患者感染：
美国克利夫兰诊所抗生素应用指南[4]推荐，可选用单次剂量妥布霉素5～6 mg/kg预防连续静脉血液透析患者感染(C级)。 (二)超用法
一项随机交叉研究[5]观察了妥布霉素日剂量(10 mg·kg–1·d–1)单次用药和3次用药相比对囊性纤维化儿童抗假单胞菌感染的疗效，结果表明两种给药方案的疗效和肾毒性相当，无明显差异(B级)。 (崔俊昌)
第三章 喹诺酮类抗菌药
喹诺酮类(quinolones)，又称吡酮酸类或吡啶酮酸类，是人工合成的抗菌药，以细菌的脱氧核糖核酸(DNA)为靶点，阻碍DNA回旋酶合成，造成细菌DNA的不可逆损害，达到抗菌效果。
喹诺酮类药物多数具有抗菌谱广、组织穿透性强、细胞内浓度高、生物利用度高等优点，并兼有注射与口服2种制剂。喹诺酮抗菌药属浓度依赖性杀菌药物，对于半衰期较长的药物，如莫西沙星和左氧氟沙星临床多提倡每日1次给药。对半衰期较短的药物，如环丙沙星，因其毒性的浓度依赖原因尚不提倡每日1次应用。近年来曾开发出许多抗菌活性优异的喹诺酮类药物，如曲伐沙星、格帕沙星、加替沙星及斯帕沙星等，但皆因不良反应而停止应用或很少应用。喹诺酮类常见的不良反应是Q-T间期延长、室内传导阻滞、血糖异常、光过敏及肝功能损害等。鉴于以上原因，本共识仅介绍目前在临床广泛应用并较为安全的药物超说明书用法。 环丙沙星
环丙沙星(ciprofloxacin)可有效抑制包括铜绿假单胞菌在内的多数革兰阴性菌，对革兰阳性球菌也有一定活性，对厌氧菌敏感性较差。 一、说明书摘要[1]
1．国内批准的适应证：
环丙沙星敏感的病原菌引起的单纯性及复杂性感染。成人患者的泌尿道感染、下呼吸道感染、
HAP、皮肤和软组织感染、骨和关节感染、复杂性腹腔内感染(通常与甲硝唑联合使用)、急性鼻窦炎、慢性细菌性前列腺炎及粒细胞缺乏症伴发热患者的经验性治疗。 2．用法用量：
本品推荐静脉滴注，静脉滴注环丙沙星注射液时间应>60 min。成人推荐剂量为200 mg/次或400 mg/次，1次/8或12 h，复杂性腹腔内感染常同时与甲硝唑联合使用。重度粒细胞缺乏症伴发热患者的经验性治疗方案为环丙沙星联合哌拉西林静脉滴注。 二、超说明书用药 (一)超适应证
1．慢性化脓性中耳炎： 欧洲已经批准该适应证[2]，成人用药剂量为400 mg/次，1次/8或12 h，推荐疗程为7～14 d(A级)。
2．外耳道炎：
国外一项环丙沙星联合听觉病灶局部切除术治疗23例坏死性外耳道炎患者的研究结果表明，环丙沙星对坏死性外耳道炎有一定疗效[3](C级)。 3．细菌性脑膜炎：
美国感染病协会细菌性脑膜炎治疗指南[4]推荐超剂量环丙沙星用于铜绿假单胞菌所致细菌性脑膜炎的成人患者，800～1 200 mg/d，1次/8 h或1次/12 h，同时应考虑联合氨基糖苷类药物(B级)。 三、评论
国外环丙沙星治疗铜绿假单胞菌所致细菌性脑膜炎时推荐剂量很高，缺少国内应用经验，仅供国人应用时参考。 (陈愉) 氧氟沙星
氧氟沙星(ofloxacin)为第二代氟喹诺酮类药物，对部分革兰阴性菌及少数阳性菌有一定的抗菌作用。
一、说明书摘要[1]
1．国内批准的适应证：
泌尿生殖系统感染，包括单纯和复杂性尿路感染、细菌性前列腺炎、淋病奈瑟菌尿道炎或宫颈炎(包括产酶株所致者)；呼吸道感染，包括敏感革兰阴性杆菌所致支气管感染急性发作及肺部感染；胃肠道感染，由志贺菌属、沙门菌属、产肠毒素大肠杆菌、亲水气单胞菌、副溶血弧菌等所致；伤寒；骨和关节感染；皮肤软组织感染；败血症等全身感染。 2．用法用量：
氧氟沙星口服常用剂量为成人0.2～0.3 g/次，1次/12 h或遵医嘱。单纯性淋病患者0.4 g/次，单剂。
二、超说明书用药 (一)超适应证
耐多药结核(MDR-TB)：WHO公布的耐药结核病规划管理指南(2011年)[2]指出，对于MDR-TB患者，推荐联合使用氟喹诺酮类药物，如左氧氟沙星、莫西沙星和氧氟沙星(A级)。 (陈愉)
左氧氟沙星
左氧氟沙星(levofloxacin)是迄今处方量最大的喹诺酮药物，其相对安全性已得到证明，在较大剂量时(500或750 mg/d)对肺炎链球菌活性好，也称为\呼吸喹诺酮\。 一、说明书摘要[1,2] 1．国内批准的适应证：
适用于18岁及以上患者由敏感菌引起的呼吸系统感染、泌尿生殖系统感染、皮肤软组织感染、肠道感染、外伤、烧伤及手术后伤口感染、腹腔感染。 2．用法用量：
左氧氟沙星口服制剂的推荐剂量为500 mg/次，1次/d。注射剂的推荐剂量为500或750 mg/次，1次/d，缓慢滴注，滴注时间 ≥60 min。 二、超说明书用药 (一)超适应证 1．MDR-TB：
WHO公布的耐药结核病规划管理指南(2011年)[3]推荐，MDR-TB患者联合使用氟喹诺酮类药物，如左氧氟沙星、莫西沙星和氧氟沙星(A级)。 2．幽门螺杆菌(helicobacter pylori，HP)感染：
(1)欧洲Maastricht-Ⅲ共识[4]推荐补救治疗方案为含铋剂的四联疗法[质子泵抑制剂、铋剂加2种抗生素(阿莫西林、克拉霉素和甲硝唑中任选2种)]，Maastricht-Ⅳ推荐[5]含左氧氟沙星的三联疗法(B级)。(2)意大利Nista等[6]的平行对照试验(300例)结果显示，含左氧氟沙星的三联疗法的HP根除率显著高于质子泵抑制剂标准三联疗法，如作为一线方案较标准疗法更加有效(B级)。 (二)超用法 1．MDR-TB：
WHO公布的耐药结核病规划管理指南(2011年)[3]推荐MDR-TB患者使用新一代氟喹诺酮类药物，如左氧氟沙星(750 mg/d或更高剂量)(A级)。 2．重症社区获得性肺炎：
欧洲成人下呼吸道感染治疗指南[7]指出，对于存在铜绿假单胞菌感染风险的重症社区获得性肺炎患者，推荐治疗方案为抗假单胞菌的头孢类药物、含β-内酰胺酶抑制剂的青霉素族药物和碳青霉烯类药物其中之一，联合环丙沙星治疗。而环丙沙星的替代药物可选用高剂量左氧氟沙星，750 mg/d或500 mg/次，2次/d(A级)。 三、评论
推荐左氧氟沙星用于HP感染及MDR-TB的长期治疗，但长期服用者不良反应事件的远期风险仍然未确定，尚需进一步临床观察。对于有铜绿假单胞菌感染风险的重症社区获得性肺炎，高剂量左氧氟沙星可作为联合药物之一。 (陈愉) 莫西沙星
莫西沙星(moxifloxacin)因在第三代基础上又增加了对某些厌氧菌的抗菌活性，也被称为\第四代喹诺酮\。因其对肺炎链球菌有较好的抗菌活性，故又称为\呼吸喹诺酮\。 一、说明书摘要[1,2]
1．国内已经批准的适应证：
18岁及以上患者上呼吸道和下呼吸道感染，如急性鼻窦炎、慢性支气管炎急性发作、HAP以及皮肤和软组织感染。注射剂型也可用于复杂腹腔感染包括混合细菌感染(如脓肿)。 2．用法用量：
(1)静脉滴注，推荐剂量为0.4g，1次/d，给药时间应为90 min。(2)口服，推荐剂量为0.4 g，1次/d，服药时间不受饮食影响。治疗疗程应该根据感染的严重程度及部位而定，0.4 g莫西沙星注射液的疗程应<14 d。 二、超说明书用药 (一)超适应证 1．盆腔炎：