药材粉碎后的状态:
完全破碎的细胞 多个相连的细胞 单个的细胞
8.2.2.1浸润、渗透过程
人卫第5版药剂学讲义
当药材粉粒与浸出溶剂混合时,浸出溶剂首先附着于粉粒表面使之润湿,然后通过毛细管和细胞间隙进入细胞组织中。
8.2.2.2解吸、溶解过程
溶剂进入细胞后,根据溶剂种类不同,溶解的对象也不同。
8.2.2.3扩散过程
浸出溶剂溶解有效成分后形成浓溶液与周围溶剂产生浓度差,从而产生药物的扩散。一般剂相对运动速度有关。
结合扩散公式讲解。
8.2.2.4置换过程
关键在于保持最大浓度梯度。如果没有浓度梯度,其他因素如D值、F值和值都将失去作用。
8.2.3影响漫出因素
8.2.3.1溶剂
水:对极性物质有较好溶解性能。一般应用蒸馏水。
乙醇:乙醇含量在90%以上时,适于浸取挥发油、有机酸、内酯、树脂等。50%~?o%时,适于浸取生物碱、苷类等。在50%以下时,适于漫取葸醌类化合物等。乙醇含量达40%时,能延缓某些苷、酯等水解作用。20%以上时,浸出液具有防腐作用。
辅助剂:酸,可以促进生物碱的浸出;碱,可以促进某些有机酸的浸出。应用适宜的表面活性剂常能提高浸出溶剂的浸出效能。
8.2.3.2药材的粉碎粒度
扩散面积F愈大,扩散愈快,因此药材应予粉碎,粉碎需有适当的限度,细粉粒过细溶剂流通阻力增,过细的粉末并不适于浸出。当用渗漉法时,甚至会引起堵塞,致使浸出困难或降低浸出效率。
8.2.3.3浸出温度
温度升高,扩散系数D增大,因而扩散速度加快,有利于加速浸出。一般药材的漫出在溶剂沸点温度下或接近于沸点温度进行比较有利,但温度必须控制在药材有效成分不被破坏的范围内。
8.2.3.4浓度梯度
浓度梯度是指药材块粒组织内的浓溶液与外面周围溶液的浓度差。
浓度梯度越大浸出速度越快,在选择浸出工艺与浸出设备时应以能创造最大的浓度梯度为基础。
8.2.3.5浸出压力
提高浸出压力有利于加快浸润过程,使药材组织内更快地充满溶剂而形成浓溶液,使较早发生溶质的扩散过程。
8.2.3.6药材与溶剂相对运动速度 ,
在流动的介质中进行浸出时药材与溶剂的相对运动速度加快,能使扩散边界层变薄或边界层更新加快,而有利于浸出过程。但相对运动速度应适当,过快时较易增加溶剂的耗用量。
8.2.3.7新技术的应用
胶体磨浸取颠茄和曼佗罗以制备酊剂,可使浸出在几分钟内完成。利用超声波提高浸出效能是一个新的发展,如用500kMHx的超声浸出颠茄叶中的生物碱,
人卫第5版药剂学讲义
可将渗漉法浸出48h缩短为3h。其他的强化浸出方法,如流化浸出、电磁场浸出、电磁振动浸出、脉冲浸出等也都得到较好的效果。
8.2.4浸出方法与设备
8.2.4.1.煎煮法
药材切碎或粉碎成粗粉,置适宜煎器中,加水使浸没药材,浸泡适宜时间后,一般以不少于20~60min为宜,加热至沸,保持微沸浸出一定时间,一般每次约煎1~2h,分离煎出液,药渣依法煎煮数次,2~3次较为适宜,至煎出液味淡薄为止。收集各次煎出液,粗分离,浓缩至规定浓度。
8.2.4.2.浸渍法
取药材粗粉或碎块,置有盖容器中,加入定量的溶剂浸渍规定的时间,使有效成分充分浸出,倾出上清液滤过。
由于浸出效率差,故对贵重及有效成分含量低的药材,或制备浓度较高的制剂时,应用重浸渍法或渗漉法为宜。
8.2.4.3.渗漉法 图示
将药材粉末加入药材量60%~70%浸出溶剂均匀润湿后,密闭,放置15min至数小时。使药材充分膨胀;取适量脱脂棉,用浸出液润湿后,垫铺在渗漉筒底部,然后将已润湿膨胀的药粉分次装入渗漉筒中,每次投入后均匀压平。松紧程度视药材和浸出溶剂而定。装完后,用滤纸或纱布将上面覆盖,并放入一些玻璃珠或石块之类的重物,以防加溶剂时药粉浮起。操作时,先打开渗漉筒进口的活塞,从上部缓缓加入溶剂以排除筒内剩余空气,待溶液自筒口流出时,关闭活塞,并继续加溶剂至高出药粉数厘米,加盖放置浸渍24~48h,使溶剂充分渗透扩散。 渗漉法适用于高浓度浸出制剂的制备,亦可用于药材中有效成分含量较低时充分提取。但对新鲜及易膨胀的药材,无组织结构的药材不宜应用。
8.2.4.4.大孔树脂吸附分离技术 大孔树脂吸附分离技术是采用特殊的吸附剂,从中药复方煎药中有选择地吸附其中的有效成分,去除无效成分的一种提取精制新工艺。
特点:①缩小剂量,提高中药内在质量和制剂水平;②减小产品的吸潮性;③可有效去除重金属,既保证了患者的用药安全,也解决了中药重金属超标的难题;④具有较好安全性;⑤此外还具有再生简单,使用寿命长等特点。该技术已在国内广泛用于分离纯化苷类、黄酮类、生物碱类等成分。
8.2.4.5.超临界萃取技术 超临界萃取技术是利用超临界流体(Supercritical Fluid,SCF)对药材中天然产物具有特殊溶解性来达
(1) 到分离提纯的技术。
(2)三相图:指出超临界区
(3)超临界流体:特性,适用范围,夹带剂的应用
(4)工作流程:图示
8.2.5 蒸发与干燥
8.2.5.1蒸发
蒸发是用加热的方法,使溶液中部分溶剂汽化并除去,从而提高溶液的浓度的工艺操作。
蒸发方式分为自然蒸发和沸腾蒸发两种,蒸发过程进行的必要条件是不断地
人卫第5版药剂学讲义
向溶液供给热能和不断地去除所产生的溶剂蒸气。蒸发在沸点温度下进行的称为沸腾蒸发,亦可在低于沸点温度下进行的蒸发称自然蒸发,由于前者的蒸发效率远超过后者,故一般多采用沸腾蒸发。
dm S(F-f) = dt P
8.2.5.2 干燥
(1)常压干燥 药材的浓缩液一般用常压干燥法。此法的缺点是干燥时间长,易因过热引起有效成分破坏,干燥后较难粉碎。
(2)减压干燥 减压干燥是在负压条件下进行干燥的方法。此法减少了空气对产品的影响,温度较低,产品质松易于粉碎,从而保证了产品的质量。
(3)喷雾干燥、直接将浸出液喷雾于干燥器内与通人干燥器的热空气接触过程中,水分迅速汽化,从而获得干粉或颗粒的方法。该方法的最大特点是物料的受热表面积大,传热传质迅速,水分蒸发极缺,几秒钟内完成雾滴的干燥,喷雾于燥后的制品,质地松脆,溶解性能好,适用于热敏性物料的干燥。。目前该方法是浸膏液的固体化制剂中最常用的方法。