信号通路相关文献挖掘与分析方法研究(6)

2021-09-24 20:16

生物细胞能对各种各样的信号作出反应,包括物理信号(光、热、紫外线、x.射线等)、化学信号(离子、氧化还原化学物质、化学诱导剂等)和生物学信号(生长因子、分化因子、神经递质和激素等)等。通常将这些能结合并激活受体的细胞外信号物质称为第一信使,也称细胞外因子。在这些信号中,最经常、最普遍、最广泛的信号是化学和生物信号。通常包括以下几类信号【廿J:

1.生长因子(growthfactor)

是一类调节细胞生长、分化的多肽类物质。与生长发育、免疫、肿瘤等方面密切相关。包括血小板生长因子(PDGF,Platelet-Derived

长因子(EGF,Epidermal

-ingGrowthGrowthGrowthFactor)、表皮生Factor)、13转化生长因子(TGF-p,TransformFactor-t,)、红细胞生成素(EPO,Erythropoietin)、神经生长因子(NGF,

GrowthFactor)和血/J',NerveGrowthFactor)、类胰岛素生长因子(IGF,Insulin.1ike

板生成索(TP0,Thrombopoietin)等。

2.细胞因子(cytokine)

主要由活化的免疫细胞和某些间质细胞所合成、分泌的具有调节细胞生长、分化、成熟、调节免疫应答、参与炎症反应、促进刨伤愈合、参与肿瘤生长的多肽类活性分子的统称。包括a干扰素(IFN-a,Interferon一∞、Y干扰素0Fn-y,Interferon-y)、肿瘤坏死因子(TNF,Tumor

2,3,4等)等。

3力我素(hormone)

是由生物体内各种特殊的内分泌细胞所分泌,能够随血液运输至身体各部分,与特异性的受体结合的化学物质。如胰岛素(hlsulin)、雌性激素(Estrogen)、..9~NecrosisFactor)、白介素(Interleukins1,

信号通路相关文献挖掘与分析方法研究第2章信号通路与肿捆雄性激素(Androsterone)等。

4.凋亡分子Fas

细胞膜表面的Fas分子与FasL(Fas的受体)或其抗体结合后,可向细胞内传递死亡信号,细胞在数小时内死亡。

5.黏附分子(CAM,celladhesionmolecules)

分布于细胞表面或细胞外基质中,通过配体,受体的形式参与细胞与细胞及细胞外基质间互相作用的一类分子。如整合素家族(inter-infamily)粘附分子、选择素家族(∞lectmfamily)粘附分子、免疫球蛋白超家族(Ig-superfamily)粘附分子、钙离子依赖的细胞粘附素或钙粘素家族(cadherlnfamily)粘附分子。

6.血管活性物质(Vasoactivesubstances)

指血管内皮细胞分泌的对心肌收缩力、心率、血管张力等有影响的物质,包括一氧化氮@0)、内皮素(E1)、血管紧张素II(AugII)、缓激肽、前列环素(PGl2)、腺苷等。

7,神经递质和神经肽(Neurotransmittcrsandneuropeptid,s)

是神经系统进行信息传递的物质基础。

2.1.3.2受体—信号的接收者

受体就像是嵌在细胞膜上的一把锁,只有用对了钥匙,才能打开引发后续效应。它能够准确无误的识别和接受外来信号,及时响应将信息传至细胞内,激活或启动相应的生物化学反应,产生特定生物效应。包括以下两大类:

1.膜受体(Membranereceptors)

kinasereceptor)1)酪氨酸激酶受体(Tyrosine

可以催化底物蛋白酪氨酸残基磷酸化或自身磷酸化,从而激活下游信号途径。如PDGFR,IR,EGFR和FGFR。由于大多数调节细胞增殖及分化的因子都通过这条途径发挥作用,故它与细胞增殖和肿瘤发生的关系十分密切。

2)受体酪氨酸磷酸酶(receptorTyrosinephosphatase)

典型的代表就是CD45。CD45是T、B细胞活化的重要物质。存在于除成熟红细胞和血小板外的所有血细胞的表面。

3)鸟营酸环化酶(Guanylatecyclases,GC)

存在于心血管系统和脑内,一氧化氮龇ricoxide,NO)激活胞浆可溶性GC,

信号通路相关文献挖掘与分析方法研究第2章信号通路与肿瘤心钠素及脑钠素激活膜颗粒性GC,增加cGMP生成,再经激活蛋白激酶G(proteinkinaseG,PKG)磷酸化靶蛋白发挥生物学作用。代表性的受体为脑钠素受体

peptide(natriuretiereceptors)。’

4)丝氨酸/苏氨酸激酶受/体(ProteinSerinefl'b_reoninekinases,PSTIQ

主要是与TGF-B/Smad通路相关。TGF-B受体超家族是具有PSTK活性的受体。其配体包括TGF-IB家族、抑制素(inhibins)、活化素(acfivin)、骨形态发生蛋白(BoneMorphogeneticProteins,BMPs)家族等。其中广受关注的是TGF-B,TGF-B具有广泛的生物学作用,不同的细胞发挥不同的效应,包括参与细胞生长分化、免疫功能的抑制、损伤的修复、细胞外基质的形成。该超家族受体中起信号转导的分为I型和n型两个受体亚家族。它们的胞内都有PSTK区。II型受体能单独与配体结合,之后与I型受体形成寡聚体,并使后者磷酸化从而激活。激活的I型受体进而使Smad蛋白家族磷酸化,后者可以二聚体的形式转入核内,并与其他DNA结合因子结合,促进靶基因的转录,导致生物效应。

5)与G蛋白偶联的受体

GTP结合蛋白又称G蛋白,是指可以通过与GTP/GDP的结合来调控活性的蛋白。活化的G蛋白通过作用于细胞内一系列效应底物,来影响细胞的生长、分化、凋亡和细胞周期等一系列重要的生命现象。G蛋白活性的失调与肿瘤的发生、侵袭和转移等过程密切相关,按组成G蛋白可以分为两类:①由a、B和?亚单位组成的异三聚体,在膜受体与效应器之间的信号转导中起中介作用;②小分子G蛋白,为分子量21~28kD的小肽,只具有G蛋白a亚基的功能,在细胞内进行信号转导。

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